林 穎 王菊勇 董昌盛

(上海中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，上海 201203)

醫(yī)史文獻(xiàn)研究

肺癌補(bǔ)腎論治的探索性文獻(xiàn)研究※

林 穎 王菊勇△董昌盛1

(上海中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，上海 201203)

肺腫瘤；補(bǔ)腎；文獻(xiàn)工作；數(shù)據(jù)庫(kù)，文獻(xiàn)型

肺癌是世界上高發(fā)病率、死亡率的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的23%左右，每年至少有120萬(wàn)患者死于肺癌[1-4]。研究報(bào)道表明，中醫(yī)藥治療肺癌多從腎論治，具有滋養(yǎng)肺腎、軟堅(jiān)散結(jié)等功效，能夠在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的基礎(chǔ)上抑制腫瘤生長(zhǎng)及其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，已經(jīng)取得了顯著的臨床療效[5-7]。我們對(duì)1989—2011年中醫(yī)藥治療肺癌的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，旨在挖掘中醫(yī)藥治療肺癌的用藥規(guī)律，探究肺癌從腎論治的循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 使用CNKI、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)、維普資訊網(wǎng)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)，在“關(guān)鍵詞”下檢索“肺癌”及“中醫(yī)藥”(模糊檢索)，檢索出1989—2011年發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥治療肺癌的文獻(xiàn)。

1.2 整理方法

1.2.1 文獻(xiàn)篩選 從檢索到的所有文獻(xiàn)中剔除實(shí)驗(yàn)研究、調(diào)查性研究、經(jīng)驗(yàn)介紹、個(gè)案分析、理論探討、綜述；單味藥、中成藥、注射液、院內(nèi)自制劑；中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)、中醫(yī)藥配合放化療增效減毒、中醫(yī)藥治療肺癌惡病質(zhì)、中醫(yī)藥治療肺癌本身或放化療導(dǎo)致的單一癥狀、研究結(jié)果表明無(wú)效的文獻(xiàn)，篩選出有療效的單純中藥治療肺癌的臨床研究文獻(xiàn)，并將相同方藥合并。

1.2.2 藥物整理 參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版)、《中藥大辭典》(2版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)及《中藥學(xué)》(2版，中國(guó)中醫(yī)藥出版社)，將篩選出的文獻(xiàn)中出現(xiàn)異名同藥的中藥名統(tǒng)一，如重樓、蚤休、七葉一枝花統(tǒng)一為重樓；浙貝、大貝母、土貝母統(tǒng)一為浙貝母；天門冬、天冬統(tǒng)一為天門冬；淫羊藿、仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿。藥物使用的不同炮制方法不另外獨(dú)立，如炒麥芽、焦麥芽統(tǒng)歸于麥芽；法半夏、姜半夏統(tǒng)歸于半夏。

1.2.3 中藥歸經(jīng) 參照《中藥學(xué)》列出所有單味藥的歸經(jīng)。

1.2.4 類別分析 參照《中藥學(xué)》統(tǒng)計(jì)不同功效的藥物類別在文獻(xiàn)所有藥方中的使用頻次，對(duì)所有藥類進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 將篩選所得資料逐項(xiàng)輸入Excel 2007表格，對(duì)得出的數(shù)據(jù)按照評(píng)價(jià)方法進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)算相應(yīng)統(tǒng)計(jì)值。應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用配對(duì)計(jì)數(shù)資料的McNemar檢驗(yàn)對(duì)肺癌治療中使用頻次居前的藥物進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 經(jīng)過(guò)檢索得到文獻(xiàn)共1 392篇，依照篩選方法，共篩選出符合要求的文獻(xiàn)共131篇，涉及17類藥，131首方，共172味藥，總用藥頻次1 401次。

2.2 單味藥分析 按單味藥使用頻次及頻率高低排序，在治療肺癌的131首方、172味中藥中，排前42位的中藥使用頻次及頻率，見(jiàn)表1。

2.3 類別分析 臨床治療肺癌文獻(xiàn)中使用頻率較高的42味藥共涉及8大類藥，總用藥頻次1 020次(見(jiàn)表2)，其中補(bǔ)虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥使用頻次較高，構(gòu)成比超過(guò)80%。為明確各類藥物構(gòu)成比是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將這3類藥的構(gòu)成比與其他各類藥進(jìn)行比較，結(jié)果補(bǔ)虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥與其他各類藥比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 常用17味補(bǔ)虛藥歸經(jīng)出現(xiàn)頻次及頻率 歸肺、脾、腎經(jīng)的藥物使用頻率較高，分別為52.94%、41.18%和35.29%(見(jiàn)表3)。為明確歸肺、脾、腎經(jīng)藥物的出現(xiàn)頻率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)歸肺、脾、腎、心、肝、胃的藥物進(jìn)行McNemar檢驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

3.1 治療肺癌的中藥類別分析 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌是由于人體正氣虛損，陰陽(yáng)失調(diào)，六淫之邪乘虛襲肺，邪滯胸中，肺氣郁結(jié)，宣降失司，氣機(jī)不利，血行受阻，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，痰氣瘀毒交結(jié)日久所致。正如《靈樞·刺節(jié)真邪》所說(shuō)：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內(nèi)著，邪氣居其間而不反，發(fā)為筋瘤。”正氣虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)是肺癌形成的內(nèi)因，因而臨床用藥尤其注重扶正治療。

表1 常用42味藥的使用頻次及頻率

表2 藥物種類頻次及頻率

表3 常用17味補(bǔ)虛藥歸經(jīng)出現(xiàn)頻次及頻率

本文對(duì)131篇首方中最常用的42味藥進(jìn)行分析表明，肺癌治療常用8類藥中，補(bǔ)虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥使用頻次及頻率最高，分別為48.53%、21.08%及14.41%，較常用的還有利水滲濕藥、活血化瘀藥、平肝熄風(fēng)藥、涼血止血藥及收澀藥。從表2中可以得出，補(bǔ)虛藥中又以黃芪、麥門冬、沙參、百合、女貞子、熟地黃、淫羊藿等補(bǔ)益肺、脾、腎之品尤甚?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)虛藥可增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫功能，產(chǎn)生扶正祛邪的作用[8]。

除補(bǔ)虛藥外，清熱藥在肺癌治療中也發(fā)揮著重要作用。清熱藥中以白花蛇舌草、半枝蓮、重樓、魚(yú)腥草、石上柏等清熱解毒類藥應(yīng)用較多，生地黃、玄參、夏枯草等清熱瀉火藥次之。《醫(yī)門補(bǔ)要》有云：“火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉，則出穢氣，如臭蛋逼人。雖遷延，終不治。”《活人靈匯編》亦云：“若亢火熏蒸必致潰爛成癰，豈止于萎謝而已。外癥自現(xiàn)，皮毛枯瘁，肌膚皺裂，形贏神怯，內(nèi)則音啞聲嘶，干咳氣逆，皮寒骨熱等癥，六脈沉澀細(xì)數(shù)不清?！笨梢?jiàn)熱毒聚于肺部，腐蝕血肉，不僅可損傷肺臟，也通過(guò)影響衛(wèi)氣營(yíng)血傷及其他臟腑功能，而加重肺癌的病理狀態(tài)。故而肺癌治療過(guò)程中注重應(yīng)用清熱藥，清泄內(nèi)蘊(yùn)之熱毒，防止其迫血妄行，耗氣傷津?，F(xiàn)代藥理研究亦表明，清熱藥除了常見(jiàn)的抗病原微生物和解熱作用外，部分藥物如重樓、魚(yú)腥草等還具備提高機(jī)體免疫力，抗腫瘤等作用[8]。

化痰止咳平喘藥是肺癌治療中使用頻率僅次于補(bǔ)虛藥和清熱藥的一類藥物，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，肺癌發(fā)展過(guò)程中，脾失運(yùn)化，聚濕生痰成飲，肺臟受損，肺之宣發(fā)肅降不利，出現(xiàn)喘咳痰多等癥。故臨床上止咳化痰平喘藥亦為常見(jiàn)，且該法貫穿肺癌治療始終。古人對(duì)于腫瘤的治療提出了扶正培本的準(zhǔn)則，如張?jiān)卦凇痘罘C(jī)要》中指出：“……故治積者，當(dāng)先養(yǎng)正則積自除。”

肺癌治療最常用為補(bǔ)虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥，恰好符合治療肺癌應(yīng)扶正補(bǔ)虛之大法，扶正是根本，在扶正的基礎(chǔ)上須配合祛邪，即清熱、化痰止咳，做到標(biāo)本兼顧，虛實(shí)同治。

3.2 治療肺癌常用補(bǔ)虛藥歸經(jīng)分析 治療肺癌使用的補(bǔ)虛藥中，歸肺、脾、腎經(jīng)的中藥出現(xiàn)頻率最高，分別為52.94%、41.18%和35.29%。肺癌病位在肺，肺部形成癌腫，阻滯氣機(jī)，影響肺臟功能。因此，在治療中多選用一些入肺經(jīng)的藥物以益氣潤(rùn)肺，能夠起到引藥歸經(jīng)，提高療效的作用。常用歸肺經(jīng)補(bǔ)益藥，如黃芪、麥門冬、北沙參、黨參、太子參、天門冬、山藥、百合等，不僅可補(bǔ)益肺之氣陰，調(diào)理肺臟氣機(jī)，還具有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤等作用[9-13]。

治療肺癌補(bǔ)虛藥中，歸肺經(jīng)的補(bǔ)虛藥使用頻次最高，脾、腎次之。人體臟腑經(jīng)絡(luò)在生理上互相聯(lián)系，病理上互相影響，因此，在臨床用藥時(shí)常配合其他經(jīng)的藥物共同治療。因肺金與脾土為子母關(guān)系，肺虛可傳及脾，按“虛則補(bǔ)其母”的治則，運(yùn)用培土生金之法，健脾胃以益肺氣，待脾氣充實(shí)，健運(yùn)復(fù)職，土旺則金自生，肺虛之侯自去。所以治療肺癌在使用歸肺經(jīng)藥物的同時(shí)，加用歸脾經(jīng)的藥物以健脾，能夠獲得更好的治療效果。

肺為腎之母，母病及子，肺癌發(fā)病遷延日久，久病及腎，則腎中精氣損耗。正如《景岳全書(shū)·積聚》所說(shuō)：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病。”指出陽(yáng)氣虧虛是肺積的主要病因?！额愖C治裁》指出“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽(yáng)相交，呼吸乃和”，《時(shí)病論·卷之四》提出“金能生水，水能潤(rùn)金之妙”，此謂金水相生。

腎主一身陰陽(yáng)，人體一身之陽(yáng)皆由腎激發(fā)，“金能生水，水能潤(rùn)金之妙”，肺癌補(bǔ)益正氣尤應(yīng)重視補(bǔ)腎。腎藏精，為先天之本，對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮主導(dǎo)作用。歸腎經(jīng)的藥物可補(bǔ)益腎陽(yáng)，滋養(yǎng)腎陰腎精，能維持和調(diào)整免疫平衡及其穩(wěn)定，具有抵御外邪而使機(jī)體免于疾病的作用。正如《馮氏錦囊秘錄》所說(shuō)：“足于精者，百病不生，窮于精者，萬(wàn)邪蜂起?！痹诜伟┲委煶Ｓ醚a(bǔ)虛藥中，山藥、天門冬、熟地黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、枸杞子、女貞子等發(fā)揮著補(bǔ)益腎陽(yáng)、滋養(yǎng)腎陰腎精的作用，是常見(jiàn)肺癌治療臨床用藥。《本草綱目》認(rèn)為山藥“益腎氣”；《本草經(jīng)疏》中記載“補(bǔ)骨脂，能暖水臟，陰中生陽(yáng)，壯火益土之要藥也”；《藥品化義》曰“熟地……能益心血，更補(bǔ)腎水……滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”；《藥性論》認(rèn)為枸杞子可“補(bǔ)益精，諸不足……”。因此，肺癌治療從腎論治，兼顧脾胃，同時(shí)化痰散結(jié)，清熱解毒，既重視補(bǔ)虛，也不忘瀉實(shí)?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)腎藥多具備調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，女貞子可提高T淋巴細(xì)胞對(duì)植物血凝素(PFLA)的應(yīng)答，并可提高淋巴細(xì)胞表面的Fc受體活性，從而增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的應(yīng)答能力，加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2(IL-2)的能力，并可明顯地抑制Ts細(xì)胞活性[14-15]。經(jīng)淫羊藿提取物處理后的臍血單個(gè)核細(xì)胞來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞呈成熟樹(shù)突狀細(xì)胞，表面分子CD1a、CD80、CD83及CD86的表達(dá)水平明顯提高，刺激T細(xì)胞增殖能力提高，提示其可刺激樹(shù)突狀細(xì)胞的分化和成熟，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫學(xué)活性[16]。

綜上所述，中醫(yī)藥治療肺癌最常用藥物為補(bǔ)虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥，使用的補(bǔ)虛藥中歸肺、脾、腎經(jīng)的中藥最為常用。可見(jiàn)中醫(yī)臨床治療肺癌，不僅注重補(bǔ)益病臟，也強(qiáng)調(diào)調(diào)補(bǔ)先、后天之本。歸腎經(jīng)的補(bǔ)益藥在治療肺癌的補(bǔ)虛藥中出現(xiàn)頻率高達(dá)35.29%，提示補(bǔ)腎在肺癌的中醫(yī)藥治療中發(fā)揮重要作用。肺癌發(fā)展過(guò)程中伴隨氣血不足，肺腎兩虛之癥，需補(bǔ)腎論治。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最常用的補(bǔ)腎藥包括天門冬、枸杞子、女貞子、熟地黃等，可為臨床肺癌治療用藥提供參考?，F(xiàn)代藥理研究也顯示補(bǔ)腎類中藥從多個(gè)方面、多種機(jī)制上達(dá)到防治肺癌的效果，但目前大部分的實(shí)驗(yàn)研究，包括藥理研究仍停留在驗(yàn)證其有效性的階段，迫切需要對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行更深層次的研究，揭示其具體的抗腫瘤機(jī)制。

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(本文編輯：石 康)

※ 項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81173225)；上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地“龍醫(yī)團(tuán)隊(duì)、龍醫(yī)學(xué)者”建設(shè)基金項(xiàng)目(編號(hào)：D-02)；上海中醫(yī)藥大學(xué)“085”一流學(xué)科建設(shè)科技創(chuàng)新支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：085ZY1208)

△ 通訊作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海 200032

1 上海市中醫(yī)藥研究院中醫(yī)腫瘤研究所，上海 200032

林穎(1987—)，女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的研究。

R-7；R242.27；R734.2

A

1002-2619(2014)05-0751-03

2013-10-29)