曹鴻瑋，王 瑞，楊俊亞，王菲菲，鄭曉紅

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚性病科 鄭州 450052

激光治療尖銳濕疣術(shù)后咪喹莫特乳膏應(yīng)用的效果

曹鴻瑋，王 瑞，楊俊亞，王菲菲，鄭曉紅

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚性病科 鄭州 450052

咪喹莫特；干擾素；尖銳濕疣

尖銳濕疣是皮膚性病科的常見病，臨床上常常采用激光、冷凍等物理療法快速祛除疣體，然而生殖器疣的治療難點(diǎn)不在于疣體的祛除而在于如何防止疣體的復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高一直是臨床比較棘手的問題。局部外用咪喹莫特乳膏和局部注射干擾素α-2b均是公認(rèn)的治療手段，但有關(guān)二者治療尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效有無差別尚未見報(bào)道。作者對經(jīng)CO2激光治療的尖銳濕疣患者采用外用咪喹莫特乳膏、局部注射干擾素α-2b治療，比較二者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料2008年1月至2012年12月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚科門診收治的經(jīng)臨床和醋酸白試驗(yàn)確診為尖銳濕疣的患者90例，病程1 d～2個(gè)月，男58例，女32例，年齡15～71(34.25±11.36)歲，患者可同時(shí)一個(gè)或者多個(gè)部位出現(xiàn)疣體。納入標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)未進(jìn)行局部或者系統(tǒng)免疫增強(qiáng)治療者，血尿常規(guī)及肝、腎功能檢查結(jié)果正常者，對所用藥物及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似制劑無過敏史者，知情同意并遵守用藥規(guī)則者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)性疾患者，有癲癇及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者，短期內(nèi)接受過外用藥物或者免疫治療者，妊娠、哺乳或有生育計(jì)劃者，有其他嚴(yán)重疾病不能耐受所用藥品者，巨大尖銳濕疣患者，長期服用激素或免疫抑制劑者。研究獲得鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分成2組，每組各45例，兩組患者年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者的皮膚損傷康復(fù)情況，計(jì)算治療后1個(gè)月的痊愈率、8周和12周后的復(fù)發(fā)率。記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。復(fù)發(fā)治療3個(gè)月后，用自行設(shè)計(jì)的表格(綜合考慮藥物應(yīng)用后疼痛、發(fā)熱、瘙癢、使用方便性等方面)調(diào)查了解患者對治療方法選擇的意愿。

1.4結(jié)果咪喹莫特乳膏治療后1個(gè)月，42例(93.3%)痊愈，皮膚黏膜恢復(fù)正常，用藥后8、12周分別復(fù)發(fā)4例(8.9%)、9例(20.0%)。干擾素α-2b治療后1個(gè)月，38例(84.4%)痊愈，用藥后8、12周分別復(fù)發(fā)7例(15.6%)、11例(24.4%)例。兩組痊愈率、8和12周的復(fù)發(fā)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.800、0.932和1.111，P=0.180、0.334和0.292)。

應(yīng)用干擾素α-2b治療期間，10例(22.2%)患者出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，多在注射72 h內(nèi)消失，未采用特殊處理，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。應(yīng)用咪喹莫特乳膏治療期間，4例(8.9%)患者出現(xiàn)局部糜爛、刺痛，均與不正常使用藥物有關(guān)，停止治療3～5 d后緩解，繼續(xù)應(yīng)用未出現(xiàn)類似癥狀。

調(diào)查顯示，復(fù)發(fā)患者換用療法后均愿意使用咪喹莫特乳膏。

2 討論

尖銳濕疣的治療和復(fù)發(fā)問題一直困擾著臨床醫(yī)師。病灶處注射干擾素是一種較為常用的治療手段。瞿和平等[1]采用高頻電灼術(shù)聯(lián)合肌內(nèi)注射重組人干擾素治療尖銳濕疣6個(gè)月，復(fù)發(fā)率為15.25%，說明術(shù)后應(yīng)用干擾素可預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)。咪喹莫特乳膏也能預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)。Ciavattini等[2]甚至用咪喹莫特乳膏治療孕婦肛門生殖器疣，未見嚴(yán)重局部反應(yīng)，未見對胎兒、新生兒有不良影響，也未發(fā)生畸形。另一項(xiàng)針對咪喹莫特乳膏治療艾滋病患者合并的生殖器、肛周尖銳濕疣的研究亦證實(shí)長達(dá)16周的用藥非常安全[3]。 在一項(xiàng)單獨(dú)應(yīng)用咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的研究中，應(yīng)用3個(gè)月后復(fù)發(fā)率為19%，6個(gè)月后復(fù)發(fā)率為23%[4]。毛立吾[5]分別應(yīng)用電離子治療、咪喹莫特乳膏聯(lián)合電離子治療、卡介苗多糖核酸針聯(lián)合電離子治療尖銳濕疣，通過6個(gè)月的治療和隨訪，治愈率分別是62.50%、81.63%和88.24%，復(fù)發(fā)率分別是37.50%、18.37%和11.76%。另一項(xiàng)薈萃分析[6]提示咪喹莫特乳膏能有效預(yù)防生殖器疣的復(fù)發(fā)。局部外用咪喹莫特乳膏治療生殖器疣時(shí)可發(fā)生局部炎性反應(yīng)，如紅斑、瘙癢、燒灼感、觸疼、潰瘍、糜爛、疼痛等，最常見的反應(yīng)是紅斑[7-10]。

該研究中，作者首先采用CO2激光治療祛除疣體，然后采用兩種不同的治療方法。一組病灶處外用咪喹莫特乳膏，1個(gè)月后痊愈42例，8周后復(fù)發(fā)率為8.9%，12周后復(fù)發(fā)率為20.0%，與以往國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道[3-6]相似；另一組于病灶處注射干擾素α-2b 100萬u,1個(gè)月后痊愈38例，8周復(fù)發(fā)率為15.6%，12周后復(fù)發(fā)率為24.4%，與既往研究結(jié)果類似[1]；兩組的痊愈率和復(fù)發(fā)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種方法均能預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)，療效差別不大。應(yīng)用咪喹莫特乳膏治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，均與不正常使用有關(guān)，無需采用特殊處理，未見全身反應(yīng)。 應(yīng)用干擾素α-2b治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但亦無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對兩組復(fù)發(fā)患者互換藥物治療后，患者均更愿意選擇使用咪喹莫特乳膏預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)，說明咪喹莫特乳膏的治療依從性比干擾素α-2b好，這可能與咪喹莫特乳膏使用更方便、不良反應(yīng)更小有關(guān)。

總之，外用咪喹莫特乳膏和病灶處注射干擾素α-2b治療和預(yù)防尖銳濕疣的臨床療效相同，但是咪喹莫特乳膏使用方便，患者依從性好，值得臨床推廣。

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(2013-08-19收稿 責(zé)任編輯王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.050