程亞瑋，岳二麗，尚 偉，郭留云#

1)鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州 450042

齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平與2型糖尿病及慢性牙周炎的關(guān)系

程亞瑋1)，岳二麗1)，尚 偉2)，郭留云1)#

1)鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州 450042

#通訊作者，女，1964年9月生，主任醫(yī)師，教授，研究方向：牙周病的病因與防治，E-mail：glyun@163.com

齦溝液；超敏C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α;2型糖尿病;慢性牙周炎

研究[1-3]表明，糖尿病與牙周病存在共同的危險(xiǎn)因素，二者均被認(rèn)為是炎癥相關(guān)性疾病。人體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平與炎癥程度密切相關(guān)[4]，所以研究上述兩類患者齦溝液中這些因子的水平，對(duì)疾病診斷具有重要的臨床意義[5]。目前，關(guān)于此方面的研究多以血液為標(biāo)本，而對(duì)2型糖尿病(type 2 diabetus mellitu，T2DM)伴牙周炎患者齦溝液中hs-CRP 和TNF-α水平的檢測(cè)及相關(guān)性研究極少。該研究通過檢測(cè)、分析慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)和T2DM患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平，進(jìn)一步探討齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平檢測(cè)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和河南省武警醫(yī)院內(nèi)分泌科分別選取2型糖尿病伴牙周炎(T2DM-CP)患者及T2DM患者各30例，從河南省口腔醫(yī)院牙周科選取CP患者30例，從河南省口腔醫(yī)院職工中選取健康者30人(正常組)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)①T2DM：按WHO(1999年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)被診斷為T2DM至少6個(gè)月以上；空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后血糖≥11.1 mmol/L或糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L，無其他全身疾病；一直采用口服降糖藥物或注射胰島素治療；所選對(duì)象同時(shí)滿足以上條件。②CP：全身情況良好；全口牙周至少有6個(gè)位點(diǎn)附著喪失超過3 mm，探診深度超過4 mm；X線顯示多個(gè)位點(diǎn)牙槽骨吸收超過根長的1/3；至少半年內(nèi)未接受過任何牙周治療[6]。③正常：附著喪失≤1 mm或僅有牙齦炎，無系統(tǒng)性疾病。

1.3齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的測(cè)定每位受試者選取一顆第一恒磨牙或第二恒磨牙作為受試牙，其頰側(cè)至少有1個(gè)位點(diǎn)探診深度≥4 mm且牙頸部無齲損和充填體，以探診深度最深位點(diǎn)作為齦溝液檢測(cè)位點(diǎn)。采用吸潮紙尖收集齦溝液，將每份紙尖用200 μL PBS緩沖液浸泡30 min后離心10 min，收集洗脫液，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?采用羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)洗脫液中hs-CRP水平，采用ELISA法檢測(cè)TNF-α水平，兩種試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供，操作步驟按試劑盒說明進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。4組年齡、BMI的比較采用單因素方差分析，性別構(gòu)成的比較采用χ2檢驗(yàn)，4組齦溝液中TNF-α和hs-CRP水平的比較采用2×2析因設(shè)計(jì)的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 4組一般情況的比較見表1。4組受試者年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

見表2。由表2可知, T2DM、CP組hs-CRP、TNF-α水平顯著高于正常組，T2DM組高于CP組，而T2DM-CP組并沒有表現(xiàn)出較T2DM組更高的水平。

表1 4組受試者一般情況的比較

*:與正常組比較，P<0.05。

表2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

3 討論

近年來研究[1-3]表明：牙周炎不僅破壞口腔的健康，而且嚴(yán)重危害人們的全身健康，是多種疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，如糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等。T2DM是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其與牙周病存在共同的危險(xiǎn)因素，且互為高危因素，牙周炎誘導(dǎo)產(chǎn)生的促炎遞質(zhì)可調(diào)節(jié)胰島素抵抗和降低胰島素活性[2-3，7]。

CRP是由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種典型的非特異性的急性時(shí)相蛋白，屬分泌型糖蛋白，目前hs-CRP水平已成為反映人體內(nèi)炎癥癥狀的敏感且可靠的指標(biāo)。TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，是一種很有前景的探查炎癥性疾病和宿主反應(yīng)的指標(biāo)。牙周病變組織中TNF-α含量明顯高于正常牙齦組織[8]，并且牙周炎患者血清TNF-α水平與牙周炎活動(dòng)性及牙周組織破壞的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。TNF-α可能通過降低牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶活性，抑制牙周膜纖維細(xì)胞向成骨細(xì)胞的功能轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮破骨吸收作用。糖尿病患者糖脂代謝障礙，高血糖、高血脂可導(dǎo)致非酶類糖基化產(chǎn)物聚集，與單核巨噬細(xì)胞表面高親和力受體結(jié)合，使單核巨噬細(xì)胞分泌過多的與牙周病相關(guān)的細(xì)胞因子。

該研究結(jié)果表明，CP、T2DM和T2DM-CP組患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平均較正常組有不同程度的升高，但T2DM-CP組患者齦溝液中二者的水平并未較T2DM單獨(dú)疾病組更高。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP與CP、T2DM的密切關(guān)系，hs-CRP是兩種疾病發(fā)生的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[10]。另外，牙周炎是一種由微生物引起的感染性疾病，這種炎癥反應(yīng)也可由hs-CRP水平的升高體現(xiàn)出來。

該研究中作者采用與傳統(tǒng)常用濾紙條法不同的吸潮紙尖法提取患者齦溝液，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP水平，使所得數(shù)據(jù)更真實(shí)、更客觀。齦溝液是牙齦結(jié)締組織的滲出液，是機(jī)體內(nèi)外交匯的一個(gè)微觀界面環(huán)境，能反映宿主對(duì)病原因子的自然反應(yīng)狀況，故對(duì)齦溝液中hs-CRP和TNF-α的檢測(cè)可以定量掌握病情的活動(dòng)性和發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)基礎(chǔ)研究具有一定的參考價(jià)值，對(duì)了解CP和T2DM的病情變化有重要的臨床意義。

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(2014-02-14收稿 責(zé)任編輯王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.037