張國英 郭 昕

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院治未病中心，北京 100010)

益氣化痰活血法干預(yù)中老年原發(fā)性高血壓氣虛痰瘀證患者早期腎損害臨床觀察

張國英 郭 昕

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院治未病中心，北京 100010)

目的觀察益氣化痰活血法治療中老年原發(fā)性高血壓氣虛痰瘀、痰濕壅盛證(簡稱氣虛痰瘀證)患者早期腎損害的臨床療效及對(duì)患者纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體及血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的影響。方法將220例原發(fā)性高血壓氣虛痰瘀證患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組110例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組110例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益氣化痰活血中藥復(fù)方湯劑。療程12周，觀察2組治療前后癥狀積分、血壓、FIB、D-二聚體及血、尿β2-MG變化。結(jié)果治療組總有效率75.5 %，對(duì)照組總有效率78.2%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后收縮壓、舒張壓、中醫(yī)癥狀積分、FIB及血、尿β2-MG均降低(P<0.01，P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組血、尿β2-MG降低明顯(P<0.05)，其他指標(biāo)2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論益氣化痰活血中藥復(fù)方湯劑能有效降低氣虛痰瘀證中老年原發(fā)性高血壓患者的血壓，減輕高凝狀態(tài)，減輕早期腎損害。

高血壓；并發(fā)癥；腎疾??；中藥療法

原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛等范疇，其中氣虛血瘀、痰濕壅盛證(以下簡稱氣虛痰瘀型)型在中老年原發(fā)性高血壓患者中的比例較高。2006-01—2010-08，我們以益氣化痰活血中藥復(fù)方湯劑治療氣虛痰瘀證中老年原發(fā)性高血壓110例，并以西醫(yī)常規(guī)治療110例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓的診斷參照《內(nèi)科學(xué)》中所制訂的標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。

1.1.2 中醫(yī)辨證分型、癥狀分級(jí)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[2]中有關(guān)原發(fā)性高血壓中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、癥狀分級(jí)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[3]。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，尿蛋白陰性，血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)正常。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓；合并肝、腎功能不全、腫瘤、精神病患者；妊娠、哺乳期婦女。

1.2 一般資料 全部220例均為我院綜合病房(168例)和門診(52例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組110例，男73例，女37例；年齡50～86歲，平均(65.65±6.39)歲；病程5～48年，平均(25.03±4.77)年。對(duì)照組110例，男69例，女41例；年齡50～83歲，平均(64.09±5.53)歲；病程5～49年，平均(23.75±4.11)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 根據(jù)病情需要，選用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或(和)鈣拮抗劑(CCB)藥，給予原發(fā)性高血壓規(guī)范治療，不煎服中藥湯劑。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組西藥規(guī)范治療基礎(chǔ)上加服益氣化痰活血中藥復(fù)方湯劑。藥物組成：黃芪20 g，川芎10 g，天麻10 g，葛根20 g，僵蠶12 g，豨薟草15 g，半夏10 g，石菖蒲12 g，全蝎3 g，蜈蚣3條，益母草15 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分2次溫服。

1.3.3 療程 2組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①血壓測量：用標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式水銀血壓計(jì)測量血壓。②血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體用凝固法檢測。③血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)采用放射免疫法測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：①舒張壓下降1.33 kPa(10 mmHg) 以上，并達(dá)到正常范圍，血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)<18.67 /12.00 kPa (140/90 mmHg)；②舒張壓雖未降至正常但已下降2.67 kPa(20 mmHg) 或以上。有效：①舒張壓下降不及1.33 kPa(10 mmHg)，但已達(dá)到正常范圍；②舒張壓較治療前下降1.33～2.53 kPa(10～19 mmHg)，但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降4.00 kPa(30 mmHg) 以上。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者[2]。

1.6 中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 重度(3分)：自覺有該癥狀，其嚴(yán)重程度為中到重度；中度(2分)：自覺有該癥狀，其嚴(yán)重程度為輕到中度；輕度(1分)：自覺有該癥狀，但發(fā)生不頻繁、不嚴(yán)重；無(0分)：自覺無癥狀[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 治療組110例，顯效19例(17.3%)，有效64例(58.2%)，無效27例(24.5%)，總有效率75.5%。對(duì)照組110例，顯效28例(25.5%)，有效58例(52.7%)，無效24例(21.8%)，總有效率78.2%。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后血壓變化比較 見表1。

表1 2組治療前后血壓變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.01

由表1可見，2組治療后收縮壓、舒張壓與本組治療前比較均下降(P<0.01)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后D-二聚體、FIB及血、尿β2-MG比較 見表2。

治療組(n=110)治療前治療后對(duì)照組(n=110)治療前治療后D-二聚體(mg/L)1．61±0．421．14±0．39?1．58±0．411．41±0．36FIB(g/L)4．64±1．363．58±0．98?4．58±1．334．19±1．09血β2-MG(mg/L)3．12±1．651．58±1．30??△3．01±1．742．26±1．24??尿β2-MG(mg/L)0．89±0．840．25±0．41??△0．87±0．720．46±0．57??

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療前FIB、D-二聚體和血、尿β2-MG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后FIB、D-二聚體和血、尿β2-MG均下降(P<0.05，P<0.01)。對(duì)照組治療后FIB、D-二聚體與本組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，而血、尿β2-MG均降低(P<0.01)。2組治療后FIB、D-二聚體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后血、尿β2-MG與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)。

2.4 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表3。

由表3可見，治療組治療后癥狀積分較本組治療前及對(duì)照組治療后均降低(P<0.01)，而對(duì)照組治療后與本組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討 論

原發(fā)性高血壓是以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，可引起嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制不明，但已知交感—腎上腺素系統(tǒng)、腎素—血管緊張素系統(tǒng)、血管緩激肽—激肽—前列腺素系統(tǒng)及一氧化氮(NO)等參與了血壓的調(diào)節(jié)。原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛等范疇。發(fā)病常與情志失調(diào)、飲食不節(jié)及內(nèi)傷虛損三方面關(guān)系密切。其病理機(jī)制主要為肝腎陰陽平衡失調(diào)和氣血功能紊亂。尤其是中老年原發(fā)性高血壓患者多因年高久病，正氣不足，氣虛失運(yùn)，津液不布，痰濕內(nèi)生，以及氣虛無以行血，停滯為瘀，導(dǎo)致氣血不能上榮于頭，腦失濡養(yǎng)，而致頭暈、目眩、頭痛等，進(jìn)而導(dǎo)致原發(fā)性高血壓發(fā)生。隨著病情進(jìn)展，久病累及于腎，而致腎虛不能固攝精微，加之痰濁、血瘀壅阻腎絡(luò)，壅而外泄，導(dǎo)致高血壓腎損害。因此，在辨證論治的基礎(chǔ)上，運(yùn)用益氣活血化痰法治療。中藥方中黃芪重用，取其力專益氣養(yǎng)血，鼓舞氣血；川芎、葛根、豨薟草、益母草活血化瘀，使氣行血活絡(luò)脈通。慢性久病之血瘀證，單用一般化瘀之品鞭長莫及，需蟲類靈動(dòng)之物才能勝任，方中全蝎、蜈蚣之屬即是此義。天麻、半夏、石菖蒲、僵蠶熄風(fēng)化痰，燥濕散結(jié)。全方合用，具有補(bǔ)氣而不留邪、活血而不傷正、化痰而不傷陰之功，氣血共調(diào)，陰陽并舉，達(dá)到益氣化痰活血的功效。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、葛根、川芎、益母草、天麻、石菖蒲、半夏有降低血壓、抗動(dòng)脈硬化、修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[3-7]；黃芪能提高機(jī)體的免疫力，減少尿蛋白，保護(hù)腎功能[8]；川芎可減少纖維蛋白原生成，減輕血瘀證對(duì)腎臟的危害，從而保護(hù)腎功能[9]；全蝎、蜈蚣、僵蠶不僅具有抗凝、溶栓、抗纖維化、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管及降低血漿纖維蛋白原濃度的作用，而且還可以改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎功能[5，9-13]。通過益氣化痰活血中藥改善原發(fā)性高血壓患者的高凝狀態(tài)，改善了全身尤其是腎臟的血液循環(huán)，從而減輕高血壓所引起的血流動(dòng)力學(xué)損傷，進(jìn)一步改善高血壓早期腎損害。其保護(hù)作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

原發(fā)性高血壓可引起腎動(dòng)脈硬化、狹窄，使腎血流量減少，濾過率降低，以致血清β2-MG升高。原發(fā)性高血壓導(dǎo)致腎小管重吸收功能減退，尿β2-MG 增加。血、尿β2-MG是目前公認(rèn)診斷原發(fā)性高血壓早期腎損害的靈敏指標(biāo)[14-15]。D-二聚體水平的增高可反映體內(nèi)繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)，可作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物[16]。FIB增高可導(dǎo)致血漿和全血黏稠度增大，臨床表現(xiàn)為血栓形成傾向，高纖維蛋白原血癥可引發(fā)高血壓[17-18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，220例中老年原發(fā)性高血壓氣虛痰瘀證患者治療前FIB、D-二聚體及血、尿β2-MG均異常偏高，表明氣虛痰瘀證原發(fā)性高血壓患者存在高凝狀態(tài)和早期腎損害。治療組治療后收縮壓和舒張壓、癥狀積分、D-二聚體、FIB及血、尿β2-MG均明顯降低，說明ARB或(和)CCB以及益氣化痰活血中藥不僅具有明顯的降低血壓的作用，還能通過降低D-二聚體、FIB而改善原發(fā)性高血壓患者的高凝狀態(tài)，通過降低血、尿β2-MG而減輕了原發(fā)性高血壓早期腎損害，同時(shí)益氣化痰活血中藥能夠改善原發(fā)性高血壓患者氣虛痰瘀證。本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療原發(fā)性高血壓早期腎損害，與單用降壓藥相比，能更有效地保護(hù)腎功能。總之，以益氣化痰活血為治法的中藥復(fù)方湯劑能有效降低氣虛痰瘀證中老年原發(fā)性高血壓患者的血壓，改善其高凝狀態(tài)，減輕早期腎損害，從而延緩了原發(fā)性高血壓病程進(jìn)展。

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(本文編輯：董軍杰)

ClinicalobservationofYiqihuatanhuoxueprescriptiononearlyrenaldamageofqideficiencyandphlegmstagnationsyndromehypertension

ZHANGGuoying,GUOXin.

PreventiveTreatmentofDiseaseCentre,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010

ObjectiveTo observe the effect of Yiqihuatanhuoxue prescription on early renal damage and Fibrinogen, D-Ⅱ mer, hematuria β2-microglobulin of qi deficiency and phlegm stagnation syndrome hypertension.Methods220 qi deficiency and phlegm stagnation syndrome hypertension patients were randomly divided into two groups.110 patients in control group

routine therapy.110 cases in treatment group received a decoction for Yiqihuatanhuoxue prescription combined with routine therapy.The course was 12 weeks.The changes of symptom score, blood pressure, fibrinogen, D-Ⅱ mer and blood, urine β2-microglobulin before and after treatment were observed.ResultsThe total effective rate in the experimental group was 75.5%, that of the control group was 78.2%, there was no difference between two groups (P>0.05).Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, symptom score, fibrinogen and urine β2-microglobulin after treatment were reduced in two groups (P<0.01,P<0.05).Compared with that in control group, blood and urine β2-microglobulin in treatment group were obviously decreased after treatment (P<0.05).There was no significant difference between two groups on the others indexes (P>0.05).ConclusionYiqihuatanhuoxue prescription can effectively reduce hypertension blood pressure of qi deficiency and phlegm stagnation syndrome senile hypertension patients, the high coagulation state and the early renal damage.

Hypertension; Complication; Traditional Chinese medicine therapy; Nephritic diseases

張國英(1967—)，女，副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)治未病和內(nèi)科多發(fā)病中醫(yī)治療。

R544.106；R695.205.31

A

1002-2619(2014)02-0178-04

2013-10-15)