張國欣 阮琳 聶麗敏 劉娜 薛蘭芬

·論著·

不同透析方式對(duì)長期血液透析患者炎性因子AGEs和CRP的影響

張國欣 阮琳 聶麗敏 劉娜 薛蘭芬

目的 探討不同透析方式對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法選取尿毒癥透析患者45例(非糖尿病患者)，接受高通量透析(HFHD)15例，常規(guī)血液透析(HD)治療15例，血液灌流(HP)治療15例，正常人群10例。分別測(cè)定透析患者血清晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平 (治療3、6個(gè)月前后以及單HFHD、HD、HP治療前后)。結(jié)果3組治療前AGEs、CRP指標(biāo)均高于正常人群組，血液凈化治療3個(gè)月后，3組治療前后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后HFHD及HP組患者CRP、AGEs水平明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但2組分別與HD組比較，CRP、AGEs水平明顯下降(P<0.05)。結(jié)論維持性血液透析患者存在著微炎癥狀態(tài)。HFHD及HP治療能夠顯著改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)，減少ESRD患者的并發(fā)癥，提高生存率。

尿毒癥；微炎癥狀態(tài)；血液透析；高通量血液透析；血液灌流

目前我國血液凈化技術(shù)不斷完善，但透析患者的病死率仍高達(dá)25%，預(yù)期壽命比正常人群少20～25年。其中第一位死亡原因是心、腦血管并發(fā)癥。研究表明，維持性血透患者的微炎癥狀態(tài)可能通過不同的機(jī)制導(dǎo)致營養(yǎng)不良和進(jìn)展性的動(dòng)脈粥樣硬化性的心血管疾病，故關(guān)注患者的微炎癥狀態(tài)為提高生存率提供較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2011年5月在石家莊市第一醫(yī)院血液凈化中心行維持性血液透析患者45例(均為非糖尿病患者)，其中男25例，女20例；接受血液灌流(HP)15例，年齡30～72歲,平均年齡(52±4)歲；平均透齡(30±6)個(gè)月。接受高通量血液透析(HFHD)患者15例，年齡30～70歲,平均年齡(55±5)歲，平均透齡(31±6)個(gè)月，每周行HP 1次，HFHD 2次。接受常規(guī)血液透析(HD)治療(HD組)15例，年齡36～68歲，平均年齡(50±6)歲，平均透齡(33±5)個(gè)月，每周行HD 3次。所有患者透齡均超過3個(gè)月，達(dá)干體重，尿素清除指數(shù)KT/V 1.2～1.4。選取正常人群10例為正常對(duì)照組，4組一般資料有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的制備：HFHD組使用高通量透析器F60(德國Fresenius公司)，面積1．3 m2，HD組使用三醋酸膜透析器150G (日本尼普洛公司)，面積均為1.5 m2。HP組在HD組基礎(chǔ)上串聯(lián)珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司樹脂灌流器。3組均使用Fresenius 4008S透析機(jī)，透析液流量500 ml/min，血流速250 ml/min，透析4 h/次，灌流2 h。碳酸氫鹽透析液，低分子肝素抗凝，均使用動(dòng)靜脈內(nèi)瘺。參照慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南[2]方法采集3、6個(gè)月HP、HFHD、HD治療前后血標(biāo)本，離心后取血清-80℃冷凍保存。

1.2.2 檢測(cè)方法：①AGEs的測(cè)定：熒光法測(cè)定AGEs：參考Edelstein方法[3]，取血清0.2 ml，用0.9%氯化鈉溶液稀釋至2 ml，以熒光分光光度計(jì)(F-4500，日本日立公司)測(cè)上清熒光強(qiáng)度(激發(fā)波長為370 nm，發(fā)射波長為 440 nm，狹縫5 nm)。Lowry法測(cè)定稀釋液中蛋白含量，AGEs的含量以每毫克蛋白中相對(duì)熒光強(qiáng)度表示(AU/mg)。②CRP的測(cè)定：常規(guī)生化法。

2 結(jié)果

治療前HD組、HFHD組、HP組CRP和AGEs水平與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后6個(gè)月，HFHD組、HP組CRP和AGEs水平與HD組、同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

時(shí)間 正常對(duì)照組CRPAGESHD組CRPAGESHFHD組CRPAGESHP組CRPAGES治療前56±110．67±0．21672±212?5．34±2．56?632±202?5．44±2．46?692±292?5．35±2．58?3個(gè)月后59±140．57±0．51702±232 5．54±1．36612±2635．14±2．66602±2025．04±2．066個(gè)月后53±120．65±0．25707±263 5．94±2．66 522±193#△3．64±2．86#△502±190#△3．34±1．06#△

注：與正常對(duì)照組比較,*P<0.05；與HD組比較,#P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

3 討論

研究表明，處于較高溶質(zhì)清除水平的患者，即使再增加透析劑量，達(dá)到更高的KT/V值仍不能進(jìn)一步降低患者的病死率[2]。據(jù)調(diào)查約45%的維持性血液透析患者死于心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)。由于炎癥在終末腎衰竭患者中高發(fā)是促使動(dòng)脈粥樣硬化性CVD發(fā)生發(fā)展，并最終導(dǎo)致死亡率增加的重要原因[2]。故關(guān)注患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，減少由于炎癥而導(dǎo)致的各類并發(fā)癥的發(fā)生，降低CRF患者的病死率，成為國內(nèi)外血液凈化技術(shù)發(fā)展的主流趨勢(shì)之一。

本研究顯示透析患者普遍存在體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，并隨著病程進(jìn)展，呈上升趨勢(shì)；與微炎癥狀態(tài)相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化是影響尿毒癥患者生存質(zhì)量的主要并發(fā)癥之一，許多論據(jù)支持“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”這一論點(diǎn)并且達(dá)成共識(shí)，其中CRP是慢性炎癥狀態(tài)最敏感的指標(biāo)，并且CRP水平與尿毒癥血液透析患者營養(yǎng)狀態(tài)有密切的相關(guān)性[3]。已有研究證實(shí)，在腎衰竭早期既有AGEs、CRP以及晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)等炎性因子的升高，并隨腎衰竭的不斷進(jìn)展而逐步升高，在行血液透析治療的患者中達(dá)高峰[4]。說明血液透析是促進(jìn)其升高的重要因素。在透析過程中由于生物不相容性，AGEs可顯著增加，進(jìn)而直接活化單個(gè)核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子致成炎癥,亦可增加心血管事件發(fā)病率[5]。實(shí)驗(yàn)表明，在經(jīng)歷180 min的血透后，血漿的抗氧化能力明顯下降，尤其在使用生物相容性較差的膜時(shí)，下降最為明顯?？寡趸芰Φ南陆悼蓪?dǎo)致活性氧的產(chǎn)生，不僅可以使脂質(zhì)過氧化也可使蛋白質(zhì)氧化，產(chǎn)生AOPP，進(jìn)而激發(fā)氧化應(yīng)激導(dǎo)致炎癥。在改善微炎癥狀態(tài)上，HD清除AGEs效果有限。而HP、HFHD較HD治療擁有明顯優(yōu)勢(shì)，但治療3個(gè)月時(shí)HP組、HFHD組、 HD組AGEs、CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明短期HP、HFHD治療改善微炎癥狀態(tài)效果欠佳。是否與AGEs是蛋白的修飾產(chǎn)物，其形成為非酶促反應(yīng)，積累過程相對(duì)緩慢有關(guān)。

1 陳江華，何強(qiáng)，徐瑩.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的認(rèn)識(shí)與防治.中華腎臟病雜志，2005，21:117-118.

2 Francesco L,Umberto B.Dialysis dose and frequency.Nephrology Dialysis Transplantation，2005，20:285-296.

3 趙軼雯,趙質(zhì)剛.血液透析患者氧化應(yīng)激的臨床意義.國外醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)分冊(cè),2002,22：367-371.

4 Dmminic SC,Elizabeth AD,Amy P,et al.Skeletal muscle,Cytokines，and oxidatine stress in end stage renal disease.Kidney Int,2005,68:2338- 2344.

5 Busch M,Franke S,Rüster C,et al.Advanced glycation end-products and the kidney.Eur J Clin Invest，2010，40：742-755.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.019

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院腎內(nèi)科

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2013-08-05)