曹飛 張志敏 杜國峰

阿托伐他汀聯(lián)合降壓治療對老年高血壓患者平滑指數(shù)的影響

曹飛 張志敏 杜國峰

目的 觀察應用阿托伐他汀調(diào)脂聯(lián)合貝那普利和氨氯地平對老年高血壓患者平滑指數(shù)的影響。方法 選取2013年10月至2014年2月上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院≥2級老年高血壓患者120例，隨機分為單純降壓組及調(diào)脂聯(lián)合降壓組，各60例。單純降壓組患者接受貝那普利和氨氯地平治療，調(diào)脂聯(lián)合降壓組在此基礎上加用阿托伐他?。?0 mg qn po）調(diào)脂治療。治療3個月和6個月后隨訪，兩組分別進行血脂及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，記錄24 h平均收縮壓（24 h SBP）和平均舒張壓（24 h DBP），計算24 h收縮、舒張壓平滑指數(shù)（SISBP和SIDBP）及脈壓（PP）、脈壓指數(shù)（PPI），分別比較兩組患者治療前后血脂、動態(tài)血壓值及穩(wěn)定性的變化。結(jié)果 治療3個月及個6月后，兩組患者血壓均控制良好。與單純降壓組相比，調(diào)脂聯(lián)合降壓組患者的總膽固醇及甘油三酯水平明顯降低，PP及PPI明顯降低（P＜0.05），而SISBP和SIDBP明顯升高（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 阿托伐他汀調(diào)脂聯(lián)合降壓治療能更加有效降低≥2級高血壓患者動態(tài)血壓的PP及PPI，并且明顯提高血壓平滑指數(shù)，能有效減輕老年高血壓患者靶器官損害。

阿托伐他汀； 貝那普利； 氨氯地平； 高血壓； 平滑指數(shù)； 老年人

高血壓的發(fā)病率日漸攀升，老年高血壓患者靶器官損害程度與脈壓及血壓的波動程度密切相關，因此降壓藥作用的程度及持續(xù)性非常重要。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測得到的平滑指數(shù)（SI）能有效評價降壓藥物的均衡性[1]，從而可預測遠期靶器官損害程度。本研究著力于探討貝那普利和氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀調(diào)脂對高血壓患者的血壓、脈壓（PP）、脈壓指數(shù)（PPI）及SI的影響，從而預測對老年高血壓患者靶器官的損害程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年2月在我院心血管內(nèi)科門診、心內(nèi)科住院及體檢中心體檢的≥2級原發(fā)性老年高血壓患者120例（Ⅱ級60例、Ⅲ級60例），未曾使用降壓藥物或已停服降壓藥物5 d以上，血脂正常或略高，低密度脂蛋白＜3.1 mmol/L。在獲得患者知情同意和醫(yī)院倫理委員會的批準后，隨機將上述患者分為單純降壓組和調(diào)脂聯(lián)合降壓組，各60例。單純降壓組中男性32例，女性 28 例，年齡 60～80（71.5±9.2）歲，病程 1～13（6.27±2.13）年，高血壓Ⅱ級 29例、Ⅲ級 31例；降壓聯(lián)合調(diào)脂組中男性29例，女性31例，年齡60～80（70.9±8.9）歲，病程 2～11（6.31±2.06）年，高血壓Ⅱ級31例、Ⅲ級29例。

1.2 納入標準 參照中國高血壓防治指南修訂委員會發(fā)布的《中國高血壓防治指南》[2]中的相關標準進行診斷。所有患者均確診為原發(fā)性高血壓，經(jīng)病史、體格檢查及有關生化檢查。除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、高血壓危象、急性冠脈綜合征、急性心肌梗死、急性腦卒中、急性感染階段、惡性腫瘤、合并其他慢性疾病如類風濕性關節(jié)炎等患者，以及近期外科手術、創(chuàng)傷者。

1.3 治療方法 ①入選高血壓患者均遵守試驗規(guī)則，對檢測項目知情、同意。試驗采取自身前后對照及組間對照方法，檢測前未治療或停用其他降壓藥物、調(diào)脂藥物2周。②所有高血壓患者均給予氨氯地平（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950224）口服，初始劑量為每次 5 mg，1 次/d；或口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000292），初始劑量每次10 mg，1次/d。服藥期間加強血壓監(jiān)測，如果2周后血壓不能降至＜140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），則降壓藥物劑量加倍。治療后診室血壓達標（＜140/90 mm Hg）者入研究組，不達標者剔除。③治療前所有高血壓患者進行血脂、肝功能及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，以獲得相應指標。④進入單純降壓組患者治療3個月后隨訪，分別進行血脂及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測；進入降壓聯(lián)合調(diào)脂組患者加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20120050），10 mg口服，1次/d，治療后3個月和6個月隨訪，分別進行血脂及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測以獲得相應指標。對比兩組患者各項臨床資料。

1.4 觀察指標 兩組患者均在治療前，治療3個月及6個月后采用SI5500型動態(tài)血壓診斷系統(tǒng)監(jiān)測血壓。袖帶綁于患者左上臂，白天（8∶00-20∶00）每隔 30 min 自動測量 1 次，夜間（20∶00-次日 8∶00）每隔60 min測量1次。囑患者保持日常活動。計算機自動統(tǒng)計并分別記錄24 h平均收縮壓（24 h SBP）及24 h平均舒張壓（24 h DBP），計算24 h動態(tài)脈壓（24 h PP）、脈壓指數(shù)（PPI=24 h PP/24 h SBP）及平滑指數(shù)（SI=24 h每小時血壓變化的平均值除以對應的標準差）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0建立數(shù)據(jù)庫并進行分析。計量資料采用±s表示，計量資料的對比采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況及藥物耐受性 兩組患者性別、年齡、血糖、血脂、體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。聯(lián)合降壓組有2例患者出現(xiàn)明顯干咳等不良反應，將ACEI更換為血管緊張素受體拮抗劑（ARB）；調(diào)脂聯(lián)合降壓組1例因明顯干咳等不良反應，將ACEI更換為ARB，1例因藥物性肝損害退出試驗，余患者耐受良好。兩組患者降壓藥應用無差異（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后動態(tài)血壓、PPI、血脂及SI的比較 治療后患者的血壓均得到有效控制。調(diào)脂降壓組與治療前相比，3個月及6個月后總膽固醇及甘油三酯水平明顯降低（P＜0.01）；與單純降壓組比較，24 h PP及 24 h PPI明顯降低（P＜0.05），而SISBP和SIDBP明顯升高（P＜0.05或 P＜0.01）。見表1、2。

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05，bP＜0.01；與單純降壓組相同時間段相比，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 甘油三酯（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）24 h SBP（mm Hg）24 h DBP（mm Hg）24 h PP（mm Hg）24 h PPI（mm Hg）單純降壓組治療前 2.38±0.28 5.81±0.38 172±5 98±4 61±8 0.40±0.07治療后 3 個月 2.29±0.19 5.75±0.40 154±6a 90±2a 58±7a 0.37±0.08a治療后 6 個月 2.28±0.25 5.72±0.31 152±4a 88±4a 57±8a 0.36±0.06a調(diào)脂聯(lián)合降壓組治療前 2.46±0.26 5.75±0.35 174±4 99±3 62±7 0.41±0.05治療后 3 個月 2.05±0.24ac 4.65±0.29ac 149±4a 87±4a 54±8ac 0.35±0.08ac治療后 6 個月 1.82±0.20bd 3.81±0.30bd 142±5a 81±3a 49±6ac 0.34±0.07ac

表2 兩組患者治療后SI比較（±s）

表2 兩組患者治療后SI比較（±s）

注：與單純降壓組相同時間段相比，aP＜0.05，bP＜0.01

組別 SISBP SIDBP單純降壓組 治療后3個月 1.35±0.16 1.30±0.14治療后 6 個月 1.37±0.13 1.34±0.15調(diào)脂聯(lián)合降壓組 治療后3個月 1.45±0.14a 1.36±0.12a治療后 6 個月 1.56±0.15b 1.41±0.16b

3 討論

高血壓是中老年人群的高發(fā)疾病，長期血壓波動是導致心、腦、腎等重要臟器并發(fā)癥及較高致殘、致死率的重要原因[3,4]。滿意的降壓藥物，應能在24 h內(nèi)平穩(wěn)降壓，避免因血壓過度波動造成靶器官損害，并能有效阻止清晨覺醒后的血壓驟升，降低心腦血管事件的發(fā)生。1998年Parati提出用SI評價降壓藥物的均衡性，它的定義為降壓藥物治療后24 h血壓下降的均值與其標準差的比值。SI越高，藥物24 h降壓效果越大越均衡。SI能反映用藥后血壓變化的平滑程度，并與用藥后的BPV（血壓變異性）呈明顯負相關[1]。SI是評價藥物降壓平穩(wěn)性的重要指標之一，因此可以作為一個指標來預測遠期靶器官損害程度，即SI越高，血壓變異程度越小，遠期可能的損害就越小。

美國JNC7指南指出，聯(lián)合治療可以作為大多數(shù)高血壓患者的起始治療。高血壓患者的起始治療為，如果患者血壓大于目標血壓20/10 mm Hg，應當考慮選用多于兩種降壓藥物聯(lián)用。ACCOMPLISH研究證實，長效鈣通道阻滯劑CCB聯(lián)合貝那普利應該是獲益更佳的聯(lián)合治療方案[5]，尤其適用于老年高血壓患者[6]。他汀類藥物具有抗炎、保護血管內(nèi)膜、抑制平滑肌細胞增殖遷移、穩(wěn)定斑塊等調(diào)脂以外的有益作用[7]。ASCOT-LIA研究表明，在降壓的基礎上加用阿托伐他汀10 mg，與加用安慰劑的單純降壓治療組相比，能進一步顯著降低冠心病、非致死性心肌梗死相對風險36%（P＜0.01），同時卒中等次要風險也將顯著受益，其相對風險顯著降低27%。降壓同時降脂治療對于減少血管損傷具有協(xié)同性，表現(xiàn)在血管損傷的保護上[8]。

單獨使用降壓藥不足以幫助高血壓患者在降低心腦血管事件方面獲得最大益處，需要更全面的心腦血管防治策略。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合降壓治療（貝那普利聯(lián)合氨氯地平）能更有效地降低≥2級高血壓患者動態(tài)血壓的PP及PPI，并且明顯提高血壓SI，與之前研究的結(jié)論一致[8-11]。本研究結(jié)果提示，在聯(lián)合降壓的同時加用阿托伐他汀調(diào)脂治療，能提高降壓的平穩(wěn)性，從而起到保護靶器官的作用，有效降低高血壓引起的靶器官損害，預防心腦血管疾病。

［1］Parati G，Omboni S，Rizzoni D，et al.The smoothness index:a new，reproducible and clinically relevant measure of thehomogeneity of the blood pressure reduction with treatment for hypertension.J Hypertens，1998，16：1685-1691．

［2］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志，2011，39：579-616.

［3］Leoncini G，Ratto E，Roberto P，et al.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension.Hypertension，2006，48：397-403.

［4］崔琳琳，胡桃紅.老年高血壓患者預后相關危險因素分析.中國心血管病研究，2010，8：607-609.

［5］Kjeldsen SE，Jamerson KA，ACCOMPLISH Investigators.Predictors of blood pressure response to intensified and fixed combination treatment of hypertension：the ACCOMPLISH study.Blood Press，2008，17：7-17.

［6］中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學專業(yè)委員會.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2011版）.中國心血管病研究，2011，9：801-808.

［7］Bonetti PO，Lerman LO，Napoli C，et al.Statin effects beyond lipid Lowering： aretheyclinicallyrelevant.EurHeartJ，2003，24：225-248.

［8］Sever PS，Dahlof B，Ostergren J，et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations，in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial——Lipid Lowering Arm （ASCOT-LLA）：a multicentre randomised controlled trial.Lancet，2003，361：1149-1158.

［9］Strazzullo P，Kerry SM，Barbato A，et al.Do statins reduce blood p resure?A-meta-analysis of randomized，controlled trials.Hypertension，2007，49：792.

［10］杜國峰，向文海，張志敏.貝那普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年性高血壓患者動態(tài)血壓及其平滑指數(shù)的影響.實用老年醫(yī)學，2011，25：62-64.

［11］Di Martino M，Esposti LD，Esposti ED，et al.Use of antihypertensive and lipid-lowering drugs:the management of cardiovascular risk in clinical practice.J Hum Hypertens，2007，21：53-59.

電子健康服務：新起點心健康——第二十五屆長城國際心臟病學會議開幕（一）

“良好的健康狀況是人類福祉和經(jīng)濟與社會持續(xù)發(fā)展不可或缺的。世界衛(wèi)生組織提出每個人都應該獲得所需的衛(wèi)生服務且不會因此而陷入貧困。為了更好地實現(xiàn)全民健康覆蓋的目標，不僅僅需要有不斷提高的醫(yī)療知識和技術，而且需要更經(jīng)濟高效，覆蓋面更廣的醫(yī)療服務方式。為此，今年大會以‘電子健康服務：新起點心健康’為主題，探討電子健康服務對傳統(tǒng)醫(yī)療服務模式的革新及其可應用性，強調(diào)提高醫(yī)療質(zhì)量和效率，建立心血管疾病方便快捷、安全有效的醫(yī)療服務系統(tǒng)；提倡以人為本的醫(yī)療模式，實現(xiàn)高質(zhì)量高效率的醫(yī)療服務，將有限的醫(yī)療資源用于最廣泛的人群，使患者真正享受到現(xiàn)代科學技術帶給他們的健康水平和生活質(zhì)量的提高?！边@是長城國際心臟病學會議、亞太心臟大會暨國際心血管病預防與康復會議2014大會主席胡大一教授對會議主題所做的概述。

第二十五屆長城國際心臟病學會議、亞太心臟大會暨國際心血管病預防與康復會議于2014年10月15～19日在北京國家會議中心隆重召開。會議由中國國際科技會議中心、長城國際心臟病學會議組委會、中國心臟聯(lián)盟、亞太心臟聯(lián)盟主辦，中華醫(yī)學會心血管病學分會、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會、中國康復醫(yī)學會心血管病專業(yè)委員會、中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會、中國生物醫(yī)學工程學會心律分會、中國老年保健協(xié)會心血管專業(yè)委員會、首都醫(yī)科大學心臟病學系聯(lián)合主辦，美國心臟病學學會、歐洲心臟病學會、美國心臟協(xié)會、世界心臟聯(lián)盟、心律學會、心血管磁共振學會、德國心臟病學會、美國預防心臟病學會、美國華裔心臟協(xié)會、心血管造影和介入學會、意大利卒中組織、土耳其心臟與健康基金會、明尼蘇達大學、首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院協(xié)辦。

組織委員會主席霍勇教授介紹了會議的組織情況：本屆大會設有13個會議領域，400多個會節(jié)。來自國際頂級心臟專業(yè)學術組織通過19個聯(lián)合論壇，從最新指南到進展薈萃，從實踐病例到重大試驗，多角度展現(xiàn)國際心血管領域的資訊和研究；此外，國際介入領域和外科專家將匯同我國知名學者聯(lián)合進行TAVR、心外科手術及左心耳封堵等系統(tǒng)講解或手術演示。以獨立會議形式呈現(xiàn)的“心血管病預防與康復”則從概念、技術、進展配合實例操演、工坊等，系統(tǒng)且規(guī)范地交流學習最新知識；“全身疾病與心血管問題”將討論罕見、少見、全身疾病的心血管病問題；“臨床研究、指南與實踐”則從國際到國內(nèi)，從研究到共識，多角度闡述和解讀適用于我國的臨床指南。傳統(tǒng)的基礎研究、心血管病預防、冠脈疾病、心律失常、結(jié)構性心臟病、心力衰竭、急診危重癥、影像與診斷、交叉學科等通過18種會議類型精彩呈現(xiàn)最高水平的國內(nèi)外研究、技術和學術進展。邀請到了來自國內(nèi)外知名學術組織的專家學者到場交流、演講，與眾多參會代表共同學習、交流。

學術委員會馬長生教授介紹了會議的學術概況。本次大會學術委員會首次與JACC、中華心血管病雜志等聯(lián)合征文，共錄用英文摘要1082篇，中文摘要1110篇，是歷年收稿和錄用最多的一屆，錄用的英文摘要將在JACC出版增刊，這是目前中國唯一在國際知名期刊出版摘要增刊的大型學術會議。中文征文由中華心血管病雜志匯編成冊，萬方數(shù)據(jù)庫收錄。本屆大會將有22位作者角逐長城青年醫(yī)師獎暨CNAHA青年研究者獎，28位青年才俊參加英文演講比賽，首次舉辦的主持壁報有192篇摘要現(xiàn)場交流，1094篇電子壁報在壁報區(qū)供瀏覽、學習。

The effect of Atorvastatin combination antihypertensive on smoothness index in elderly patients with essential hypertension

CAO Fei，ZHANG Zhi-min，DU Guo-feng.Department of Medical，Nanxiang Hospital，Shanghai 201802，China Corresponding author：DU Guo-feng，E-mail：Guofengdu@163.com

Objective To investigate the effect of Atorvastatin combined with Benner Pury，Amlodipine on smoothness index in elderly patients with essential hypertension.Methods 120 cases of elderly patients with hypertension were selected.According to the random number table method，they were divided into the simple blood control group and the combination antihypertensive of lipid regulation group with 60 cases in each.The simple blood control group was treated with Amlodipine and Benner Pury oral control of blood pressure，blood pressure control target value for 140/90 mm Hg.The combination antihypertensive of lipid regulation group was treated based on the therapy with oral Atorvastatin added.After 3 or 6 month of treatment，serum lipid and 24 h ambulatory blood pressure monitoring of both groups were completed.Record the 24 h systolic blood pressure（24 h SBP）and 24 h mean diastolic blood pressure（24 h DBP），systolic，diastolic pressure calculation of 24 h smoothness index（SISBPand SIDBP）and pulse pressure（PP），pulse pressure index（PPI）.Changes of blood lipid，blood pressure value of dynamic stability，between the two groups of patients before and after treatment were compared.Results After 3 or 6 month treatment，2 groups of patients were well controlled blood pressure.Compared with the simple hypertension group，there was significantly decreased total cholesterol and triglyceride levels，PP and PPI in the combination antihypertensive of lipid regulation group，while SISBPand SIDBPincreased significantly（P＜0.05，P＜0.01）.Conclusion The application of Atorvastatin lipid regulation with antihypertensive combination can effec－tively decrease≥2 level dynamic blood pressure PP and PPI in patients with hypertension，and obviously improve the smoothness index，can effectively reduce the target organ damage in patients with hypertension in the elderly.

Atorvastatin； Benner Pury； Amlodipine； Hypertension； Smoothness index； Elderly

上海市嘉定區(qū)衛(wèi)生局青年基金項目（項目編號：QNKYJJ2010-12-06）

201802 上海市，上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院心內(nèi)科

杜國峰，E-mail:Guofengdu@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．008

R544.1

A

1672-5301（2014）11-0988－04

2014-07-01）