吳壽興

·論著·

胱抑素C在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿中的表達(dá)及臨床意義

吳壽興

目的 探討血漿胱抑素C(CysC)在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中的作用及其機(jī)制。方法根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢査結(jié)果有無粥樣斑塊，將131例腦梗死患者分為斑塊組和對照組，采用顆粒增強(qiáng)散射比濁法(PENIA)檢測血漿CysC 含量測定，采用全自動(dòng)生化儀測定血脂、同型半胱氨酸(HCY)等生化指標(biāo)，并分析患者一般臨床資料。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，年齡因素及血漿CysC水平，TG、TC、LDL-C、FIB、HCY水平2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示：CysC、HCY和年齡是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素。相關(guān)分析結(jié)果顯示：CysC與HCY、年齡存在正相關(guān)(r=0.457、0.436，P<0.01)。結(jié)論CysC水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)，并與HCY水平、患者年齡等危險(xiǎn)因素相互作用有關(guān)。

腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化；胱抑素C

腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康和生命的神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是引起人類死亡的三大原因之一[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)與腦梗死有密切關(guān)系，是腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)和主要的危險(xiǎn)因素之一[2]。胱抑素C(Cystatin C，CysC)是一個(gè)評價(jià)腎功能損傷的敏感指標(biāo)，近年來研究顯示[3]，在多種腦血管病患者外周血中檢測出CysC的異常表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)CysC是動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。本文通過檢測腦梗死患者血漿CysC水平，觀察 CysC 水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)系，為腦梗死的治療找到新的靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年7月至2011年9月在我院住院的腦梗死患者131例為研究對象，入選患者均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995年)。并經(jīng)頭顱CT及MRI檢查、顱多普勒超聲(TCD)、頸部血管B超檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清肌酐、尿素氮提示存在腎功能損害者；合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾??；既往有顱腦外傷史、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及遺傳性疾病等嚴(yán)重疾?。蝗焉锛安溉槠谂?。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢査結(jié)果有無粥樣斑塊，131例患者分為斑塊組70例和對照組61例。斑塊組男41例，女29例；年齡 50～85 歲，平均年齡(66±4)歲；有吸煙史21例、飲酒史12例、高血壓史45例、糖尿病史23例、冠心病史19例。對照組男34例，女27例；年齡50～71歲，平均年齡(52.3±2.3)歲；有吸煙史16例、飲酒史7例、高血壓史33例、糖尿病史18例、冠心病史16例。

1.2 標(biāo)本采集 患者與入院后次日采集空腹靜脈血3 ml，取樣后立即送生化室檢測，血漿CysC 含量測定采用顆粒增強(qiáng)散射比濁法(PENIA)檢測。同時(shí)采用全自動(dòng)生化儀分別測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(HCY)、脂蛋白α(LP-α)等生化指標(biāo)。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用彩色多普勒超聲儀(美國ATL公司，探頭頻率為7.5 MHz)于患者入院后24 h內(nèi)分別測量左、右頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端 10 mm 處的內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，連續(xù)測量3次取雙側(cè)平均值即為平均頸動(dòng)脈IMT， IMT≤0.9 mm 為正常值，1.0 mm≤IMT<1.2 mm 為內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm局部或廣泛隆起為粥樣斑塊形成[4]。所有操作由專門超聲科專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素比較 2組一般臨床資料中性別比、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、冠心病史等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組年齡因素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組生化指標(biāo)中HDL-C、LP-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組CysC、TG、TC、LDL-C、FIB、HCY水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中CysC、HCY水平在2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素比較

2.2 多因素Logistic回歸分析 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CysC、HCY和年齡是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 CysC與HCY、年齡相關(guān)性分析 CysC與HCY、年齡存在正相關(guān)(r=0.457、0.436，P<0.01)，而年齡與HCY水平之間無相關(guān)性(r=0.132，P>0.05)。

3 討論

CysC是一種非糖基化的蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家庭成員之一，既往被作為反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物。CysC重要的生理功能是參與蛋白水解的調(diào)控，使細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性及外源性蛋白酶水解而起到保護(hù)細(xì)胞的作用。CysC幾乎在所有有核細(xì)胞恒定表達(dá)，不受炎性因子、溶血以及三酰甘油等影響，是典型的分泌型蛋白質(zhì)，其在腦脊液中的含量最高，尿中的濃度最低。近年來研究顯示CysC與血脂、血糖、血壓、組織蛋白酶等相互作用，共同參與了動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死及動(dòng)脈瘤等心血管疾病的病理過程，CysC與動(dòng)脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān)[5]，提示CysC參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成。Ni等[6]報(bào)道，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者外周血中CysC的表達(dá)下降，而組織蛋白酶呈過度表達(dá)。Hasegawa等[7]報(bào)道顯示，在腎功能正常人群中，血清CysC高表達(dá)與早期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生密切有關(guān)[5]。CysC表達(dá)水平的上升與非鈣化斑塊之間有較強(qiáng)的正相關(guān)性，可能直接參與早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。國內(nèi)研究也表明，CysC 在多個(gè)環(huán)節(jié)參與了血管的損傷，CysC水平的升高可用于預(yù)測心梗的發(fā)生，并與不良事件的發(fā)生呈正相關(guān)性[9]，已被證明其為預(yù)測心血管疾病重要的預(yù)測因子。

本研究通過對2組患者血漿CysC水平比較發(fā)現(xiàn)，斑塊組血漿CysC水平顯著高于對照組，表明CysC水平的高低與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)。為進(jìn)一步了解CysC 與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)系，對本研究所收集的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn)，CysC、年齡、TG、TC、LDL-C、FIB、HCY與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)，進(jìn)一步做多元Logistic回歸分析，年齡、CysC和HCY水平是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素。表明在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素中，CysC 與HCY的相關(guān)性最大，年齡次之。HCY是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HCY在體內(nèi)極易氧化而形成過氧化氫和超氧化物，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功用減退[10,11]，并使腎小球?yàn)V過功能受到損傷。同時(shí)HCY與CysC密切相關(guān)，CysC可以抑制 HCY分解過程中的酶，升高外周血中HCY的濃度，并與半胱氨酸組織蛋白酶等相互作用并加重血管損傷，并且在早期腎功能輕度損傷時(shí)就可以導(dǎo)致CysC水平的顯著升高。本研究中僅次于HCY的另一個(gè)危險(xiǎn)因素是年齡因素，其原因可能是斑塊組患者均為老年患者，患者腎小球?yàn)V過率下降，腎功能下降較快，影響了CysC 的清除[12]；此外，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，長期慢性疾病易引發(fā)多種并發(fā)癥的發(fā)生，從而導(dǎo)致CysC代謝的改變[13]。

綜上所述，CysC水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是由于CysC水平失衡引起，并與HCY、患者年齡等其它危險(xiǎn)因素相互作用有關(guān)。

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