王華 王憲英

·論著·

硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合非甾體抗炎藥治療中度骨關(guān)節(jié)炎的研究

王華 王憲英

目的研究硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合非甾體抗炎藥治療中度膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效。方法抽取368例患有中度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的門診患者，隨機(jī)分為單獨(dú)采用硫酸氨基葡萄糖治療(A組)與采用硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療(B組)，分別采用Western Ontario McMaster Universities Arthritis index (WOMAC)和Visual Analog Scale (VAS) 作為療效評分標(biāo)準(zhǔn)，觀察2組治療前后的膝關(guān)節(jié)臨床變化。結(jié)果共納入368例患者，13例失隨訪，其余完成12周治療，A組和B組分別優(yōu)于治療前(P<0.05)；4周時A組較用藥前無明顯變化(P>0.05)，B組明顯優(yōu)于用藥前(P<0.05)，B組結(jié)果優(yōu)于A組(P<0.05)；12周后A、B結(jié)果相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合和NSAIDs治療膝骨性關(guān)節(jié)炎有很好的療效，長期使用硫酸氨基葡萄糖可以減少對于NSAIDs的依賴可以延緩疾病的進(jìn)展，減輕NSAIDs使用的不良反應(yīng)和提高患者的生活質(zhì)量。

膝關(guān)節(jié)；骨關(guān)節(jié)炎；硫酸氨基葡萄糖；非甾體抗炎藥

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性退行性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛和不同程度的功能障礙，嚴(yán)重時導(dǎo)致功能喪失，為中老年人的生活帶來不便。其中以膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率最高。研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥(NSAIDs)以及硫酸氨基葡萄糖是骨關(guān)節(jié)炎藥物治療重要選擇。以鎮(zhèn)痛、改善癥狀為主，但長期的應(yīng)用NSAIDs不僅引起許多不良反應(yīng)，而且加重骨性關(guān)節(jié)的病情。硫酸氨基葡萄糖可以延緩疾病的進(jìn)程，但是作用較慢[1]。本研究對比單獨(dú)使用硫酸氨基葡萄糖與同時使用硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合NSAIDs對于中度骨關(guān)節(jié)炎減輕關(guān)節(jié)疼痛、評估其提高關(guān)節(jié)運(yùn)動功能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2012年7月收治的門診患者368例，男129例，女 239例。所有患者均經(jīng)膝關(guān)節(jié)X線平片檢查提示骨贅形成，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)關(guān)于膝部OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)近1個月內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；(2)X線顯示受累關(guān)節(jié)有骨贅形成；(3)符合其中條件之一：晨僵在30 mim之內(nèi)；運(yùn)動時關(guān)節(jié)有摩擦音；大于45歲。膝關(guān)節(jié)OA根據(jù)Kellgren和Lawrence的放射學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：0級正常；Ⅰ級：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，可能有骨贅；Ⅱ級：有明顯骨贅，關(guān)節(jié)間隙可疑變窄；Ⅲ級：中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄較明顯，有硬化性改變；Ⅳ級：大量骨贅 ，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，嚴(yán)重硬化性病變及明顯畸形。本次研究患者根據(jù)其分級為Ⅰ～Ⅲ級。排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎 、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等其他關(guān)節(jié)疾患和嚴(yán)重的心、肝、腎等器官疾患及有活動性胃腸病變、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、藥物過敏史或過敏體質(zhì)者。同時將所有患者根據(jù)就診先后順序隨機(jī)分為：單用硫酸氨基葡萄糖組(A組)185例、雙氯芬酸鈉聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖組(B組)183例。2組患者的年齡、體重指數(shù)和病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

表1 2組一般資料比較

組別年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)病程(年)A組57±628±45±3B組58±627±45±4P值0.6630.2350.578

1.2 方法 A組：硫酸氨基葡萄糖膠囊(商品名：留普安)500 mg/次，3次/d，口服；B組：雙氯芬酸鈉(商品名：扶他林)75 mg/次，2次/d口服，加硫硫酸氨基葡萄糖膠囊500 mg/次，3次/d，口服；各組服藥時間均為 12周，并均于研究前2周和研究期間停用其他 NSAIDs藥物、腎上腺糖皮質(zhì)激素和其他治療OA的慢作用藥物。

1.3 療效評價 采用Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)和視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)評分方法分別對A、B組患者用藥前以及用藥后4周、8周以及12周進(jìn)行評估。WOMAC由三部分組成，共有24個問題，5個與疼痛相關(guān)，2個評價關(guān)節(jié)僵硬程度，17個評價關(guān)節(jié)的功能。VAS評分是指在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 本組研究共納入368例患者，13例失隨訪，其余完成12周的治療。其中A組178例和B組177例。其中B組有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為輕度腹部不適，繼續(xù)服用該藥一段時間后，上述不適癥狀減輕或消失。

2.2 2組患者WOMAC評分比較 12周后2組均優(yōu)于治療前(P<0.05)；4周時A組較用藥前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，B組明顯優(yōu)于用藥前(P<0.05)，B組結(jié)果優(yōu)于A組(P<0.05)；12周后A、B結(jié)果相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者WOMAC評分比較 分

2.3 2組患者VAS評分比較 2組0周時VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，B組4、8、12周時均優(yōu)于治療前(0周時)；與A組比較、B組4、8周時VAS評分明顯降低(P<0.05)，12周時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組患者VAS評分比較 分

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎的病理特點主要是關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性退化，軟骨基質(zhì)中黏多糖減少，纖維成分增加，關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液減少，軟骨下骨組織密度增加，關(guān)節(jié)腔變窄。一般的保守治療主要是采用口服鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素等，這些主要是抗炎、止痛以緩解癥狀。但此類藥物并不能阻止關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)一步破壞，長期應(yīng)用又容易產(chǎn)生許多嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至?xí)又夭∏?。硫酸氨基葡萄糖是存在于機(jī)體內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)軟骨中的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它選擇性地作用于骨性關(guān)節(jié)，阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程，刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，亦可抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶 A2的活性，并可抑制損傷細(xì)胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生，防止皮質(zhì)激素及某些 NSAIDs對軟骨細(xì)胞的損害及減少損傷細(xì)胞內(nèi)毒素因子的釋放，通過上述途徑本品有直接抗炎作用，可緩解OA的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能并可阻止 OA病程的發(fā)展[4]。Wandel等[5]認(rèn)為氨基葡萄糖或硫酸軟骨素，以及聯(lián)合應(yīng)用與安慰劑相比，并不能減輕關(guān)節(jié)疼痛或影響關(guān)節(jié)間隙變窄；但是國際骨關(guān)節(jié)炎研究協(xié)會(OARSI)則推薦硫酸氨基葡萄糖可以為治療中度骨性關(guān)節(jié)炎的藥物[6]。

本研究結(jié)果顯示，硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合雙氯芬酸納治療組在減輕膝關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬、腫脹、行動能力等癥狀近療效比單獨(dú)應(yīng)用組好，尤其在早期治療時，聯(lián)合組較硫酸氨基葡萄糖組的癥狀、體征緩解明顯，而硫酸氨基葡萄糖組早期癥狀緩解較慢。這可能是雙氯芬酸納充分發(fā)揮抑制前列腺素的合成，即通過與環(huán)氧化酶結(jié)合，減少炎性遞質(zhì)的合成并消除致炎和致痛物質(zhì)，減輕疼痛，從而緩解臨床癥狀。而且，硫酸氨基葡萄糖也能抑制某些破壞軟骨的酶，如膠原酶和磷脂酶A2，減少損傷細(xì)胞的內(nèi)毒性因子及炎性遞質(zhì)的釋放，從而能減輕骨關(guān)節(jié)炎癥狀，但作用較緩慢。氨基葡萄糖可以直接補(bǔ)充軟骨基質(zhì)，減緩軟骨降解，還可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生生理需要的蛋白多糖，抑制膠原酶、磷脂酶A2和超氧化物自由基的產(chǎn)生，防止軟骨損傷，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨和促進(jìn)軟骨再生修復(fù)的作用[7]。治療12周后，聯(lián)合組及氨基葡萄糖組仍維持了良好的效果，以聯(lián)合組為佳，說明雙氯芬酸納與硫酸氨基葡萄糖之間存在協(xié)同效應(yīng)，對于長期治療來說可以逐步減少對于雙氯芬酸納的使用。

聯(lián)合應(yīng)用硫酸氨基葡萄糖和NSAIDs治療膝骨性關(guān)節(jié)炎有很好的療效，長期使用硫酸氨基葡萄糖可以減少對于NSAIDs的依賴而且可以延緩疾病的進(jìn)展，并且可持續(xù)保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，防止進(jìn)一步破壞，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)，因此我們可以減輕NSAIDs使用的不良反應(yīng)和提高患者的生活質(zhì)量。

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5 Wandel S， Jüni P， Tendal B，et al.Effects of glucosamine， chondroitin，or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee： network meta-analysis.BMJ，2010，341：c4675.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.014

050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科

王憲英，050051 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院；

E-mail：wxylby@sina.com

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1002-7386(2014)08-1159-03

2013-12-05)