匡大志

酒依賴的藥物治療

匡大志

目的 了解目前國(guó)內(nèi)用于戒酒的藥物及其機(jī)理。方法 復(fù)習(xí)、分析和歸納國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)資料。結(jié)果 對(duì)國(guó)內(nèi)用于永遠(yuǎn)戒酒和可能用于永遠(yuǎn)戒酒的藥物及其機(jī)制有了一個(gè)較為清楚的了解。結(jié)論 這些戒酒藥物是可靠的, 雖然還有進(jìn)一步研究的空間, 但可以安全地用于臨床。

酒；依賴；戒酒藥物；戒酒硫；納曲酮

飲酒所帶來的酒依賴、酒中毒和其引起的一系列社會(huì)問題是很突出的。研究顯示酒的濫用與高離婚率、暴力犯罪、交通事故有極大的關(guān)系。因而酒依賴的治療不僅是患者的個(gè)人問題, 而且對(duì)家庭、社會(huì)都有重要的意義［1］。本文對(duì)目前國(guó)內(nèi)用于永遠(yuǎn)戒酒和可能作為永遠(yuǎn)戒酒的藥物及其機(jī)理作一簡(jiǎn)要介紹。

1 戒酒硫

戒酒硫是一種抗慢性酒中毒藥, 自1948年用于臨床以來, 在一部分酒依賴者身上取得了一定的成功, 至今該藥仍是重要的治療藥物之一。本品是一種乙醛脫氫酶抑制劑, 能抑制酒精的代謝。飲酒者血液內(nèi)的乙醇在肝臟內(nèi)氧化成乙醛?；颊哂媒渚屏蚝? 由于乙醛脫氫酶的活力受抑制, 體內(nèi)的乙醛不能被進(jìn)一步代謝, 造成積蓄, 少量的酒便會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐、臉紅、心悸、焦慮等許多不適的乙醛癥候群, 從而使患者厭惡飲酒。方法：患者在最后一次飲酒24 h后開始應(yīng)用。劑量：每晚睡前服0.25 g, 可持續(xù)1個(gè)月。如能堅(jiān)持, 對(duì)戒酒有保證。用藥期間如飲酒, 多于半小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)前述中毒癥狀,應(yīng)向患者說清楚［1］。

2 納曲酮

酒精可通過激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng), 使腦內(nèi)的多巴胺釋放增加, 從而強(qiáng)化心理效應(yīng), 增加愉悅體驗(yàn), 強(qiáng)化飲酒行為。納曲酮可拮抗多巴胺的增加而抑制愉悅體驗(yàn), 可降低對(duì)酒的渴求和促使飲酒天數(shù)減少, 并可減少戒斷后的復(fù)飲率。劑量：1次/d, 50 mg/次, 可持續(xù)服用數(shù)月［2］。

3 呋喃唑酮

呋喃唑酮屬于硝基呋喃類廣譜抗菌藥。有類似戒酒硫樣作用, 可抑制體內(nèi)醛脫氫酶的作用, 對(duì)治療酒精依賴效果好。服用呋喃唑酮后再次飲酒, 由于醛脫氫酶作用受到抑制, 導(dǎo)致產(chǎn)生類似戒酒硫樣系列乙醛癥候群, 以呼吸困難、嘔吐最為明顯。由于本品服后吸收較少, 并在體內(nèi)迅速分解, 因些需要服幾日后才能在體內(nèi)積蓄一定的濃度, 產(chǎn)生上述作用。用法用量：通常每天給予戒酒者0.4～1.0 g的呋喃唑酮膠囊,分2～3次服。初次服藥3～4 d后的上午空腹飲用白酒50 g,隔天1次, 6～8次為1個(gè)療程, 并在飲酒前進(jìn)行講解酒的危害、“暗示”等綜合治療, 其目的使患者認(rèn)識(shí)飲酒的危害, 暗示患者經(jīng)過治療及飲酒試驗(yàn)證明其身體已不能再飲酒了, 今后再飲可出現(xiàn)類似嚴(yán)重反應(yīng), 甚至有生命危險(xiǎn)。治療后, 典型的的戒酒者反映“比死還難受, 以后再不喝了”。呋喃唑酮常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)；過敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘；還可引起末梢神經(jīng)炎［1］。

4 苯二氮類藥物

酒依賴患者驟然戒斷后, 可出現(xiàn)震顫、惡心、嘔吐、出汗、情緒激動(dòng)、驚厥等癥狀, 可以用與酒精有交叉依賴性的鎮(zhèn)靜催眠藥或抗焦慮藥來代替, 常用的是安定等苯二氮類藥物。一旦代替成功, 戒斷癥狀消失, 再將替代藥物逐漸遞減,直至停藥。以安定為例, 第1天劑量可為30～40 mg, 分3～4次口服, 第2天劑量20 mg, 第3天10 mg, 以后再慢減［3］。

5 檸檬酸氰氨化鈣(citrated calcium carbimide, CCC)

本品的作用與戒酒硫類似, 而作用時(shí)間短, 需服藥2次/d, 50 mg/次。不能耐受戒酒硫者可換用本品［1］。

6 有戒酒硫樣作用的其他藥物

這些藥物雖未正式研究或用于臨床, 但可以作為臨床進(jìn)一步研究的方向。例如, 優(yōu)降寧是一種降壓藥, 但它有戒酒硫樣作用, 如果用于嗜酒的高血壓患者有效, 則有一箭雙雕之功, 很多嗜酒者同時(shí)也是高血壓患者。有這種戒酒硫樣作用可供臨床試用的還有降糖藥甲苯磺丁脲、抗滴蟲藥甲硝唑等［3］。

7 綜合戒酒措施中可能涉及的藥物

7.1 心得安、可樂定等腎上腺素能神經(jīng)拮抗劑, 對(duì)心律失常、血壓升高、震顫以及激動(dòng)等乙醇戒斷癥狀是有效的治療劑。

7.2 抗精神病藥利眠靈、氯丙嗪、羥嗪等對(duì)預(yù)防酒引起的癲癇和震顫有效, 但因不良反應(yīng)較大而應(yīng)慎用。

7.3 鋰鹽和抗抑郁劑用于戒酒成功后有持續(xù)的嚴(yán)重情感障礙者。

7.4 氟西丁等選擇性5-HT再攝取抑制劑的治療, 可降低總飲酒量的15%～20%。

7.5 多巴胺抑制劑溴隱停(Bromocriptine)服用后也可減少酒精的渴求。

7.6 乙酰高?；撬徕}為GABA(γ-羥基丁酸)受體激動(dòng)劑,對(duì)治療酒依賴有效［4,5］。

在一切藥物濫用中, 酒造成的影響是最深遠(yuǎn)的, 僅僅治療顯然不夠。加強(qiáng)宣傳, 提倡節(jié)制飲酒, 是最基本的措施。

［1］ 江佐寧, 萬文鵬.藥物濫用.北京: 科學(xué)出版社, 1992:144-146.

［2］ 郭田生, 田力群, 譯.酒依賴與內(nèi)源性阿片系統(tǒng).國(guó)外醫(yī)學(xué)(精神病學(xué)分冊(cè)), 1996, 23(3):164-167.

［3］ 王容安.急性酒精中毒及酒依賴的治療現(xiàn)狀.中國(guó)藥物濫用防治雜志, 1997(1):12-15.

［4］ 陳至剛.精神藥物的臨床應(yīng)用與副作用.北京:人民衛(wèi)生出版社, 1982:114-128.

［5］ 張?zhí)炝?選擇性五羥色胺再攝取抑抑制劑與酒依賴治療.中國(guó)藥物濫用防治雜志, 1995, 11(3):160-163.

2014-04-29］

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