褚立旺+文宗燕+張連綱+裴玉柱+公偉亮

【摘要】?目的?探討艾迪注射液對乳腺癌患者外周血淋巴細(xì)胞的影響。方法?治療組化療后給予艾迪注射液治療；對照組來給予特殊治療。采用流式細(xì)胞儀等技術(shù)檢測治療組78例和對照組62例的外周血自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和T細(xì)胞亞群。結(jié)果?與對照組相比較, 治療組使用艾迪注射液之后外周血中NK細(xì)胞活性與NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)較對照組數(shù)值明顯增加(P<0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增加較明顯(P<0.05或P<0.01),相反的CD8+(T抑制細(xì)胞)百分?jǐn)?shù)明顯降低(P<0.05)。結(jié)論?艾迪注射液能提高乳腺癌患者外周血淋巴細(xì)胞中NK細(xì)胞活性與NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

【關(guān)鍵詞】?NK細(xì)胞活性;T淋巴細(xì)胞功能;艾迪注射液;乳腺癌

Effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancerCHU Li-wang, WEN Zong-yan, ZHANG Lian-gang, et al. Department of Surgery, Qingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qingzhou 262500, China

【Abstract】?Objective? To investigate the effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancer. MethodsPeripheral blood natural killer(NK) subsets and T-lymphocyte subsets of treatment group(78 cases) and control group(62 cases)was detected by flow cytometry of breast cancer. Results?After aidi injection for a cycle, NK cell activity and the percentage of NK cells in peripheral blood of treatment group had a certain increase, CD3+, CD4+ as well as CD4+/CD8+ increased more significantly than before treatment(P<0.05 or P<0.01), the differences between two gourp had statistical significance(P<0.05). Conclusion?Aidi injection can improve peripheral blood NK cells activities and T-lymphocytes functions in patients with breast cancer.

【Key words】?NK cells activities; T-lymphocytes functions; Aidi injection; Breast cancer由于多種復(fù)雜因素的影響, 在女性患者惡性腫瘤中, 乳腺癌的發(fā)病率居高不下, 對女性構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。在治療方面, 目前手段包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向及中藥治療等, 一種或幾種治療的應(yīng)用, 對患者的生存率在一定程度上有了較大提高, 但對控制中晚期乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, 放化療對身體的毒副作用改善, 縮短無病生存期方面, 目前并沒有滿意的治療方法, 在這個背景下, 中醫(yī)藥的抗癌治療研究在不斷的加深, 已在多學(xué)科多方向取得了較大進(jìn)展, 并在多學(xué)科臨床得到了驗證。本臨床研究主要是遵循中藥艾迪注射液對人體有著調(diào)理作用原則, 通過對乳腺癌患者應(yīng)用艾迪注射液, 觀察外周血NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的數(shù)量變化,進(jìn)一步明確其對此類患者的免疫功能具備良好干預(yù)作用,從而確定有助于改善乳腺癌患者的免疫功能, 探討其臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1. 1一般資料選取2009年1月~2013年10月乳腺癌患者140例,均經(jīng)病理檢查證實, 所有患者均完成標(biāo)準(zhǔn)化化療。年齡最小24歲, 最大76歲, 平均年齡52.5歲;將本組患者按住院號奇偶數(shù)隨機(jī)分為兩組,治療組78例, 對照組62例;過敏體質(zhì)、冠心病及其他內(nèi)科基礎(chǔ)病如哮喘等均不入選。

1. 2方法①檢測NK細(xì)胞活性, 采用胞漿乳酸脫氫酶釋放法。T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的測定采用貝爾曼五色庫爾特流式細(xì)胞儀。②所選兩組患者化療后做T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及活性的測定。治療組將艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字Z52020236, 規(guī)格10 ml/支)60 ml加入生理鹽水(或葡萄糖氯化鈉)400 ml中靜脈滴注, 1次/d,總計2周,注射結(jié)束后隨訪；對照組未給予特殊治療。1個月之后采集外周靜脈血對T淋巴細(xì)胞亞群, NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及活性進(jìn)行測定。③毒副反應(yīng)監(jiān)測:注意觀察治療組接受輸液時有無異常反應(yīng)出現(xiàn), 如過敏, 胃腸道反應(yīng), 心臟疾患等情況, 如有發(fā)生, 及時治療、相應(yīng)處理。用藥后心電圖檢查, 血、尿常規(guī)和生化檢查, 并做好藥物不良反應(yīng)登記。④正常值參考范圍:NK7%~40%, CD3+50%~84%, CD4+27%~51%, CD8+15%~44%, CD4+/CD8+ 0.71~2.78。

1. 3統(tǒng)計學(xué)方法?采用PEMS3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗, P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過1個月艾迪注射液使用后,治療組的NK細(xì)胞活性與NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等數(shù)值與用藥前相比, 均明顯增加(P<0.05或P<0.01), 而CD8+顯著降低(P<0.05)。見表1。

3 討論

目前在腫瘤的發(fā)生學(xué)方面, 普遍認(rèn)為與機(jī)體細(xì)胞免疫功能失調(diào)有關(guān), 近30年來, 人們從細(xì)胞免疫方面對腫瘤的治療進(jìn)行了研究。機(jī)體內(nèi)腫瘤的出現(xiàn)多與機(jī)體免疫功能低下有關(guān), 其中起主要作用的是T淋巴細(xì)胞, 許多中醫(yī)藥的臨床研究證實了中藥可能干預(yù)它的功能、亞群數(shù)量及活性狀態(tài)。CD4+和CD8+是T淋巴細(xì)胞兩個主要亞群,通過對CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+比值的測定,可以反應(yīng)患者細(xì)胞免疫水平。NK 細(xì)胞作為非特異性殺傷細(xì)胞, 直接分泌細(xì)胞因子或間接通過 T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒作用殺傷靶細(xì)胞, 在機(jī)體防止腫瘤發(fā)生和抵抗病毒感染中發(fā)揮重要的免疫監(jiān)視作用［1］。

艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪和刺五加組成的純中藥制劑, 屬國家基本藥物, 收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)［2］, 目前關(guān)于艾迪注射液的臨床應(yīng)用的研究已開展較多, 作者對乳腺癌患者應(yīng)用進(jìn)行了臨床試驗。與對照組相比較,治療組患者使用艾迪注射液后NK細(xì)胞及活性、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均明顯增高,兩者比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示艾迪注射液有增強(qiáng)機(jī)體淋巴細(xì)胞功能的作用, 從而能改善細(xì)胞免疫。艾迪注射液是一種中藥提取制劑, 原材料人參、黃芪、刺五加、斑蝥等。有實驗證實人參中所含的人參皂苷Rg3,黃芪提取物2′,4′-二羥基-5,6二甲氧基異黃酮, 其作用機(jī)制可能是其中所含的人參皂苷Rg3,黃芪提取物2′,4′-二羥基-5,6二甲氧基異黃酮,它們具有增強(qiáng)T細(xì)胞功能,包括對有絲分裂誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖反應(yīng)更敏感,并可誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素和白介素,并能增強(qiáng)NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞及淋巴因子激活和殺傷細(xì)胞的活性,提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能［3, 4］。另有研究表明, 艾迪注射液抗癌機(jī)制可能主要是通過抑制腫瘤血管新生, 減少腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、修復(fù), 改變機(jī)體能量代謝以及降低致癌活性物基因編碼蛋白的表達(dá)水平, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和對多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)從而產(chǎn)生抗腫瘤的作用［5］, 起到多靶點抗癌作用。

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有動物體外抑制實驗表明, 艾迪注射液有直接殺傷和抑制癌細(xì)胞的作用, 以中醫(yī)中藥為代表的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)能夠改善患者的一般情況,提高患者的免疫功能,受到專家們的重視,臨床上運(yùn)用也非常廣泛［6］。臨床上各種晚期癌癥患者應(yīng)用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各項指標(biāo)有明顯的改善［7］, 具有免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤的雙重功效［8-10］, 這也體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)越性。該藥品已通過安全性評價, 臨床靜脈注射安全性較好［11］。

中醫(yī)觀點認(rèn)為,正氣內(nèi)虛、瘤毒內(nèi)侵是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要原因, 因此扶正祛邪、消積消結(jié)、活血化瘀、滋補(bǔ)陰液是消除癌瘤的首要措施, 應(yīng)用艾迪注射液作為乳腺癌的輔助治療,無明顯毒副反應(yīng),能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體抗腫瘤能力,對患者的綜合治療效果有益,但在對提高患者的遠(yuǎn)期生存率方面,還需要下一步大樣本長期的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］ 胡春萍, 胡婷婷.桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠脾臟CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)和 NK 細(xì)胞殺傷活性的影響.中國實驗方劑學(xué)雜志, 2011, 17(9):148.

［2］ 中國標(biāo)準(zhǔn)［WS3-B-3809-98］.艾迪注射液部頒標(biāo)準(zhǔn) .2004.

［3］ 楊華.人參皂甙與免疫核糖核酸對癌基因表達(dá)的協(xié)同抑制作用.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1993(22):25.

［4］ 熊紹銀, 金亞麗. 黃芪抗癌實驗研究與臨床現(xiàn)狀.時珍國醫(yī)國藥, 1999, 10(9):705.

［5］ Zhang JP, Ying K, Xiao ZY, et al. Analysis of gene expression profiles in human HL-60 cell exposed to cantharidin using DNA microarray.Int J Cancer, 2004, 108(2):212-218.

［6］ 胡廷輝, 李瑾, 許志平.艾迪注射液對胃癌患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能的影響.中國全科醫(yī)學(xué), 2009, 25(3):231-233.

［7］ 張金娟, 溫彩蘭, 張貴林.艾迪注射液對裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009, 21(6):273-274.

［8］ 楊全良.艾迪與化療聯(lián)合應(yīng)用治療晚期大腸癌的臨床療效觀察. 腫瘤防治雜志, 2002, 9(1):86-87.

［9］ 余曉凌, 邢利寶.艾迪注射液對晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效和生活質(zhì)量的影響.中國誤診學(xué)雜志, 2007, 7(10):2200.

［10］吳桂英, 張援.艾迪注射液配合化療治療中晚期肺癌.中國藥業(yè), 2003, 12(4):71.

［11］彭佼, 沈祥春.艾迪注射液安全性試驗研究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(21):1851.

［收稿日期：2014-04-16］

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有動物體外抑制實驗表明, 艾迪注射液有直接殺傷和抑制癌細(xì)胞的作用, 以中醫(yī)中藥為代表的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)能夠改善患者的一般情況,提高患者的免疫功能,受到專家們的重視,臨床上運(yùn)用也非常廣泛［6］。臨床上各種晚期癌癥患者應(yīng)用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各項指標(biāo)有明顯的改善［7］, 具有免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤的雙重功效［8-10］, 這也體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)越性。該藥品已通過安全性評價, 臨床靜脈注射安全性較好［11］。

中醫(yī)觀點認(rèn)為,正氣內(nèi)虛、瘤毒內(nèi)侵是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要原因, 因此扶正祛邪、消積消結(jié)、活血化瘀、滋補(bǔ)陰液是消除癌瘤的首要措施, 應(yīng)用艾迪注射液作為乳腺癌的輔助治療,無明顯毒副反應(yīng),能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體抗腫瘤能力,對患者的綜合治療效果有益,但在對提高患者的遠(yuǎn)期生存率方面,還需要下一步大樣本長期的研究。

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［11］彭佼, 沈祥春.艾迪注射液安全性試驗研究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(21):1851.

［收稿日期：2014-04-16］

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有動物體外抑制實驗表明, 艾迪注射液有直接殺傷和抑制癌細(xì)胞的作用, 以中醫(yī)中藥為代表的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)能夠改善患者的一般情況,提高患者的免疫功能,受到專家們的重視,臨床上運(yùn)用也非常廣泛［6］。臨床上各種晚期癌癥患者應(yīng)用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各項指標(biāo)有明顯的改善［7］, 具有免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤的雙重功效［8-10］, 這也體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)越性。該藥品已通過安全性評價, 臨床靜脈注射安全性較好［11］。

中醫(yī)觀點認(rèn)為,正氣內(nèi)虛、瘤毒內(nèi)侵是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要原因, 因此扶正祛邪、消積消結(jié)、活血化瘀、滋補(bǔ)陰液是消除癌瘤的首要措施, 應(yīng)用艾迪注射液作為乳腺癌的輔助治療,無明顯毒副反應(yīng),能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體抗腫瘤能力,對患者的綜合治療效果有益,但在對提高患者的遠(yuǎn)期生存率方面,還需要下一步大樣本長期的研究。

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［8］ 楊全良.艾迪與化療聯(lián)合應(yīng)用治療晚期大腸癌的臨床療效觀察. 腫瘤防治雜志, 2002, 9(1):86-87.

［9］ 余曉凌, 邢利寶.艾迪注射液對晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效和生活質(zhì)量的影響.中國誤診學(xué)雜志, 2007, 7(10):2200.

［10］吳桂英, 張援.艾迪注射液配合化療治療中晚期肺癌.中國藥業(yè), 2003, 12(4):71.

［11］彭佼, 沈祥春.艾迪注射液安全性試驗研究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(21):1851.

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