馬菁菁，羅躍娥，張 捷，高 雪

(1.天津醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，天津300222；2.天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院；3.天津市醫(yī)藥采購中心)

Chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，能夠調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化，在糖脂代謝中發(fā)揮重要作用[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血清chemerin與肥胖、代謝綜合征、糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，減少胰高糖素樣肽-1(GLP-1)的降解，延長GLP-1的作用時間，促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，改善胰島功能[3]。本研究旨在觀察西格列汀對2型糖尿病(T2DM)患者血清chemerin水平的影響，探討其在T2DM治療中的作用機(jī)制。

1 對象與方法

1.1對象隨機(jī)選取2010年-2012年在我院內(nèi)分泌科門診就診的128例T2DM患者，其中男性72例，女性56例，年齡48-65歲。隨機(jī)分為常規(guī)治療組和西格列汀組，每組64例。其中常規(guī)治療組男性38例，女性26例；西格列汀組男性34例，女性30例。兩組在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等方面相比無明顯差異。

1.2方法所有受試患者均采取飲食控制和運(yùn)動鍛煉，對照組服用磺脲類、雙胍類或應(yīng)用胰島素等降糖藥物干預(yù)，而干預(yù)組則加服西格列汀100 mg/d，干預(yù)12周。觀察期間根據(jù)血糖水平調(diào)整降糖藥物，每2-4周門診隨診1次，將觀察期間因轉(zhuǎn)診等原因無法隨訪或不按要求服藥導(dǎo)致資料不全者剔除。如無特殊原因，不改變原來的降糖干預(yù)方案。對于合并高血壓、高脂血癥的患者給予相應(yīng)的降壓、降脂干預(yù)。

所有受試者在干預(yù)前后均詳細(xì)測量身高、體重、血壓。留取空腹靜脈血，檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(FINS)、血脂；并留取1 ml 血清置于-20℃ 冰箱保存，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清chemerin水平，試劑盒均購于美國鳳凰公司。用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)來評估胰島素抵抗程度，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2 結(jié)果

2.1干預(yù)前兩組的基本情況比較兩組間的性別、年齡、BMI、血壓、血糖、HbAlc、血脂、HOMA-IR和血清chemerin水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組干預(yù)前后各指標(biāo)的比較干預(yù)12周后，兩組的BMI、血壓、血糖、HbAlc、甘油三酯(TG)、HOMA-IR均明顯降低(P<0.05)，但西格列汀組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。兩組的低密度脂蛋白水平均較干預(yù)前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) ，兩組干預(yù)后相比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.3干預(yù)前后兩組血清chemerin水平的變化干預(yù)12周后，西格列汀組的血清chemerin水平顯著下降(P<0.05)；而常規(guī)干預(yù)組的血清chemerin水平，在干預(yù)前后無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1 兩組干預(yù)前后各指標(biāo)的比較

注：與干預(yù)前比較，aP<0.05；與對照組干預(yù)后比較，bP<0.05

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12周的西格列汀干預(yù)，T2DM患者的血清chemerin水平明顯下降。據(jù)我們所知，這是國內(nèi)首個涉及西格列汀對于血清chemerin水平的影響的研究。

GLP-1是腸道的L細(xì)胞分泌的激素，能夠通過促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、減慢胃排空，發(fā)揮葡萄糖依賴性降糖作用[4]。生理情況下，GLP-1迅速被DPP-4降解，而DPP-4抑制劑能夠延緩GLP-1的降解，從而發(fā)揮降糖作用[5]。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，具有多種生物學(xué)活性。西格列汀除降糖以外，還能夠減輕體重、調(diào)節(jié)血脂、降壓[6]。Yanai等人報道使用西格列汀干預(yù)6月后，T2DM患者的體重下降0.8 kg，HbA1c下降0.6%[7]。另一項(xiàng)研究顯示，3個月的西格列汀干預(yù)使T2DM患者的BMI和TG顯著下降[8]。在日本開展的臨床試驗(yàn)顯示，西格列汀能夠降低合并高血壓的T2DM患者的收縮壓[9]。本研究也發(fā)現(xiàn)，西格列汀組的BMI、血糖、HbA1c、TG、血壓較干預(yù)前明顯下降，并且優(yōu)于常規(guī)干預(yù)組。以上研究表明，西格列汀可以顯著改善代謝綜合征相關(guān)因素，如血糖、血壓、血脂、體重等，降低代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險。

胰島素抵抗是T2DM發(fā)病的一個重要機(jī)制，HOMA-IR是評估胰島素抵抗的一個量化指標(biāo)，能夠從整體角度評價胰島素抵抗的狀況。本研究顯示，西格列汀可以顯著改善T2DM患者的胰島素抵抗[10]。西格列汀改善胰島素抵抗的機(jī)制可能與以下幾個方面有關(guān)：①西格列汀可以降低胰高血糖素水平，減少胰島素原的產(chǎn)生，改善胰島素抵抗。②抑制肝臟葡萄糖輸出，改善胰島素抵抗。③促進(jìn)胰島素受體底物-1的酪氨酸磷酸化，改善胰島素和胰島素受體后信號傳導(dǎo)，從而改善胰島素抵抗[10]。

本研究顯示，西格列汀可以顯著降低T2DM患者的血清chemerin水平。Derosa 等人報道，每天服用100mg西格列汀12個月后，血清chemerin水平顯著降低[11]。研究發(fā)現(xiàn)，血清chemerin與BMI、血糖、血脂、血壓、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)[12]。肥胖、T2DM、高脂血癥、高血壓、代謝綜合征患者的血清chemerin水平明顯高于正常人[2]，提示西格列汀降低血清chemerin的機(jī)制可能與其改善代謝綜合征相關(guān)因素有關(guān)。因此，血清chemerin可以作為監(jiān)測西格列汀干預(yù)效果的一個指標(biāo)，血清chemerin水平的下降提示代謝綜合征相關(guān)因素的改善。

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