劉金霞, 戴曉慧, 侯 穩(wěn)

(江蘇省儀征市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 儀征, 211400)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管病變之一，是引起終末期腎病中衰竭的主要原因，而且呈逐年上升的趨勢(shì)，每年新增的透析患者中有35%～40%是由DN引起。既往對(duì)DN發(fā)病機(jī)制的研究多集中在腎組織糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、高血壓等方面。近年來(lái)隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)DN中存在著炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及炎癥介質(zhì)水平升高，這表明炎癥反應(yīng)可能在DN的發(fā)起了重要作用。有研究[1]證實(shí)雷公藤多甙具有抗感染及多種免疫抑制作用，同時(shí)對(duì)足細(xì)胞損傷也有治療作用[2]。本研究探討雷公藤多甙片對(duì)糖尿病腎?、羝诨颊叩鞍啄虻寞熜?，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月—2014年4月在本院內(nèi)分泌科住院及門診治療的2型糖尿病腎?、羝诘幕颊?4例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組16例，男8例，女8例，年齡35～69歲，平均(57.5±11.1)歲。治療組18例，男10例，女8例，年齡36～68歲，平均(56.3±10.6)歲。2組性別、年齡、糖尿病病程、血壓、血糖、血脂、肝腎功能等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病的診斷符合1999年WHO專家委員會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN診斷按Mogensen1989年提出的分期標(biāo)準(zhǔn)，選擇糖尿?、羝诨颊?，即尿白蛋白>300 mg/24 h，持續(xù)尿蛋白>0.5 g/24 h。無(wú)發(fā)熱、尿路感染、急慢性腎炎、酮癥酸中毒及近期應(yīng)用腎毒性藥物史。排除感染、嚴(yán)重心臟肝臟疾病及其他可能引起尿蛋白增加的情況。

1.3 治療方法

所有患者均根據(jù)病情予胰島素控制血糖，降壓，輔以降脂，低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適量運(yùn)動(dòng)等對(duì)癥治療。2組患者均口服ACEI或ARB類藥物。治療組在上述基礎(chǔ)上口服雷公藤多苷(浙江得恩德制藥公司生產(chǎn))20 mg，3次/d，療程3個(gè)月。治療初每周復(fù)查1次，1個(gè)月后每2周復(fù)查1次。觀察治療前后24 h尿蛋白定量、肝腎功能及血常規(guī)、尿常規(guī)變化。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

日立 HITACHI-7600-020 全自動(dòng)生化分析(日本日立公司)測(cè)血糖、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、24 h尿蛋白定量；Bio-BADD-10型儀器(美國(guó)Biolod公司)測(cè)HbA1c；用DFM-96型放射免疫γ計(jì)數(shù)器(中國(guó)合肥眾成機(jī)電技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)24 h尿白蛋白。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較

2組治療前24 h尿蛋白定量、血清白蛋白的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后24 h尿蛋白均較治療前降低，且治療組在治療后與對(duì)照組相比尿蛋白下降及血清白蛋白上升更明顯(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后24 h尿蛋白定量及血清白蛋白水平的比較

與對(duì)照組比較，**P<0.01。

2.2 2組不良反應(yīng)比較

2組患者均完成治療，治療組中有2例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常，加用保肝藥物治療后恢復(fù)正常。均未發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L; 腎功能檢查較前相仿。

3 討 論

DN是2型糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因，其發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)。蛋白尿是DN最主要的臨床表現(xiàn)，且尿蛋白水平是預(yù)測(cè)DN遠(yuǎn)期預(yù)后的重要臨床指標(biāo)。因此，積極有效地降低尿蛋白在DN的治療中具有重要作用。DN的發(fā)生及發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果，經(jīng)典的觀點(diǎn)認(rèn)為代謝因素和血流動(dòng)力學(xué)因素促進(jìn)DN的發(fā)展。然而，近年來(lái)越來(lái)越多的研究[3-4]證明免疫因素和炎癥因素在DN的發(fā)生與進(jìn)展方面發(fā)揮著重要因素。以往針對(duì)DN的治療，除嚴(yán)格控制血糖、血脂及低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等手段改善代謝狀態(tài)，其次是ACEI/ARB類降壓藥能改善血流動(dòng)力學(xué)因素降低尿蛋白作用[5]。一項(xiàng)薈萃分析顯示ACEI/ARB類藥物對(duì)糖尿病患者除降壓以外的作用如降低蛋白尿、保護(hù)腎功能等[6]。ACEI/ARB類藥物通過(guò)阻斷RAS，改善腎小球高灌注、高濾過(guò)，也有研究證明，ARB具有抑制炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)足細(xì)胞的作用[7]。

雷公藤多甙具有免疫抑制及抗炎作用，可抑制T細(xì)胞核因子KB(NF-KB)活性，促進(jìn)外周T淋巴細(xì)胞的凋亡[1]；雷公藤多甙還可抑制TNF-α、IL-6和r干擾素等多種細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激[8]。體外試驗(yàn)證實(shí)雷公藤多甙可穩(wěn)定足細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)，拮抗嘌呤霉素對(duì)足細(xì)胞的損傷，且在足細(xì)胞損傷后，雷公藤多甙可逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞的損傷，恢復(fù)足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和相關(guān)分子的表達(dá)，認(rèn)為雷公藤多甙對(duì)足細(xì)胞的影響可能是降低腎小球腎炎患者尿蛋白的重要機(jī)制[2]。雷公藤多甙作為一種免疫抑制劑，目前已廣泛用于慢性腎小球腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎和狼瘡性腎炎等多種原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病，可有效減少蛋白尿的排出。而有關(guān)包括雷公藤多甙在內(nèi)的免疫抑制劑治療DN，目前報(bào)道較少。

本研究在常規(guī)治療DN的基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙，發(fā)現(xiàn)其在降低DN患者24 h尿蛋白排泄率及提升血清白蛋白上優(yōu)于常規(guī)治療。雷公藤多甙的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、肝損害及性腺損害等。肝功能異常是治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，一般常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，不超過(guò)正常值的2.5倍，在減量或加服保肝藥后可恢復(fù)。在本研究中治療組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。表明雷公藤多苷是治療DN的有效藥物，它可以減少蛋白尿，改善腎功能，延緩腎臟疾病進(jìn)展。在減少蛋白尿方面療效優(yōu)于ACEI/ARB，為臨床治療DN提供一種新的思路。

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