馮 冰, 王 浩, 沈元弟, 王 琥, 王紅娣

(解放軍第四一一醫(yī)院 腎內(nèi)科, 上海, 200081)

青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是指包括青春期前后的少年時期患病，發(fā)病率高，預后差，女性發(fā)病率高于男性，在疾病的發(fā)生發(fā)展中，往往易導致腎功能衰竭[1]。青少年狼瘡性腎炎的臨床中的診斷方法有很多，如血清肌酐(sCr)、尿微量白蛋白(Albu)、24 h肌酐清除率等，但是這些指標在SLE腎炎的早期診斷敏感性和特異性很低[2]。中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)屬脂蛋白超家族成員，是一種分子量較小的分泌性蛋白，正常表達于中性粒細胞、肝細胞、腎小管上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞等[3-5]。研究[6]表明NGAL可以預測不同情況下的早期急性腎損傷，如心臟術后、器官移植、膿毒血癥和ICU治療的病人。尿NGAL目前已被很多研究證實可以作為急性腎損傷早期檢測的生物學指標，抗感染治療后NGAL會出現(xiàn)明顯的降低[7]。本研究的目的是為了進一步探討NGAL在青少年狼瘡性腎炎中的臨床診斷價值，為青少年狼瘡性腎炎的診療提供更充分的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月—2014年3月本院確診的青少年狼瘡性腎炎患者30例為觀察組，其中男6例，女24例；年齡9～17歲，平均(12±1.2)歲。所有患者均符合2009年美國風濕病協(xié)會對SLE的分類修訂標準。所有研究對象的SLE腎炎患者除SLE外未患其他任何疾病。另選取本院同期體檢的健康受試者10例為對照組，其中男2例，女8例；年齡10～16歲，平均(11±2.5)歲。

1.2 方法

1.2.1 尿NGAL檢測：分別收集2組24 h和48 h清潔中段尿3 mL, 置無致熱源及內(nèi)毒素的試管中以3 000 r/min的速度離心3 min。取上清液1 mL, 置于潔凈EP管中。采用散射比濁法分析檢測NGAL(檢測試劑盒，南京諾爾曼生物技術有限公司生產(chǎn))。實驗步驟和試劑劑量嚴格按照試劑操作說明書，且每次檢測前都進行質(zhì)控校準。檢測正常參考范圍為<45 ng/mL。

1.2.2 sCr檢測：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL, 以3 000 r/min的速度離心3 min, 分離血清后，采用苦味酸法檢測sCr水平。男性正常參考范圍為62～115 μmol/L, 女性正常參考范圍為53～97 μmol/L。

1.3 觀察指標

對比分析2組24 h和48 h的尿NGAL和sCr水平變化及觀察組患者24 h和48 h尿NGAL和sCr水平異常的患者例數(shù)。

2 結 果

2.1 2組24 h和48 h檢測尿NGAL和sCr水平比較

組間比較顯示，觀察組24 h和48 h檢測尿NGAL和血清sCr水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。組內(nèi)比較顯示，與24 h檢測值比較，對照組48 h的尿NGAL和血清sCr水平均無顯著變化(P>0.05), 而觀察組的尿NGAL和血清sCr水平均有顯著升高(P<0.01), 見表1。

表1 2組24 h和48 h檢測尿NGAL和血清sCr水平比較

與對照組比較，*P<0.05, **P<0.01; 與24 h比較，##P<0.01。

2.2 觀察組患者24、48 h的尿NGAL和sCr水平異常比較

24 h NGAL的檢測結果均為異常，而sCr僅10例異常, 48 h再檢測時，觀察組患者NGAL和sCr均出現(xiàn)異常，且48 h后sCr檢測異常者與24 h檢測sCr異常者比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

3 討 論

青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡較成人SLE發(fā)病率高，器官受累早，病程進展快，往往導致體內(nèi)多個臟器的損害，例如皮膚和黏膜、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺臟、腎臟及血液系統(tǒng)等。國內(nèi)外研究報道顯示，SLE早期腎臟病變不僅局限于腎小球，腎小管、間質(zhì)及血管均存在不同程度的損傷，且病變的發(fā)生率極高。腎臟發(fā)育的基本特征是間質(zhì)細胞向上皮細胞轉化，這種轉變受輸尿管芽分泌因子的控制，研究[8]發(fā)現(xiàn)輸尿管芽分泌因子誘導上皮細胞可形成NGAL。

狼瘡性腎炎影響腎單位功能，包括內(nèi)皮細胞和腎小管細胞[1]。正常生理情況，NGAL在人體內(nèi)是被完全吸收的，腎損傷除外。細胞因子在狼瘡性腎炎的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9]。最新前瞻性研究表明，在心臟手術后的急性腎損傷的早期診斷中, NGAL具有高敏感性和特異性[10]。尿NGAL是一個具有較高潛力的早期預測青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性的生物學指標，急性腎損傷后能觀察到NGAL水平顯著提高[12-13]。在慢性腎臟疾病中，NGAL水平也會出現(xiàn)顯著上升，與疾病的嚴重性密切相關[14]。且NGAL在受損的腎小管細胞的修復和重生中可能起到了保護性作用[2]。有研究將尿NGAL和血清NGAL檢測結果進行了對比，結果發(fā)現(xiàn)尿NGAL更能體現(xiàn)出青少年狼瘡性腎炎的診斷意義，并可將尿NGAL作為狼瘡性腎炎的預測性生物學分子之一[11]。

NGAL與青少年狼瘡性腎炎的發(fā)生發(fā)展具有一致性[12], 這在本研究中也得到證實。且本研究還表明，NGAL較之于sCr能早期預測青少年狼瘡性腎炎腎損害，在青少年狼瘡性腎炎中的早期診斷中具有重要的價值。腎臟損傷程度占到整個腎臟的一半以上時，才會引起sCr升高。因此，sCr并不能反映早期、輕度的腎功能下降。但本實驗結果表明, NGAL和sCr一樣均能反映腎損傷的嚴重程度，評估腎功能。NGAL和sCr在24 h、48 h的檢測結果表明, NGAL和sCr 均能早期預測腎損傷的情況，對臨床狼瘡性腎炎患者的診療具有重要臨床意義。本結果對同一患者同時檢測尿NGAL和sCr, 其中有18例患者sCr仍在正常范圍，而此時尿NGAL水平已經(jīng)提示腎功能已出現(xiàn)部分損傷。尿NGAL較之于sCr, 能早期預測青少年狼瘡性腎炎腎損害。

由于本研究所選取樣本量少，尚未進行多中心臨床研究, NGAL與青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的相關性還需更多的臨床病例加以證實。

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