李愛麗，董金城，黃 佳，袁 果,，劉亞麗,，侯志超，吳國歡，黃浦慧，杜丹鳳，王立東,*

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，鄭州大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450052;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453003;3.林州腫瘤醫(yī)院，河南 林州 456550)

食管癌是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，顯著的地域性分布差異是其突出的流行病學(xué)特征。高、低發(fā)區(qū)發(fā)病率和病死率可相差500倍，并且預(yù)后極差，5 a生存率僅10%左右[1-2]。中國是世界上食管癌發(fā)病率和病死率最高的國家。河南省特別是河南北部的林州是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)，發(fā)病率高達(dá)478/10萬[3]，因而受到全世界食管癌研究者的極大關(guān)注。食管癌是河南最具特征的重大疾病。我們本次就河南林縣河順鎮(zhèn)石村30歲以上居民(334戶，508人)進(jìn)行健康調(diào)查，了解該地居民反流性食管炎及食管癌家族史情況，從而了解該自然村中食管癌發(fā)病的一般流行病學(xué)特征，為進(jìn)一步研究食管癌發(fā)病原因奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 調(diào)查對象

508例30歲以上的林州河順鎮(zhèn)石村常住居民，其中男性244人(48.03%)，平均年齡(51.8±12.5)歲，女性264人(51.97%)，平均年齡(52.0±11.8)歲。

1.2 問卷方法

調(diào)查員統(tǒng)一培訓(xùn)，調(diào)查對象經(jīng)簽署知情同意書后，采用問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容主要包括：基本信息、一般情況、上消化道疾病史、生活習(xí)慣、腫瘤家族史和一般體格檢查，并繪制家系圖。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 RE診斷標(biāo)準(zhǔn)： 采用反流性疾病問卷(refux diagnostic questionnaire，RDQ)，對調(diào)查對象進(jìn)行評(píng)分。發(fā)作頻率計(jì)分：近4周有無燒心感、胸骨后疼痛、反酸、反胃等四種癥狀，無癥狀為0分，癥狀出現(xiàn)頻度<1 d/周、1 d/周、2～3 d/周、4～5 d/周以及6～7 d/周分別記為1、2、3、4及5分。最高分可達(dá)20分。癥狀程度計(jì)分：統(tǒng)計(jì)上述四種癥狀，癥狀不明顯，在醫(yī)師提醒下發(fā)現(xiàn)為1分；癥狀明顯，影響日常生活，偶爾服藥為3分；癥狀非常明顯，影響日常生活，需長期服藥治療為5分。癥狀介于1分和3分之間為2分，介于3分和5分之間為4分。最高分也可達(dá)20分。發(fā)作頻率計(jì)分加上癥狀程度計(jì)分為調(diào)查對象所得總分，若總分>12分[4]，診斷為RE。

1.3.2 家族性食管癌標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù)三代直系家屬內(nèi)，發(fā)生超過2例食管癌患者(包括2例)，即為家族性食管癌。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

將調(diào)查數(shù)據(jù)錄入Excel表，采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 石村居民RE的發(fā)病情況

508例調(diào)查對象中，有燒心、反酸等消化系統(tǒng)癥狀者71人(13.98%)，其中男性24人(33.8%)，占男性總?cè)藬?shù)的9.83%，女性47人(66.2%)，占女性總?cè)藬?shù)的17.80%，女性有RE癥狀者所占比例明顯高于男性(χ2=6.70，P=0.01)。以上調(diào)查對象RE評(píng)分在2～43分之間，平均為10.97分。燒心、反酸、反胃和胸骨后疼痛癥狀發(fā)生頻率依次為：47例(66.2%)、33例(46.5%)、46例(64.5%)和18例(25.4%)；同時(shí)具有2種癥狀者63例(88.7%)，RE評(píng)分>12分者有28人，占總調(diào)查人數(shù)的5.51%，其中男性8人(28.6%)，占男性人群的3.57%，女性20人(71.4%)，占女性人群的7.58%，女性RE的發(fā)病率明顯高于男性(χ2=4.50，P=0.03),見表1。

表1 石村30歲以上居民RE調(diào)查情況

在縣級(jí)以上醫(yī)院接受胃鏡檢查者24人占有燒心、反酸消化系統(tǒng)癥狀人群的33.8%，胃鏡檢查結(jié)果異常者12人，以慢性淺表性胃炎和十二指腸潰瘍?yōu)橹鳌?/p>

2.2 食管癌家族史調(diào)查結(jié)果

家族中有食管癌患者的134戶，占調(diào)查戶數(shù)的40.1%。家族性食管癌52戶，占調(diào)查戶數(shù)(334)的15.57%，其中一家直系三代有2例食管癌患者的46戶，3例食管癌患者的3戶，5例食管癌患者的1戶，6例及以上食管癌患者的2戶，在52戶家族性食管癌中，其中一戶4代21口人，有8例(38.1%)食管癌，2例胃癌患者，見圖1。

3 討論

胃和/或十二指腸內(nèi)容物反流入食管產(chǎn)生癥狀或并發(fā)癥即為胃食管反流病(GERD)，內(nèi)鏡陽性的GERD，即反流導(dǎo)致的食管黏膜破損稱為反流性食管炎(RE)。我們發(fā)現(xiàn)，在河南省食管癌高發(fā)區(qū)自然人群中RE發(fā)生率為5.51%。西方國家GERD十分常見，約占人群的7%～22%[5-7]。我國GERD自然人群患病率在2%～6%[8-10]。西方國家RE的發(fā)病率遠(yuǎn)高于我國，RE在西方國家認(rèn)為是進(jìn)一步導(dǎo)致Barrett`s食管的重要因素，后者是這些地區(qū)食管和賁門交界部腺癌重要的癌前病變。在西方國家，食管癌的組織學(xué)類型主要是鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，二者幾乎各占一半。而在中國食管癌高發(fā)區(qū)，95%以上的食管癌均為鱗狀細(xì)胞癌。用西方國家的發(fā)病模式，即RE至Barrett`s食管至食管腺癌顯然很難解釋中國以食管鱗癌為主要病理學(xué)類型的現(xiàn)象。我們認(rèn)為，RE至基地細(xì)胞過度增生(BCH)至不典型增生(DYS)至食管鱗癌(SCC)的發(fā)病模式可能更容易解釋中國的實(shí)際情況。國內(nèi)外報(bào)道[5，9]男女在RE的發(fā)生率上存在明顯差異，男性發(fā)病率明顯高于女性。我們研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)食管癌高發(fā)區(qū)林縣石村女性RE發(fā)病率高于男性，可能與調(diào)查人群的差異有關(guān)。

GERD的癥狀學(xué)受到越來越多的重視。燒心、反酸、胸骨后痛等是GERD相關(guān)癥狀，其中燒心是最主要癥狀，根據(jù)該癥狀臨床診斷GERD具有較高的敏感性和特異性[6]。采用RE問卷調(diào)查，分值在12分以上診斷為RE的敏感度為94.12%，特異度為50.00%，說明根據(jù)癥狀來診斷RE的準(zhǔn)確性較高。RE患者的臨床主要癥狀為燒心、反酸和反胃，以燒心癥狀最為突出。

綜上所述，食管癌家族史調(diào)查發(fā)現(xiàn)高發(fā)區(qū)食管癌的家族聚集比較普遍，有食管癌患者的家庭占調(diào)查家庭總數(shù)40%以上。食管癌高發(fā)區(qū)RE的發(fā)生率較西方國家低，在食管癌的發(fā)病模式上可能不同于西方國家由RE至Barrett's食管至食管腺癌的發(fā)生。高發(fā)區(qū)食管癌家族聚集現(xiàn)象提示，食管癌的發(fā)生可能是環(huán)境因素與遺傳因素交互作用的結(jié)果。

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