賈睿之 范益平 葉進科△

呂梁市人民醫(yī)院1血液風濕免疫科,2感染疾病科，山西呂梁 033000

感染、貧血、出血是惡性血液病常見表現(xiàn)，隨著近年來發(fā)病率的逐漸增高，治療手段仍以常規(guī)化療、放療或骨髓移植治療為主。因本病累及骨髓，故化療藥物所致不良反應均明顯且嚴重，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制、肝腎毒性及對免疫功能影響，嚴重影響患者生活質量與患者治療的積極性，進而影響治療效果。因此，改善患者生活質量與調節(jié)免疫狀態(tài)的治療方案成為目前研究的熱點。中藥復方制劑因多效性、復雜性和某些成分的雙向調節(jié)性[1]在聯(lián)合化療方面擁有獨特療效。本研究采用復方苦參注射液聯(lián)合化療改善惡性血液病患者生活質量(quality of life，QOL)與免疫功能，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月—2012年10月在本院住院治療的惡性血液病患者70例，其中男39例，女31例；年齡15～65歲，中位年齡44歲；白血病40例，淋巴瘤30例。將患者隨機分為治療組與對照組，每組35例。治療組，其中男20例，女15例；白血病20例，淋巴瘤15例；對照組，其中男19例，女16例；白血病20例，淋巴瘤15例。2組患者在年齡、性別、KPS評分、病情嚴重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

以骨髓、病理組織及免疫組化檢查診斷為金標準，所有患者經(jīng)彩超、CT或PET-CT檢查后，至少有1個在影像學下可測量的病灶。全部患者KPS評分≥60分，預期生存時間≥3個月。

1.3 排除標準

T細胞來源淋巴瘤；KPS評分<60分；生存期<3個月；同時存在第2種腫瘤；有嚴重肝腎功能損害；已行手術治療或近3個月內曾行化療或放療；過敏體質者。

1.4 治療方法

對照組中，急性髓系白血病采用IA、TA、DA、大劑量阿糖胞苷方案化療；急性淋巴細胞白血病采用DOLP或IOLP，MTX加阿糖胞苷方案化療；淋巴瘤采用CHOP、CHOP-E、MOEP、ESHAP方案化療。治療28 d為1個周期。

治療組在化療基礎上予以復方苦參注射液(巖舒，山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231；批號：20090209，20101121，20121009)30 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療21 d后，休息7 d后重復使用。

2組患者均治療2個周期，化療止吐預處理與止痛措施相同。

1.5 免疫功能測定方法

采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法(APAAP法)于化療前及化療第2個周期結束后第14天采空腹靜脈血，檢查T細胞亞群與NK細胞活性。

1.6 評價標準

QOL調查評分標準[2]從食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家屬理解與配合、同事理解與配合、自身對癌癥的認識、對治療的態(tài)度、日常生活、治療的毒副作用及面部表情12個方面進行評分。各項指標根據(jù)由重到輕的變化分為1～5分。QOL滿分為60分，QOL極差≤20分，差21～30分，一般31～40分，較好41～50分，良好51～60分。改善：臨床癥狀緩解，QOL評分上升≥5分，KPS評分上升≥10分，體重2個月內增加≥2 kg；穩(wěn)定：較治療前QOL評分增加或減少<5分，KPS評分增加或減少<10分，體重增加或減少<2 kg；降低：QOL評分較前下降>5分，KPS評分下降>10分，體重2個月內減輕>2 kg。

1.7 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后QOL情況

治療后，對照組改善15例，穩(wěn)定12例，降低8例，改善率42.86%；治療組改善27例，穩(wěn)定7例，降低1例，改善率77.1%，治療組QOL較對照組明顯改善(χ2=8.571，P=0.003)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后免疫功能指標比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平差異無統(tǒng)計學意義。治療后，對照組各項免疫指標較治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平較治療前及對照組治療后均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CD8+較治療前稍下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組治療后QOL情況比較(n=35，例，%)

表2 2組治療前后免疫功能指標比較

3 討論

目前，化療仍是治療惡性血液病的最主要手段，為后續(xù)骨髓移植治療奠定基礎。化療時雖病情得到改善，但由于化療藥物的細胞毒性作用，使患者機體的免疫系統(tǒng)受到損害，免疫功能降低，導致化療不良反應多，并發(fā)癥出現(xiàn)概率及嚴重程度增加，嚴重降低患者生活質量，并可由此危及患者生命。既往研究[3-4]表明，機體免疫功能改變在惡性病變中扮演重要角色，免疫功能指標在治療、預后判斷中均有一定臨床價值。所以在惡性血液病的治療過程中，殺傷腫瘤細胞與保護機體免疫功能同等重要。

Oka等[5]研究表明惡性腫瘤患者的CD3+、CD4+細胞降低，CD8+細胞增多，CD4+/CD8+降低，NK細胞活性不同程度降低，從而導致機體的抗腫瘤功能下降。眾所周知，T淋巴細胞亞群在人體抗腫瘤免疫反應中具有極其重要的作用，CD4+對細胞免疫起正調節(jié)作用，CD8+對細胞調節(jié)起負調節(jié)作用，CD4+/CD8+可反映機體細胞免疫功能狀態(tài)?！缎戮巼抑谐伤帯穂6]中記載復方苦參注射液成分復雜，主要由苦參、白土苓、土茯苓、靈芝、首烏、五靈脂等多種藥材制成，含有苦參總堿、皂苷、氧化苦參堿等多種活性抗癌成分，對惡性腫瘤細胞有直接殺滅作用，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化和促進細胞凋亡，還有升高白細胞、抗感染、止痛及保護機體免疫功能作用[7-9]。劉力建等[10]研究表明苦參堿對小鼠環(huán)磷酰胺腹腔注射致瘤的微小殘留白血病有治療作用。覃遵科等[11]在苦參堿對急性淋巴細胞性白血病細胞Bcl-2表達的影響研究中表明，苦參堿可抑制急性淋巴細胞白血病細胞的增殖，下調參與細胞誘導分化凋亡的異常高表達的Bcl-2，抑制腫瘤細胞生長。復方苦參注射液聯(lián)合化療可以提高抗實體瘤、淋巴瘤的療效，減輕化療不良反應，改善生活質量，改善免疫狀態(tài)[12-14]。

本研究結果顯示復方苦參注射液聯(lián)合化療治療惡性血液病可以提高機體免疫功能，改善患者生活質量，可以作為血液病化療的輔助用藥推廣使用。

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