楊志勇 萬 鴻 曹 鐘 姬生威 陳傳喜

黃岡市中心醫(yī)院放療科，湖北黃岡 438000

目前我國胃癌發(fā)病率和病死率均處于各種惡性腫瘤的前列。胃癌早期缺乏特異性癥狀，診斷率較低，術(shù)后復(fù)發(fā)率亦高，化療仍是晚期胃癌的主要治療手段[1]。近年來臨床研究表明，對晚期胃癌采用化療、中西醫(yī)結(jié)合和免疫治療等治療能延緩腫瘤進(jìn)展，提高生存期。對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)切除的晚期胃癌患者，中西醫(yī)結(jié)合治療具有重要意義。

替吉奧聯(lián)合順鉑的化療方案已經(jīng)作為2011年NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南(中國版)中晚期的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，而SOX方案(替吉奧+奧沙利鉑)療效不劣于SP方案(替吉奧+順鉑)，且消化道反應(yīng)較輕，腎毒性較小[2]，更易于被患者尤其是老年患者接受。

本文對照觀察SOX方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療與單用SOX方案治療老年晚期胃癌患者的臨床療效與不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2011年1月—2014年1月本院收治的86例老年晚期胃癌患者，均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為胃癌，且屬于晚期進(jìn)展期胃癌，無法手術(shù)切除或拒絕手術(shù)治療。將患者隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組40例，其中男24例，女16例；年齡60～78歲，平均年齡(69.0±4.5)歲。治療組46例，其中男28例，女18例；年齡60～82歲，平均年齡(70.0±5.2)歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組僅接受SOX方案化療。替吉奧膠囊40～60 mg，每日2次，口服14 d；奧沙利鉑130 mg/m2，第1天靜脈滴注，每3周為1個(gè)周期。

治療組在同期SOX方案化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液治療。參芪扶正注射液，250 ml/次，靜脈滴注，每日1次。

2組患者在化療前均常規(guī)應(yīng)用5-HT受體拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng)發(fā)生，用奧沙利鉑開始1周內(nèi)避免冷刺激，預(yù)防喉痙攣及減少周圍神經(jīng)毒性發(fā)生?；?個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 血清腫瘤標(biāo)志物的檢查

檢測患者血清中糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原242(CA242)水平的變化。

1.4 臨床療效及不良反應(yīng)評價(jià)

近期療效評價(jià)參照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[3]分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。不良反應(yīng)參照WHO化療藥物急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級，共5個(gè)級別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

2組晚期胃癌患者治療后，治療組總有效率為58.7%，對照組總有效率為35.0%，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，治療組與對照組血清CA199、CEA及CA242水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組與對照組血清CA199、CEA及CA242水平均明顯低于治療前(P<0.05，P<0.01)，治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 不良反應(yīng)比較

表3 2組不良反應(yīng)的比較(例，%)

3 討論

老年晚期胃癌患者，因一般狀況較差，部分患者已失去手術(shù)、放療等機(jī)會，因此化療仍是胃癌，特別是晚期胃癌的主要治療措施[4]，如何使這部分患者能帶瘤生存，延長生存期，提高生活質(zhì)量，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。臨床實(shí)踐證明中醫(yī)藥聯(lián)合化療可減輕不良反應(yīng)，增強(qiáng)化療療效，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。替吉奧膠囊是第四代氟尿嘧啶類口服復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，口服后替加氟在人體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗瘤作用，不良反應(yīng)相對較小。奧沙利鉑是第3代鉑類化學(xué)藥，抗癌活性廣，消化道不良反應(yīng)較順鉑等輕，奧沙利鉑在胃癌等治療中優(yōu)于順鉑[5]，多項(xiàng)臨床研究[6]表明，SOX方案治療晚期胃癌療效較佳，且不良反應(yīng)較輕，患者大多可耐受，已經(jīng)成為胃腸道腫瘤的基礎(chǔ)化療方案之一。其不良反應(yīng)主要以消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、骨髓抑制多見。

參芪扶正注射液為中藥制劑，主要成分含黨參、黃芪等，具有補(bǔ)虛益氣，扶正固本的功效，對心、肝、腎功能均具有保護(hù)作用[7]。黨參有效成分為人參皂苷等，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的免疫功能，減輕白細(xì)胞下降引起的臨床癥狀，顯著改善植物神經(jīng)功能，且可抗疲勞，增進(jìn)食欲，提高機(jī)體的抵抗能力[8]，并減輕化療的不良反應(yīng)。黃芪含有黃芪多糖，也能增強(qiáng)人體免疫功能，具有較強(qiáng)的解毒作用，同時(shí)能升高白細(xì)胞，保護(hù)骨髓功能，亦能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增強(qiáng)LAK、NK細(xì)胞、T細(xì)胞及IL-2等的抗癌活性，促進(jìn)機(jī)體體液及細(xì)胞免疫，并具有抗疲勞及抗腫瘤作用，其抗癌作用與所含微量元素有關(guān)[9]。此外，參芪扶正注射液中黃芪、黨參也能增加左心室的每搏輸出量，降低心肌耗氧量，增加心臟射血分?jǐn)?shù)，擴(kuò)張冠狀動脈，增加心肌細(xì)胞的代謝，抗血小板的聚集，降低血液的黏度，抗自由基損傷等，還可減輕化療對心臟的損害。

本研究結(jié)果顯示，SOX方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療老年晚期胃癌的總有效率明顯優(yōu)于單用SOX方案治療，前者的血清腫瘤標(biāo)志物的下降亦顯著優(yōu)于后者，白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)等相關(guān)不良反應(yīng)明顯少于后者。表明參芪扶正注射液聯(lián)合SOX化療的中西醫(yī)結(jié)合方案可明顯提高療效，并減輕老年晚期胃癌患者化療引起的惡心、嘔吐和白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，具有較好近期療效，值得向臨床推廣。其遠(yuǎn)期療效，由于樣本量較少，觀察時(shí)間較短，仍需進(jìn)一步大樣本、多中心觀察。

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