趙青霞 孔德榮 殷 曉 李文學(xué) 趙中健 李 猛 馬闖勝 張麗霞 霍 軍 奈效禎

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450007

阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者催乳素水平及體質(zhì)量的影響

趙青霞 孔德榮 殷 曉 李文學(xué) 趙中健 李 猛 馬闖勝 張麗霞 霍 軍 奈效禎

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450007

目的 探討阿立哌唑與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者催乳素(PROL)水平和體質(zhì)量的影響及其與臨床療效的關(guān)系。方法 選取120例女性精神分裂癥患者，采用隨機(jī)對(duì)照研究，隨機(jī)分為阿立哌唑組60例，利培酮組60例，分別給予阿立哌唑和利培酮治療6個(gè)月，在治療前及治療后1、3、6個(gè)月末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)對(duì)2組進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)定，采用貝克曼全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行血清催乳素水平測定。結(jié)果 2組PANSS各項(xiàng)評(píng)分及臨床有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；阿立哌唑組在PROL水平改變及體質(zhì)量增加方面優(yōu)于利培酮組(P<0.05或0.01)，泌乳、月經(jīng)紊亂及閉經(jīng)明顯少于利培酮組。結(jié)論 阿立哌唑與利培酮兩藥治療女性精神分裂癥均有較好療效，阿立哌唑?qū)ε詢?nèi)分泌影響較小，更適合于女性患者臨床應(yīng)用。

阿立哌唑；利培酮；女性；精神分裂癥；血清催乳素

隨著非典型抗精神病藥物不斷在臨床中應(yīng)用，人們對(duì)抗精神病藥物的療效及不良反應(yīng)有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。抗精神病藥物誘發(fā)高泌乳素血癥的問題，在非典型抗精神病藥物出現(xiàn)之前高泌乳素血癥是不可避免的，因所有典型抗精神病藥物都阻斷結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)的多巴胺抑制作用而使血清泌乳素水平升高。女性患者服藥后出現(xiàn)泌乳、閉經(jīng)和體質(zhì)量增加，使患者不愿繼續(xù)服藥治療，是導(dǎo)致精神癥狀復(fù)發(fā)的重要原因之一。本研究旨在探討女性精神分裂癥患者在使用非典型抗精神病藥物阿立哌唑、利培酮治療前后對(duì)泌乳素的影響，旨在為臨床選取療效更好、不良反應(yīng)更小的抗精神病藥物提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2012-07—2013-09在我院門診及住院治療的女性精神分裂癥患者144例。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《國際精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第10版ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分；(2)體重指數(shù)<25；(3)年齡18～45歲，病程≥1個(gè)月；(4)為首發(fā)或入組前到2周內(nèi)未使用過任何抗精神病藥物；(5)無酒精濫用及藥物依賴者；(6)非妊娠期及哺乳期患者；(7)排除其他因素引起的月經(jīng)失調(diào)、免疫相關(guān)疾病及近半年內(nèi)服用過激素和免疫調(diào)節(jié)劑者；(8)排除嚴(yán)重軀體疾病及既往有內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。入組對(duì)象根據(jù)就診時(shí)間的先后順序,隨機(jī)分為2組，阿立哌唑組69例，脫落9例，完成60例，平均年齡(26.8±6.16)歲，平均病程(3.36±3.09)a；利培酮組75例，脫落15例，完成60例，平均年齡(26.90±6.97)歲，平均病程(3.17±3.28)a。2組入組前年齡、病程、體質(zhì)量、PANSS評(píng)分均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.2 臨床評(píng)定：治療前及治療后采用PANSS評(píng)分對(duì)精神癥狀和療效進(jìn)行評(píng)定，PANSS減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效。采用治療中出現(xiàn)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。在治療前及治療后第1、3、6個(gè)月末檢測血清PROL及體質(zhì)量各1次。不合用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及電休克治療。

1.2.3 血樣的采集及檢測：治療前及治療后第1、3、6個(gè)月末分別抽取空腹肘靜脈血3 mL， 采用貝克曼全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行血清催乳素水平測定。統(tǒng)計(jì)用藥后出現(xiàn)閉經(jīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組PANSS總分及各因子分均較治療前顯著下降(P<0.05)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后PROL水平比較 阿立哌唑組治療前后PROL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而利培酮組治療后PROL水平明顯增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后體質(zhì)量比較 阿立哌唑組治療前后體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而利培酮組治療后體質(zhì)量明顯增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后PANSS評(píng)分比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.05

表2 2組治療前后PROL水平比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.01

表3 2組治療前后體質(zhì)量比較

注：治療后與治療前比較，*P<0.05；2組比較，#P<0.05

3 討論

血清催乳素是由腦垂體前葉催乳素細(xì)胞分泌，受下丘腦釋放的催乳素釋放因子(PROL)和催乳素抑制因子(PIF)調(diào)控，研究表明中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺對(duì)下丘腦垂體PRL為抑制性調(diào)節(jié)作用[1-3]，如患者腦內(nèi)的多巴胺功能降低或受阻會(huì)引起PROL分泌及體質(zhì)量增加。由于抗精神病藥物具有阻斷多巴胺中腦-結(jié)節(jié)漏斗通路的D2受體作用，影響垂體催乳素分泌，使血清催乳素濃度增加，而致高催乳素血癥(閉經(jīng)溢乳綜合征)。有文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥患者經(jīng)抗精神病藥物治療后PROL水平呈穩(wěn)定升高趨勢[4]，而抗精神病藥物引起的血清催乳素的增加可能是精神障礙患者體質(zhì)量增加的重要原因[5]。

阿立哌唑?yàn)榉堑湫涂咕癫∷幬?，具有?dú)特的作用機(jī)制和藥理特性，能通過部分激動(dòng)D2、5-HTlA受體和阻斷5-HT2A受體活動(dòng)的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效，既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是一種多巴胺遞質(zhì)的平衡穩(wěn)定劑。這也是其極少引起高PROL血癥的基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑有效率與利培酮組相近，阿立哌唑與利培酮對(duì)精神分裂癥療效肯定，對(duì)陽、陰性癥狀及一般精神病理性癥狀均有顯著療效。與有關(guān)報(bào)道一致[6]。早期實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)在持續(xù)治療精神病患者時(shí)能顯著降低PROL水平[8]。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑在治療過程中對(duì)精神分裂癥患者的血清催乳素水平及體質(zhì)量影響很小，治療6個(gè)月幾乎無變化。而利培酮組治療后較治療前相比血清催乳素水平明顯升高(P<0.01)，阿立哌唑組體質(zhì)量增加的發(fā)生率也明顯低于利培酮組(P<0.05)。與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。

綜上所述，雖然阿立哌唑與利培酮在治療精神分裂癥中療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)差異較大。利培酮雖然價(jià)格低廉，療效肯定，但可較多引起血清催乳素水平升高，造成女性患者閉經(jīng)，溢乳、體質(zhì)量增加等，女性精神分裂癥患者在選用利培酮治療時(shí)應(yīng)注意潛在風(fēng)險(xiǎn)。而阿立哌唑很少引起血清催乳素水平升高、體質(zhì)量增加、閉經(jīng)及泌乳等，因此，阿立哌唑更適合女性精神分裂癥患者使用。

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(收稿2014-04-02)

鄭州市科技局衛(wèi)生科研基金資助項(xiàng)目，編號(hào)121PPTGG488

R749.3

A

1673-5110(2014)23-0100-03