蘭日升+官興榮+藍(lán)麗康+李浩

[摘要]目的探討2型糖尿?。═2DM）患者血清骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）的水平變化及其對(duì)骨密度的影響。方法選擇已于我院明確診斷為T(mén)2DM患者102例，根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質(zhì)疏松組（DOP組）和非骨質(zhì)疏松組（DNOP組）。測(cè)定血糖、血脂、糖化血紅蛋白等生化指標(biāo)，并測(cè)定空腹胰島素、OPG。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型_胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）和β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA_HBCI）。分析探討骨密度與患者OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI、骨鈣素水平之間的相關(guān)性。結(jié)果DOP組患者OPG水平、FINS和HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI水平明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示血清OPG水平、HOMA_IR與骨密度呈正相關(guān)（r=-0.02、-0.14，均P<0.05），HOMA_HBCI與骨密度呈負(fù)相關(guān)（r=0.22，P<0.05）。結(jié)論T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能有關(guān)，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；骨密度；骨保護(hù)素

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2014）03_0228_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.19糖尿病性骨質(zhì)疏松（Diabetic osteoporosis，DOP）是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一。已有一系列研究表明糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要與糖尿病患者胰島素水平低下、長(zhǎng)期高血糖、糖基化終末產(chǎn)物蓄積、胰島β細(xì)胞功能等因素有關(guān)[1]。骨保護(hù)素（OPG）是一種骨代謝重要調(diào)節(jié)因子，在骨質(zhì)疏松的病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。已知2型糖尿?。═2DM）時(shí)多種病理因素可以引起血清OPG水平升高[2，3]，并與T2DM患者血糖水平、炎癥狀態(tài)等密切相關(guān)，并可能影響骨代謝，但在DOP患者體內(nèi)OPG的變化尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究目的在于觀察OPG水平對(duì)T2DM患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的影響，為早期預(yù)測(cè)和治療DOP提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2012年9月至2013年9月收治的T2DM患者102例，其中男57例，女45例，所有入選病例均符合1999年WHO關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)股骨頸骨密度將所有患者分為骨質(zhì)疏松組（DOP組）和非骨質(zhì)疏松組（DNOP組），其中DOP組52例，其中男30例，女22例，年齡44～61（55.17±6.83）歲，BMI平均（23.23±1.80）kg/m2，女性絕經(jīng)時(shí)間平均（8.22±3.08）年；DNOP組50例，其中男27例，女23例，年齡46～63（56.22±7.05）歲，BMI平均（23.58±1.64）kg/m2，女性絕經(jīng)時(shí)間平均（8.37±3.21）年。入選病例均不合并感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病等因素，并排除原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病及尿路感染。兩組年齡、身高、體重、BMI及女性絕經(jīng)時(shí)間差異均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法：兩組患者隔夜禁食8h后于次日晨起，采取空腹靜脈血，貝克曼庫(kù)爾特AU680全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等，放射免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清OPG水平，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供。記錄所有研究對(duì)象的年齡、性別、體重、身高，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。采用DPX型雙能X線(xiàn)吸收骨密度儀測(cè)定骨密度BMD，由美國(guó)Lunar公司的生產(chǎn)。采用公式計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）：HOMA_IR=FINS×FBG/22.5，評(píng)價(jià)基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島素敏感性。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型_β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA_HBCI）：HOMA_HBCI=20×FINS/（FBG_3.5），評(píng)價(jià)基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島β細(xì)胞分泌功能。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 14.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用（x-±s）表示，非正態(tài)分布資料（如HOMA_IR）經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，性別比較采用χ2檢驗(yàn)。運(yùn)用多元線(xiàn)性回歸分析患者骨密度與OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組臨床指標(biāo)的比較：DOP組與DNOP組在糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）等指標(biāo)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。DOP組患者血清OPG水平、FINS以及HOMA_IR明顯高于DNOP組（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（t=2.28，P<0.05）。

隨著國(guó)民生活水平提高，現(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)和生活方式改變以及人口老齡化程度加劇，T2DM患病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，并伴有多種急慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，并加重家庭、社會(huì)的負(fù)擔(dān)。DOP是T2DM常見(jiàn)并發(fā)癥之一。

已有研究[5]表明T2DM可引起骨密度下降，繼而會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，主要原因包括：患者胰島β細(xì)胞被破壞，胰島素缺乏導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能降低，破骨細(xì)胞活性增加，造成骨基質(zhì)減少；長(zhǎng)期高血糖所致的滲透性利尿引起的鈣、磷等丟失，刺激甲狀旁腺激素分泌增多，溶骨作用增強(qiáng)；T2DM常并發(fā)微血管并發(fā)癥，影響骨骼重建；此外，年齡、性別、絕經(jīng)年齡、性激素水平、血糖情況、胰島素水平、糖基化終末產(chǎn)物等均與DOP有關(guān)。

已有研究表明OPG在骨質(zhì)疏松的病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。OPG由成骨細(xì)胞分泌，是骨代謝過(guò)程中一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子，可通過(guò)減慢破骨細(xì)胞的分化增殖并減弱破骨細(xì)胞活性，使骨吸收作用減慢。胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）、性激素等多種細(xì)胞因子和激素均可通過(guò)調(diào)控骨保護(hù)素表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的數(shù)目和活性，進(jìn)而影響骨的代謝。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用重組OPG可顯著抑制破骨細(xì)胞的骨吸收作用。但T2DM患者體內(nèi)OPG變化與DOP的關(guān)系目前研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對(duì)于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA_HBCI呈正相關(guān)性。這與Rozas等[6]關(guān)于OPG與T2DM并發(fā)骨病無(wú)關(guān)的研究結(jié)果不一致，可能與檢測(cè)手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測(cè)人群存在差異有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負(fù)相關(guān)，驗(yàn)證了Suliburska等[7]關(guān)于OPG水平與胰島素敏感性密切相關(guān)的最新研究結(jié)果。本研究還應(yīng)用HOMA_HBCI評(píng)估患者基礎(chǔ)胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細(xì)胞功能下降與骨密度減少密切相關(guān)。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能有關(guān)，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關(guān)系，值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Abdulameer SA， Sulaiman SA， Hassali MA， et al. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus： what do we know， and what we can do[J]？ Patient Prefer Adherence，2012，6（3）：435-448.

[2]Secchiero P， Corallini F， Pandolfi A， et al. An increased osteoprotegerin serum release characterizes the early onset of diabetes mellitus and may contribute to endothelial cell dysfunction[J]. Am J Pathol，2006，169（6）：2236-2244.

[3]Nybo M， Preil SR， Juhl HF， et al. Rosiglitazone decreases plasma levels of osteoprotegerin in a randomized clinical trial with type 2 diabetes patients[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2011，109（6）：481-485.

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對(duì)于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA_HBCI呈正相關(guān)性。這與Rozas等[6]關(guān)于OPG與T2DM并發(fā)骨病無(wú)關(guān)的研究結(jié)果不一致，可能與檢測(cè)手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測(cè)人群存在差異有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負(fù)相關(guān)，驗(yàn)證了Suliburska等[7]關(guān)于OPG水平與胰島素敏感性密切相關(guān)的最新研究結(jié)果。本研究還應(yīng)用HOMA_HBCI評(píng)估患者基礎(chǔ)胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細(xì)胞功能下降與骨密度減少密切相關(guān)。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能有關(guān)，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關(guān)系，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014_2_5）

本研究發(fā)現(xiàn)，DOP組與DNOP組患者相比較，HbA1c、FBG等多項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），DOP組患者OPG和HOMA_IR明顯高于DNOP組，HOMA_HBCI明顯低于DNOP組（均P<0.05），提示T2DM并發(fā)DOP患者相對(duì)于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有較高的胰島素抵抗存在。多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示T2DM骨密度與OPG水平和HOMA_IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA_HBCI呈正相關(guān)性。這與Rozas等[6]關(guān)于OPG與T2DM并發(fā)骨病無(wú)關(guān)的研究結(jié)果不一致，可能與檢測(cè)手段差異、研究樣本數(shù)較小和檢測(cè)人群存在差異有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，本研究還表明T2DM患者的血清OPG水平與HOMA_IR均升高，并均與T2DM骨密度呈負(fù)相關(guān)，驗(yàn)證了Suliburska等[7]關(guān)于OPG水平與胰島素敏感性密切相關(guān)的最新研究結(jié)果。本研究還應(yīng)用HOMA_HBCI評(píng)估患者基礎(chǔ)胰島素的釋放能力，證明T2DM患者胰島β細(xì)胞功能下降與骨密度減少密切相關(guān)。

綜上所述，本文提示T2DM患者骨密度與血清OPG水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能有關(guān)，OPG水平代償性增加可能與T2DM患者DOP的發(fā)生有一定關(guān)系，值得進(jìn)一步研究。

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）