朱慧+劉新+搖順華

[摘要]目的探討聯(lián)合測(cè)定N_端腦利鈉肽前體（NT_proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs_CRP）三種心肌損傷標(biāo)志物對(duì)2型糖尿病合并冠心病的早期診斷價(jià)值。方法正常對(duì)照組40例、2型糖尿病患者40例、2型糖尿病合并冠心病組85例均檢測(cè)NT_proBNP、Hcy和hs_CRP，并對(duì)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果①T2DM_CHD組NT_proBNP、Hcy和hs_CRP水平與正常對(duì)照組及T2DM比較均顯著升高（P<0.05）。②三種指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)NT_proBNP、Hcy和hs_CRP預(yù)測(cè)CHD的敏感性分別為70.2%、67.3%、69.8%，特異性為78.5%、79.1%、70.2%。③三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可將特異性提高到90.0%。結(jié)論NT_proBNP、Hcy和hs_CRP檢測(cè)水平在2型糖尿病合并冠心病患者中明顯升高，且聯(lián)合檢測(cè)可提高特異性，有助于2型糖尿病合并冠心病的診斷、治療及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

[關(guān)鍵詞]N_端腦利鈉肽前體；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；2型糖尿病合并冠心病

中圖分類號(hào)：R587.1；R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2014）03_0213_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.132型糖尿病合并冠心?。═2DM_CHD）與非糖尿病患者相比心肌梗死和心力衰竭的發(fā)病率較高，預(yù)后更差。糖尿病患者心臟病變主要包括冠心病及心肌病變，其發(fā)展的最終結(jié)局為心力衰竭。而在早期階段的及時(shí)診斷和合理處理，對(duì)改善心肌代償機(jī)制、控制病情發(fā)展、改善預(yù)后至關(guān)重要。本文通過檢測(cè)2型糖尿病合并冠心病患者血中的N_端腦利鈉肽前體、同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化，探討它們對(duì)2型糖尿病合并冠心病的診斷和監(jiān)控病情變化的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2010年9月至2012年10月我院門診及住院患者中明確診斷為2型糖尿?。ㄒ罁?jù)1999年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)）合并冠心?。ü诿}造影診斷標(biāo)準(zhǔn)：右冠狀動(dòng)脈、前降支、回旋支或左主干一處及以上管腔狹窄≥50%）的患者85例為T2DM_CHD組。其中男52例，女33例。年齡37～80（69.12±9.23）歲。從我院2010年12月至2012年10月門診及住院患者中選取明確診斷為2型糖尿病（依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)）的患者40例為T2DM組。其中男29例，女11例。年齡42～76（52.25±7.51）歲。同期來院健康體檢者40例為正常對(duì)照組，其中男22名，女18名，年齡35～81（64.34±8.13）歲；既往無糖尿病史，無冠心病史，臨床無心力衰竭表現(xiàn)，排除各種惡性腫瘤，肝腎功能異常，外傷等疾病。各組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：抽取受試者清晨空腹靜脈血3ml。分離血清后4小時(shí)內(nèi)測(cè)定。（1）NT_proBNP測(cè)定：采用南京基蛋生物科技有限公司試劑盒，運(yùn)用膠體金法在南京普朗FIA8000免疫定量分析儀上測(cè)定。測(cè)定的線性范圍0～36000pg/ml。正常參考值：0～300pg/ml。（2）Hcy：采用北京豪邁生物技術(shù)有限公司試劑盒，在西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化儀上測(cè)定。測(cè)定線性范圍0～50μmol/L，正常參考值：0～20μmol/L。（3）hs_CRP：采用北京豪邁生物有限公司試劑盒，運(yùn)用免疫比濁法在西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化儀上測(cè)定。測(cè)定線性范圍0～320mg/L，正常參考值：0～3mg/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表達(dá)，組間比較采用方差分析，再兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組NT_proBNP、Hcy、hs_CRP水平比較：T2DM_CHD組與對(duì)照組及T2DM組比較NT_proBNP、Hcy和hs_CRP水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），.。

2.2三種指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)T2DM_CHD患者的診斷價(jià)值：NT_proBNP、Hcy和hs_CRP預(yù)測(cè)CHD的敏感性分別為70.2%、67.3%、69.8%，特異性為78.5%、79.1%、70.2%。

項(xiàng)目敏感性特異性NT_proBNP70.278.5Hcy67.379.1hs_CRP69.870.2注：敏感性=真陽性人數(shù)/受試患者總數(shù)×100%；特異性=真陰性人數(shù)/受試患者總數(shù)×100%

2.3采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值：采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可將診斷2型糖尿病合并冠心病的特異性提高到90.0%。

3討論

NT_proBNP是主要由心室肌細(xì)胞合成的心源性神經(jīng)激素。當(dāng)各種原因?qū)е滦募〖?xì)胞受到牽張或室壁壓力增大時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的BNP原即被釋放出來，并很快分解為無活性的NT_proBNP和有活性的BNP[1，2]。糖尿病患者合并冠心病時(shí)，由于血管病變較為彌漫，側(cè)支循環(huán)代償不足，在心功能不全時(shí)導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量合成和釋放NT_proBNP入血，從而引起血漿中NT_proBNP升高。參與維持血壓動(dòng)態(tài)平衡，拮抗腎素_血管緊張素_醛固酮系統(tǒng)等調(diào)節(jié)作用，在維持心臟代償狀態(tài)等方面起重要作用[3]，且NT_proBNP水平的增加與心功能損傷的程度成正比[4]。Lang等[5]研究表明2型糖尿病患者早期心臟舒張功能不全時(shí)，血漿中的NT_proBNP的水平就已經(jīng)升高，并且可反映心臟舒張功能不全的嚴(yán)重程度。Igarashi[6]等人研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并糖尿病患者血中的NT_proBNP顯著增高，為非冠心病患者的4倍以上。在去除冠心病的因素后，差異不復(fù)存在。本文的檢測(cè)結(jié)果亦顯示T2DM_CHD組的NT_proBNP與對(duì)照組及T2DM組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），是對(duì)照組的7.49倍，是T2DM組的5.94倍。NT_proBNP作為潛在的標(biāo)記物可以幫助篩選2型糖尿病患者中存在心功能不全的患者。

研究顯示hs_CRP水平增加與動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)程度有關(guān)，與心血管病死亡率的增高密切相關(guān)[7]。冠心病合并糖尿病的患者其基礎(chǔ)hs_CRP升高預(yù)示著有比較高的近期心臟事件發(fā)生率。而無心臟事件發(fā)生的糖尿病人其基礎(chǔ)的hs_CRP相對(duì)較低[8]。本文顯示，T2DM_CHD組hs_CRP是對(duì)照組的5.49倍，是T2DM組的3.68倍，提示血清hs_CRP水平的增高是T2DM及其心血管病變發(fā)生發(fā)展的高危因素之一。

Hcy是人體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，濃度升高時(shí)會(huì)參與形成泡沫細(xì)胞。而且，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，引起缺氧，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的過程[9]，被認(rèn)為是冠心病的一項(xiàng)新危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示T2DM_CHD組Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組及T2DM組，分別是其2.54倍與2.47倍，提示Hcy的增高加大了T2DM合并冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病合并冠心病患者的三項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)NT_proBNP、Hcy和hs_CRP預(yù)測(cè)CHD的敏感性分別為70.2%、67.3%、69.8%，特異性為78.5%、79.1%、70.2%。采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可將診斷2型糖尿病合并冠心病的特異性提高到90.0%。表明三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病合并冠心病的診斷、治療和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上有重要意義。

參考文獻(xiàn)

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[2]Seino Y， Ogawa A， Yamashita T， et al. Application of NT_proBNP and BNP measurements in cardiac care： a more discerning marker for the detectionand evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[3]Daniel KR， Wells G， Stewart K， et al. Effect of aldosterone antagonism on exercise tolerance， Doppler diastolic function， and quality of life in older women with diastolic heart failure[J]. Congest Heart Fail，2009，15（2）：68-74.

[4]Bettencourt P， Azevedo A， Pimenta J， et al. N_terminal_pro_brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients[J]. Circulation，2004，110（15）：2168-2174.

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[8]Ridker PM. Clinical application of C_reactive protein for cardiovascular disease detection andprevention[J]. Circulation，2003，107（3）：363-369.

[9]Esteghamati A， Hafezi_Nejad N， Zandieh A， et al. Homocysteine and metabolic syndrome： From clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease[J]. J Cardiol，2014，13. pii： S0914-5087（14）00047-1.

（收稿日期：2013_12_5）

研究顯示hs_CRP水平增加與動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)程度有關(guān)，與心血管病死亡率的增高密切相關(guān)[7]。冠心病合并糖尿病的患者其基礎(chǔ)hs_CRP升高預(yù)示著有比較高的近期心臟事件發(fā)生率。而無心臟事件發(fā)生的糖尿病人其基礎(chǔ)的hs_CRP相對(duì)較低[8]。本文顯示，T2DM_CHD組hs_CRP是對(duì)照組的5.49倍，是T2DM組的3.68倍，提示血清hs_CRP水平的增高是T2DM及其心血管病變發(fā)生發(fā)展的高危因素之一。

Hcy是人體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，濃度升高時(shí)會(huì)參與形成泡沫細(xì)胞。而且，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，引起缺氧，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的過程[9]，被認(rèn)為是冠心病的一項(xiàng)新危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示T2DM_CHD組Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組及T2DM組，分別是其2.54倍與2.47倍，提示Hcy的增高加大了T2DM合并冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病合并冠心病患者的三項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)NT_proBNP、Hcy和hs_CRP預(yù)測(cè)CHD的敏感性分別為70.2%、67.3%、69.8%，特異性為78.5%、79.1%、70.2%。采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可將診斷2型糖尿病合并冠心病的特異性提高到90.0%。表明三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病合并冠心病的診斷、治療和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上有重要意義。

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[9]Esteghamati A， Hafezi_Nejad N， Zandieh A， et al. Homocysteine and metabolic syndrome： From clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease[J]. J Cardiol，2014，13. pii： S0914-5087（14）00047-1.

（收稿日期：2013_12_5）

研究顯示hs_CRP水平增加與動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)程度有關(guān)，與心血管病死亡率的增高密切相關(guān)[7]。冠心病合并糖尿病的患者其基礎(chǔ)hs_CRP升高預(yù)示著有比較高的近期心臟事件發(fā)生率。而無心臟事件發(fā)生的糖尿病人其基礎(chǔ)的hs_CRP相對(duì)較低[8]。本文顯示，T2DM_CHD組hs_CRP是對(duì)照組的5.49倍，是T2DM組的3.68倍，提示血清hs_CRP水平的增高是T2DM及其心血管病變發(fā)生發(fā)展的高危因素之一。

Hcy是人體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，濃度升高時(shí)會(huì)參與形成泡沫細(xì)胞。而且，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持續(xù)性收縮，引起缺氧，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的過程[9]，被認(rèn)為是冠心病的一項(xiàng)新危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示T2DM_CHD組Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組及T2DM組，分別是其2.54倍與2.47倍，提示Hcy的增高加大了T2DM合并冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病合并冠心病患者的三項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)NT_proBNP、Hcy和hs_CRP預(yù)測(cè)CHD的敏感性分別為70.2%、67.3%、69.8%，特異性為78.5%、79.1%、70.2%。采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可將診斷2型糖尿病合并冠心病的特異性提高到90.0%。表明三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病合并冠心病的診斷、治療和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上有重要意義。

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[8]Ridker PM. Clinical application of C_reactive protein for cardiovascular disease detection andprevention[J]. Circulation，2003，107（3）：363-369.

[9]Esteghamati A， Hafezi_Nejad N， Zandieh A， et al. Homocysteine and metabolic syndrome： From clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease[J]. J Cardiol，2014，13. pii： S0914-5087（14）00047-1.

（收稿日期：2013_12_5）