何文杰 單興 徐丹萍 (浙江海翔藥業(yè)股份有限公司 浙江 臺州 318000)
關(guān)于2型糖尿病藥物的新進展研究
何文杰 單興 徐丹萍 (浙江海翔藥業(yè)股份有限公司 浙江 臺州 318000)
近年來,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步,2型糖尿病治療藥物不斷出現(xiàn),當(dāng)前關(guān)于2型糖尿病治療藥物的研究重點正在發(fā)生一定的轉(zhuǎn)移,即從傳統(tǒng)致病機制的治療逐步轉(zhuǎn)移到對新治病機制與靶點的治療上。由于2型糖尿病患者體內(nèi)胰島β細胞的功能存在某種程度的衰退,因此治療藥物應(yīng)重點從該處應(yīng)著手突破。本文基于國內(nèi)外相關(guān)文獻研究現(xiàn)狀,分析了胰高血糖素樣肽-I類似物、二肽基肽酶-IV抑制劑等藥物的研究新進展。
2型糖尿?。恢委熕幬?;靶點治療
糖尿病屬于一種代謝性疾病,臨床主要表現(xiàn)為高血糖,典型病癥為多食、多飲、多尿、消瘦等。從全球范圍看,糖尿病患者增長十分迅速,據(jù)不完全統(tǒng)計,我國當(dāng)前糖尿病患者已超過1億人,其中90%以上患者的糖尿病類型為2型糖尿病。因此在控制飲食、加強鍛煉的基礎(chǔ)上,開發(fā)新型藥物,提高2型糖尿病治療藥物的療效具有十分重要的意義。本文正是基于此目的,對當(dāng)前出現(xiàn)的新型藥物做如下綜述。
2型糖尿病患者體內(nèi)胰島β細胞的功能通常呈現(xiàn)不斷衰退的趨勢,而胰高血糖素樣肽-Ⅰ(以下簡稱GLP-Ⅰ)的出現(xiàn),改變了這一現(xiàn)狀,GLP-Ⅰ主要包括以下功能:第一,增強人體對葡萄糖的吸收率,并抑制胰高血糖素的釋放,從而間接控制食欲,達到血糖降低的作用。第二,促進體內(nèi)β細胞的再生,對受到炎癥、高脂、高糖損害的部位進行一定程度的修復(fù),減緩β細胞的死亡速度,起到增強β細胞功能的作用。第三,GLP-Ⅰ與心血管組織結(jié)合后,具有明顯的擴張血管、促進心力功能恢復(fù)的功能,因此可以保護血管,改善血脂,影響患者血壓與心率,防止糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)[1]。綜上所述,GLP-Ⅰ在治療2型糖尿病方面具有顯著的作用。然而,GLP-Ⅰ也具有一定的缺點,主要表現(xiàn)為半衰期時間較短,生理活性容易受到其他藥物的影響,因此尋找GLP-Ⅰ類似物具有重要的臨床意義。當(dāng)前GLP-Ⅰ類似物主要包括依西那肽、利格魯肽、他格魯肽幾種:
依西那肽(Exenatide)由Amylin公司與EliLilly公司聯(lián)合開發(fā),2005年于美國上市,依西那肽具有治療2型糖尿病且降低體重的作用,因此適用于治療肥胖或超重的2型糖尿病患者。依西那肽的半衰期為13-15小時,可以每日為患者給藥兩次,分別在早、晚餐前一小時進行皮下注射,依西那肽是首個GLP-Ⅰ類似物,已經(jīng)過較長時間的臨床驗證,主要用在噻唑烷二酮類藥物或磺酰脲類藥物復(fù)合劑方面,其副作用為患者容易出現(xiàn)嘔吐與惡心的反應(yīng)[2]。
利格魯肽(Liraglutide)由NovoNordisk公司研發(fā),于2010年在歐洲和美國上市,主要用于治療成人2型糖尿病患者,利格魯肽具有半衰期較長、代謝性穩(wěn)定的特點,體內(nèi)注射12-14小時以后,血漿濃度達到頂峰,通常每日給藥一次。
他格魯肽(Taspoglutide)由Ispen公司與Roche公司聯(lián)合開發(fā),血漿濃度是GLP-Ⅰ的十倍以上,因此每周給藥10mg或20mg可以明顯改善血紅蛋白水平,他格魯肽的主要副作用在于患者容易出現(xiàn)輕度或中度惡心。
二肽基肽酶-Ⅳ(以下簡稱DDP-Ⅳ)主要分布于腎臟部位,屬于多功能基化蛋白,DDP-Ⅳ的存在,容易使GLP-Ⅰ降解失去活性。因此使用DDP-Ⅳ抑制劑,能夠間接提高GLP-Ⅰ的活性,達到降低血糖的效果。此外,在提高β細胞對體內(nèi)葡萄糖敏感性方面,DDP-Ⅳ同樣能夠發(fā)揮一定的作用。西他列汀是首個DDP-Ⅳ抑制劑,由M erck公司研發(fā),研究顯示西他列汀的使用,不僅對于體重的影響較弱,而且能夠提高β細胞的活性,從而降低糖化血紅蛋白。此外,西塔列汀與二甲雙胍聯(lián)合使用,效果更佳明顯。相當(dāng)多的資料顯示[3],西塔列汀的耐受性及安全性較為良好,患者不易產(chǎn)生腸道反應(yīng)或低血糖反應(yīng),目前西塔列汀已被允許作為DDP-Ⅳ抑制劑單獨使用,或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)合使用。
除西塔列汀外,DDP-Ⅳ抑制劑還包括阿斯利康公司與美施貴寶生產(chǎn)的沙格列汀,與西塔列汀相比,沙格列汀對于DDP-Ⅳ的抑制作用更強,但副作用較為明顯,主要表現(xiàn)為咳嗽、頭痛與呼吸道感染。
隨著對糖尿病研究的不斷深入,各類新型糖尿病治療藥物不斷出現(xiàn),這對于有效控制并減少糖尿病并發(fā)生的發(fā)生、保護患者體內(nèi)胰島β細胞、降血糖作用十分關(guān)鍵。本文基于此,分析了各類2型糖尿病治療藥物的新進展,以期能夠更加有效的治療糖尿病,提高患者的生活質(zhì)量。與此同時,隨著糖尿病治療藥物的試驗與使用,胰腺炎、消化道反應(yīng)、皮膚過敏等副作用逐步受到社會的重視,因此加強藥品管理,建立完善的安全監(jiān)測體系同樣具有十分重要的作用。
[1]Matschinsky F M.Assessing the potential of glucokinase activators in diabetes therapy[J].Nat Rev Drug Discov,2010,8(5):399-416.
[2]王小彥,王玉麗,徐為人.近幾年治療糖尿病熱點靶點的研究進展[J].藥物評價研究,2012,35(1):42-45.