張景雙（鄭州大學(xué) 河南 鄭州市 450001）

一、制藥分離工程綜述

制藥分離工程主要描述回收生物產(chǎn)品分離過程原理和方法的一個(gè)術(shù)語，指在制藥化學(xué)合成液、生物發(fā)酵液或酶催化反應(yīng)液、動(dòng)植物原料提取液中分離、純化醫(yī)藥目標(biāo)產(chǎn)物以及制成成品的過程。因所用分離方法、設(shè)備和投入能量方式不同，使得分離產(chǎn)品的純度、消耗能量的大小以及過程的綠色化程度有很大差別。對(duì)于現(xiàn)代制藥產(chǎn)品，分離成本所占的成本極大，往往占到總成本的70-90%。制藥分離工程主要包含生物分離工程與中藥分離提取兩個(gè)方面，生物分離工程以及中藥分離提取技術(shù)的發(fā)展側(cè)面反映出制藥分離工程的發(fā)展現(xiàn)狀。

二、生物分離技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

隨著生物技術(shù)及基因工程的發(fā)展，對(duì)生物分離工程的要求也越來越高，開發(fā)和研究高效、安全的分離方法尤為重要。生物分離工程的發(fā)展需要充分發(fā)揮多學(xué)科交叉優(yōu)勢(shì)，在生物產(chǎn)品分子結(jié)構(gòu)各個(gè)層次上深入研究，充分利用其特性設(shè)計(jì)分離方法，集成化、智能新材料及無溶劑化萃取等應(yīng)是生物分離工程今后發(fā)展的方向。分離是生物工程產(chǎn)品生產(chǎn)中的基本技術(shù)環(huán)節(jié)，在現(xiàn)代生物技術(shù)工業(yè)中占有十分重要的位置。近幾年來生物工程分離技術(shù)的發(fā)展取得了長足的進(jìn)步，本文將介紹最新分離技術(shù)：

1.新型高效分離材料——智能聚合物(Smartpolymer)

Smart polymer對(duì)某些外界環(huán)境條件敏感，隨外界條件的變化而可逆地溶解或沉淀。在 Smart polymer上耦聯(lián)親和配基，便可使目標(biāo)蛋白質(zhì)隨著 Smart polymer沉淀或復(fù)溶。用這種方法可以直接從發(fā)酵液中提取目標(biāo)蛋白，省去了脫鹽及粗分離等步驟，條件溫和且易于放大。采用 Smart polymer可極大的提高現(xiàn)有分離技術(shù)的效率，怎樣更好地了解結(jié)構(gòu)一性能關(guān)系，設(shè)計(jì)并合成出所需的 Smartpolymer是今后值得注意的研究方向。

2.分離技術(shù)的集成化

分離技術(shù)的集成化是提高分離效果和選擇性的有效途徑。如利用生物親和作用的高度特異性與其他分離技術(shù)如膜分離、雙水相萃取、反膠團(tuán)萃取、沉淀分級(jí)、色譜和電泳等相集成，相繼出現(xiàn)了親和過濾、親和雙水相萃取、親和反膠團(tuán)萃取、親和沉淀、親和色譜和親和電泳等親和純化技術(shù)。提高了大規(guī)模分離技術(shù)的分離精度。

3.無溶劑萃取超臨界流體分離技術(shù)

從生物產(chǎn)品本身的特性和環(huán)境保護(hù)角度來看，水性或無溶劑萃取都是今后發(fā)展的方向之一，因此，對(duì)超臨界流體萃取的研究正呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展之勢(shì)也就不為奇，但超臨界流體萃取的歷史較短，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的積累較少，目前應(yīng)用的范圍也不廣，如何將超 l臨界流體萃取和其它方法集成，加大其適用范圍，可能是超臨界流體萃取的研究方向。

三、藥提取技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

中藥分離純化技術(shù)是研究中藥的基礎(chǔ)，在中藥分離純化后才能夠進(jìn)一步對(duì)中藥的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、中藥化學(xué)結(jié)構(gòu)等進(jìn)行分析。因此中藥研究的水平及中藥制劑質(zhì)量的保障在很大程度上依賴于中藥有效成分提取分離和純化的結(jié)果。中藥分離與純化工藝包括兩個(gè)方面：一是應(yīng)根據(jù)粗提取藥物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法與條件，提取藥用的物質(zhì)；二是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各種凈化、純化、精制的方法。

1.澄清劑吸附法

用吸附澄清劑代替醇沉法，吸附澄清劑一般為天然有機(jī)高分子化合物無毒性、使用方便。如吸附澄清劑選擇恰當(dāng)可專屬性地去除蛋白質(zhì)鞣質(zhì)多糖等無效成分。用 101果汁澄清劑精制大黃、山楂、黃芪、甘草、川芎等水提液并與醇沉工藝進(jìn)行比較，結(jié)果各提取物的干浸膏得率主要成分含量均優(yōu)于醇沉法。

2.分子印跡技術(shù)（MIT）

是以待分離的化合物為印跡分子（也稱模板底物），制備對(duì)該類分子有選擇性識(shí)別功能的高分子聚合物——分子印跡聚合物，然后以這種分子印跡聚合物為固定相來進(jìn)行分離的技術(shù)?？梢苑蛛x富集中草藥中活性成分，如麻黃和降麻黃為模板以苦參堿、黃酮類、萜烯類等為模板用于相應(yīng)藥物的提取與分離，以中藥黃櫨的主要成分菲瑟酮為印跡分子，成功分離菲瑟酮及其相似物質(zhì)槲皮素，用于中藥虎杖提取物中白蔾蘆醇的分離，在中藥新藥研發(fā)中主要用于尋找已知藥物的代替品。

總結(jié)

總體上看來我國生物分離技術(shù)以及中藥分離技術(shù)已經(jīng)得到了全面的應(yīng)用。但是相對(duì)與發(fā)達(dá)國家仍有很大的提升空間。形成差距的主要原因是我國在制藥分離工程技術(shù)的發(fā)展上相對(duì)比較緩慢，同時(shí)分離技術(shù)中的所需要的設(shè)備與發(fā)達(dá)國家存在差距。

雖然新型的分離技術(shù)已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展，但是我國分離技術(shù)依然以傳統(tǒng)的分離技術(shù)為主；同時(shí)制藥分離工程的發(fā)展受到技術(shù)以及設(shè)備發(fā)展的限制，我國技術(shù)的發(fā)展落后、工藝流程相對(duì)單一等缺點(diǎn)。制藥分離工程設(shè)備是實(shí)現(xiàn)制藥分離工程產(chǎn)品的高效率分離和純化的基本保障，因此研究設(shè)計(jì)、優(yōu)化分離操作設(shè)備對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)十分重要。

我國制藥分離技術(shù)還有很大的發(fā)展空間，研究設(shè)計(jì)高效的分離設(shè)備、分離技術(shù)都落在制藥工程學(xué)生的身上，合理的、完善的分離設(shè)備能夠達(dá)到分離效率、減少分離步驟、獲得高質(zhì)量產(chǎn)品、降低生產(chǎn)成本、提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益的目的。因此本課程具有巨大的發(fā)展空間，希望同學(xué)們努力學(xué)習(xí)，完善我國制藥分離工程發(fā)展。

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