王 楠

(遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院藥劑科 114011)

藥物性肝損害是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，肝臟受藥物毒性損害或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)所導(dǎo)致的疾病。本文將我院5年來(lái)收治藥物性肝損害患者80例作回顧性分析，討論如何預(yù)防藥物性肝損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院自2008年6月至2012年6月共收治藥物性肝損害80例，男52例(65%)，女28例(35%);年齡小于17歲1例(1.25%)，18-24歲17例(21.25%)，41-65 歲 37 例(46.25%)，大于66歲25例(31.25%)。

1.2 臨床表現(xiàn) 本組病例有急性藥物型肝病，表現(xiàn)為肝炎型，在黃疸出現(xiàn)前1-2天有乏力、胃納下降、惡心、嘔吐、尿液濃茶樣等前驅(qū)癥狀。嚴(yán)重病例呈肝衰竭表現(xiàn)，并發(fā)肝昏迷而死亡。生化檢查ALT、AST明顯增高，伴有血清膽紅素升高;還有表現(xiàn)為脂肪肝型，臨床癥狀為脂肪肝、氮質(zhì)血癥和胰腺炎。

急性藥物型肝病還可表現(xiàn)為肝內(nèi)膽淤型藥物型肝炎，包括單純淤膽型，臨床表現(xiàn)為起病隱襲，常無(wú)前驅(qū)癥狀，發(fā)病時(shí)無(wú)發(fā)熱、皮痛或嗜酸粒細(xì)胞增多。此外，混合型藥物性肝炎既有肝炎型的表現(xiàn)也有膽汁淤積的表現(xiàn)。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血白細(xì)胞總數(shù)增高，初期嗜酸性細(xì)胞增多(＞0.06)，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高，血清總膽紅素升高，以間接膽紅素升高主要表現(xiàn)，有肝內(nèi)膽汁淤積病理?yè)p害者，也可出現(xiàn)直接膽紅素升高，嚴(yán)重病例可出現(xiàn)肝凝血功能指標(biāo)異常，出血傾向，肝性腦病等。

1.4 臨床診斷我國(guó)常用藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)包括(1)用藥后1-4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害;(2)初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過(guò)敏癥狀;(3)外周血嗜酸性粒細(xì)胞＞0.06;(4)有肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)膽汁淤積的病理改變和臨床表現(xiàn);藥淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)或巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制實(shí)驗(yàn)均陽(yáng)性;(5)病毒性肝炎血清標(biāo)識(shí)均為陰性;(6)有藥物性肝損害史，再次誤用相同藥物。具備上述第1條再加上其他條目中任何2條即可診斷為藥物性肝損害［1］。

2 結(jié)果

本組80例患者均停用原用損害肝的藥物，并進(jìn)行護(hù)肝治療;使用還原型谷胱甘肽保護(hù)并修改肝細(xì)胞;硫普羅寧保護(hù)肝細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞凋亡;熊去氧膽酸利膽、保護(hù)細(xì)胞膜及調(diào)節(jié)免疫;以及甘草酸制劑，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等，還要注意水、電解質(zhì)的平衡、熱量、營(yíng)養(yǎng)的供給。其中77例患者經(jīng)半月至2個(gè)月治療肝功能恢復(fù)正常，3例因病情加重，轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步診治。治愈、好轉(zhuǎn)率達(dá)96.25%。

3 討論

3.1 避免濫用藥物或長(zhǎng)期大量用藥 選擇藥物時(shí)，選用同類藥物中肝毒性較小、副反應(yīng)較小藥物，對(duì)于有過(guò)敏史、肝腎疾病、新生兒或營(yíng)養(yǎng)障礙患者，慎重選擇藥物，使用合理劑量，盡量少用或不用可能誘發(fā)過(guò)敏、損害肝、腎功能藥物。

3.2 使用藥品力求少而精藥物間的相互作用機(jī)制非常復(fù)雜，聯(lián)合用藥既既可提高療效，也可能增加藥物不良反應(yīng)，因此，除非經(jīng)過(guò)深思熟慮并有科學(xué)依據(jù)認(rèn)為有必要聯(lián)合用藥外，原則上應(yīng)取“可用可不用的藥物盡量不用”、“能用一種藥品滿足治療就不用兩種藥品”的態(tài)度，爭(zhēng)取、恰當(dāng)精確地使用藥物，達(dá)到臨床治療預(yù)期的目的。

3.3 了解藥性 熟悉臨床常見(jiàn)藥物中，較易產(chǎn)生肝損害藥物，以減少肝損害的發(fā)病率。較易產(chǎn)生肝毒性的藥物有麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、抗精神病藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥、激素類藥、抗生素藥、抗癆藥、抗腫瘤藥等［2］。還要糾正用藥誤區(qū)，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)中草藥的使用中其誘發(fā)肝損害病例增多，其特點(diǎn)是其有毒成分緩慢蓄積，出現(xiàn)肝損害時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)［3］。

3.4 加強(qiáng)監(jiān)察 建立相應(yīng)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察制度，特別是注意投藥劑量、療效、重復(fù)用藥的合理性;重視高危人群和高危時(shí)段的監(jiān)控。對(duì)使用有肝損害或懷疑有肝損害的藥物時(shí)，注意患者的不良癥狀，每周一次血常規(guī)、尿常規(guī)檢驗(yàn)，每半月至1個(gè)月1次檢測(cè)肝功能，一旦出現(xiàn)肝功能異常、黃疸或尿黃，立即停用有關(guān)藥物，避免病情的進(jìn)一步加重。

3.5 加強(qiáng)安全、合理用藥教育 醫(yī)院要做好合理用藥培訓(xùn)工作，要定期舉辦合理用藥知識(shí)講座，對(duì)全院醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，以提高醫(yī)務(wù)人員的合理用藥水平［4］。醫(yī)院還要定期舉辦對(duì)患者及其家屬的用藥教育，講解常見(jiàn)病的用藥常識(shí)、注意事項(xiàng)，教會(huì)患者及其家屬閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。醫(yī)院要倡導(dǎo)醫(yī)患溝通、相互理解，以提高患者用藥的依從性;臨床藥師要深入病房面對(duì)患者，指導(dǎo)患者正確用藥，加強(qiáng)安全用藥教育。

總之，上述建議便于操作，方法可行，對(duì)提高臨床合理用藥水平預(yù)防藥物性肝損害的發(fā)生非常重要。上述幾項(xiàng)工作要相互配合，形成合力，共同促進(jìn)醫(yī)院臨床合理用藥工作的良性發(fā)展。

［1］ 楊冰華，張鐵停，張春艷，等.藥物性肝損害［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2(1):622.

［2］ 吳曉寧，尤紅，賈繼東，等，2003-2007年國(guó)內(nèi)藥物性肝2損00傷8臨特點(diǎn)文獻(xiàn)綜合分析［J］.ChineseHepatology，，13(6):463-466.

［3］ 陳偉成.藥物與中毒性肝?。跰］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002:7-8.

［4］ 張穎.臨床合理用藥探討［J］.醫(yī)藥世界，2009，11(8):424-425.