張 燕（譯） 黎 歌

（新疆維吾爾自治區(qū)實驗動物研究中心，新疆烏魯木齊 830002）

1 前言

經濟合作與發(fā)展組織（OECD）規(guī)范了良好實驗室規(guī)范（GLP）以用于確定化學品和化工產品的安全及測試數據的質量和有效性。14號原則闡述了1978年專家小組提出按質量體系覆蓋測試設備（TF）應用的組織過程和條件，在實驗室研究計劃執(zhí)行、監(jiān)控記錄和報告的GLP。1981年以來經合組織已經起草有關GLP原則的標準。其中包括咨詢文檔“體外研究GLP原則的應用程序”。在經合組織咨詢文檔中，已經明確解釋和解決一系列的驗證中心的替代方法（備選方案）及變分方法（ICVAM）。其主要目標是對備選方案的評估，促進科學和監(jiān)管驗收，替代生物科學方法，改進和更換實驗室合理的使用動物。

經濟合作與發(fā)展組織（OECD）GLP要求的原則中包括國家當局評估TFs（測試設備）提交進行研究的化學物質和對人與環(huán)境的保護。最初，主要編寫動物性毒理學研究。然而，近年來越來越多的使用體外方法作為替代或補充體內的安全測試。這種方法是為了更好地評估化學物質的毒性作用。體外方法主要應用領域是遺傳毒性測試，在很大程度上風險評估的數據來自研究使用體外測試系統(tǒng)。毫無疑問，應用毒理基因組學、毒理蛋白質組學、毒理學基礎和各種篩查技術將提高體外方法的測試安全。例如著名的體外測試艾姆斯測試（細菌突變測試）、小鼠淋巴瘤試驗（哺乳動物細胞突變測試）和染色體畸變測試。幾乎所有的誘變劑都在體外基因毒性測試中起到積極的作用。然而，動物的許多物質在體外研究中有活性但基因毒性效應弱。

在經合組織GLP原則的概念涉及4個重要方面：贊助商（保證人、法人）、監(jiān)管局（RA）、監(jiān)控權威及TFs（測試設備）。因此，對體外研究人員而言，GLP是非常重要的標準原則，為應用程序組織、管理和解釋提供指導。

2 經合組織GLP原則的范圍

經合組織GLP原則應該被應用于醫(yī)藥產品、農藥產品、化妝品、獸藥等食品添加劑、飼料添加劑和工業(yè)化學品等非臨床安全性實驗的實驗項目。這些原則適用于醫(yī)藥、農藥、食品和飼料添加劑、美容產品、獸藥產品、工業(yè)的監(jiān)管化學物質及類似產品以獲得注冊或許可證的實驗。測試項目的目的是獲得屬性數據或他們對人類健康或環(huán)境的影響。這些測試項目經常是合成化學物質，但也可能是自然或生物起源的某些生物體。

OECD理事會的決定，在測試的化學物質時，OECD成員國家按照OECD測試指南和OECD良好實驗室規(guī)范的原則有關評估化學物質的數據標準得出的結論，其他成員國應當互相接受。因此，它們要求體外毒理學研究必須符合OECD驗證原則和GLP以方便其他OECD成員國的驗收。然而，一些國家通過立法，使這個范圍擴展到其他產品（如醫(yī)療設備）或類型的測試（如生物利用度、臨床試驗），可以使得監(jiān)測系統(tǒng)平衡失調的和創(chuàng)造貿易壁壘。因此，建議贊助商和TF在研究初始就按照全國GLP MAs操作。相同的測試設備在監(jiān)管或非監(jiān)管研究均可執(zhí)行，但必須以提交給RA科學評估為前提。

3 責任

在1981年發(fā)行出版的經合組織GLP原則單點研究意味著組織和所有的實驗工作研究的問題只有一個定位。在這樣的研究中都是重要的角色和責任被定義為法人、實驗機構管理者、項目負責人、質量負責人和檔案管理員。這些人員均應由實驗機構管理者指定，并向管理者遞交報告。

過去10年，越來越多的研究在不同階段委托于不同的地址進行。他們被定義為多站點研究。這樣的研究其組織和管理必須保證有非常復雜的和明確的通信線路以確保完整的研究。在研究中，多站點研究只有一個項目負責人SD，一項研究計劃和最后一個研究報告。在多站點的研究中，SD的負責人溝通是非常重要的，確保研究開始之前一個主體，委托執(zhí)行階段和科學的限定均按經合組織的應用原則處理。

體外研究的另一個關鍵方面是確保在不同階段獲得合適的區(qū)域，設備和材料等最好的條件。還需要確保避免測試系統(tǒng)的污染。供應商交付的材料應滿足實驗設計的要求。建議出具指定材料特點的證書。即使供應商保證質量的材料和產品，仍然要進行必要的檢查，評估驗證供應商實現他們的規(guī)范、實踐、程序和政策。

多站點的體外研究實驗是委托實驗，SD、PI（s）、QA和研究人員應該研究之前溝通好。這同樣適用于責任有關的性能實驗。制定和記錄會議記錄或學習計劃。經合組織GLP原則也適用于體外研究。SD在單站點的研究以及在多站點研究功能一致。測試方法應通過驗證或在結構上、功能上和或條理類證明使用類似于參考測試方法。測試系統(tǒng)的第2個重要的問題是它的鑒定。如果有必要，應可追溯。檢查員應驗證SD可以確保這些材料的性能和包裝符合規(guī)范，滿足實驗設計的需求。SD應該能夠提供完整的和可接受性的質量控制文件，用以對供應商進行檢查和批判性評估。GLP檢查員還應該驗證SD制定的研究計劃、修改學習計劃和最終報告的簽署和日期確定。PI是必須監(jiān)察，及監(jiān)察每個偏差是否及時解決。

[1]Hedwig Beernaert，Anne-Marie Vanherle and Sophie Bertrand.Critical aspects in implementing the OECD monograph No. 14“The application of the principles of GLP to in vitro studies”[J]. Ann Ist Super Sanità，2008，44（4）：348-356.