朱曉瑩 李昭 李夢 胡健

糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生的始環(huán)節(jié)［1］。Standl E等［2］研究表明, 內(nèi)皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現(xiàn)。TLR4與動脈粥樣硬化密切相關(guān)［3］, 能否通過抑制TLR4表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1.1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1.2 實驗方法 分組：①空白對照組：Wister大鼠；②實驗對照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠, 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠, 阿托伐他汀灌胃；⑤聯(lián)合用藥組：GK大鼠, 聯(lián)合藥物灌胃。5周后檢測ET-1、NO及TLR4含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù), 計量資料采用t檢驗, 多組間比較采用方差分析, 雙變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析,P<0.01表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

圖2 TLR4與ET-1的相關(guān)性

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠血漿TLR4表達(dá)見圖1。

2.2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關(guān)性見圖2, 圖3。

圖3 TLR4與NO的相關(guān)性

3 討論

Edfeldt等［4］發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化(AS)斑塊中TLR4表達(dá)顯著提高［4］。ET-1與NO的平衡失調(diào)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷并導(dǎo)致血流動力學(xué)紊亂［5］。本研究發(fā)現(xiàn)GK大鼠血漿中TLR4表達(dá)高于空白對照組, 阿托伐他汀和二甲雙胍干預(yù)可以抑制TLR4表達(dá), 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過抑制血管TLR4的表達(dá), 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能因子的表達(dá), 具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。糖尿病合并動脈硬化的發(fā)生發(fā)展, 是多因素相互作用的過程, 本研究只從以上幾個方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發(fā)動脈粥樣硬化的作用,為臨床防治糖尿病發(fā)生動脈硬化提供依據(jù)。

［1］Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective forthe 1990s.Nature, 1993, 62(29):801.

［2］Standl E, Schnell O.A new look at the heart in diabetes mellitus:from ailing to failing.Diabetes, 2000, 43(12):1435-1469.

［3］Fukao T, Koyasu S.PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol, 2003, 24(7):358-363.

［4］Edfeldt K, Swcdenborg J, Hansson GK, et al.Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions: a possible pathway for plaque activation.Circulation, 2002, 105(10):1158-1161.

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