孫美艷，馬臻，鮑琢

論著·臨床

布魯桿菌病126例流行病情況與臨床特征分析

孫美艷，馬臻，鮑琢

目的分析布魯桿菌病流行情況及其臨床特征，以利于及時診斷與治療，防止其慢性化進展。方法收集內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2007年1月—2012年12月在門診及住院診治的布魯桿菌病患者126例臨床資料并進行分析。結(jié)果內(nèi)蒙古中西部地區(qū)布魯桿菌病流行呈逐年增加態(tài)勢，流行高峰集中在4—6月份(60/126，47.62%)，21～60歲為高發(fā)年齡(87/126，69.05%)，發(fā)病以密切接觸牛羊者居多(111/126，88.10%)，無接觸史散發(fā)者逐年增多。布魯桿菌病在臨床上以發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、乏力為主要癥狀，肝脾淋巴結(jié)腫大、神經(jīng)損害、睪丸腫痛等為次要癥狀，極少部分患者出現(xiàn)血小板極度減少。結(jié)論布魯桿菌病臨床表現(xiàn)多樣且不典型，易使多器官受累，對患者身體造成極大的損害，應(yīng)及早診斷及治療，防止其慢性化。

布魯桿菌??；臨床特征；流行情況

布魯桿菌病(Brucellosis)簡稱布病，既往稱波浪熱，屬自然疫源性疾病，流行范圍廣泛，為人畜共患的傳染病，有多種傳播途徑。近年來隨著各地區(qū)畜牧業(yè)及養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，牲畜數(shù)量大幅增多，牲畜及畜產(chǎn)品頻繁流動，該病發(fā)病率逐年回升，尤其近年來發(fā)病率明顯增高。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，嚴(yán)重?fù)p害人民群眾身體健康，早期診斷、早期治療，降低布病慢性化發(fā)展，以減輕對人類的損害?，F(xiàn)對內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2007年1月—2012年12月在門診及住院診治的126例布病患者資料進行分析。

1 臨床資料

1.1 對象選擇 126例布病患者均符合“布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]：(1)有明確的流行病學(xué)接觸史；(2)有相關(guān)臨床癥狀和體征：急性期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、神經(jīng)損害等；(3)實驗室檢查：細(xì)菌培養(yǎng)、血清凝集試驗。

1.2 流行病學(xué)特點

1.2.1 發(fā)病季節(jié)及年發(fā)?。翰疾∫荒晁募揪砂l(fā)病。本組126例患者中，1～3月發(fā)病24例(19.05%)，4～6月60例(47.62%)，7～9月31例(24.60%)，10～12月11例(8.73)。發(fā)病高峰在4～6月，占總發(fā)病人數(shù)的47.62%。126例患者中，2007年發(fā)病12例(9.53%)，2008年17例(13.49%)，2009年21例(16.67%)，2010年23例(18.25%)，2011年27例(21.43%)，2012年26例(20.63%)，年發(fā)病率有明顯的增高趨勢。見圖1、2。

圖1 發(fā)病月份分布

圖2 年發(fā)病情況

1.2.2 布病患者地區(qū)分布及職業(yè)特點：126例患者中烏蘭察布市38例(30.16%)，鄂爾多斯市26例(20.64%)，錫林郭勒盟23例(18.25%)，烏海市14例(11.11%)，包頭市11例(8.73%)，呼和浩特市11例(8.73%)，巴彥淖爾市3例(2.38%)，阿拉善盟0例(0)。職業(yè)分布牧民36例 (28.57%)，半農(nóng)半牧者28例(22.22%), 獸醫(yī)及防疫員26例(20.63%)，皮毛工12例(9.52%)，擠奶工9例(7.15%)，市民15例(11.91%)。有明確牛羊接觸者111例(88.10%)，其中農(nóng)牧民、獸醫(yī)防疫員、皮毛工及擠奶工均在無任何防護情況下直接接觸活的牛羊及其肉制品、分泌物、排泄物及皮毛。吮吸羊羔吮吸過的奶嘴幼兒5例，小學(xué)生5例在假期有與羊羔玩耍的經(jīng)歷。無明確牛羊接觸史的15例患者曾食用涮羊肉、羊肉串、飲用鮮牛奶等感染。見圖3、4。

圖3 地區(qū)分布

圖4 患者職業(yè)特點

1.2.3 發(fā)病人群性別、年齡分布：126例患者中男79例，女47例，男性多于女性。年齡分布：年齡2～81歲，其中≤10歲13例(10.32%)，11～20歲9例(7.14%)，21～60歲87例(69.05%)，>60歲17例(13.49%)，可見有勞動能力的人員發(fā)病率遠(yuǎn)高于兒童和老人。見圖5。

圖5 發(fā)病年齡分布

1.3 臨床表現(xiàn) 126例患者中發(fā)熱103例(81.75%)體溫波動在38～41℃，呈弛張熱或熱型不規(guī)則，多在午后至凌晨發(fā)熱明顯。體溫變化與患者就診時間有關(guān)，發(fā)病早期體溫最高。發(fā)熱前無明顯寒戰(zhàn)，少部分患者口服普通退熱藥物無效；單純發(fā)熱無明顯布病流行病學(xué)接觸史及無布病相關(guān)臨床表現(xiàn)9例，普通抗感染治療無效，經(jīng)過血培養(yǎng)布魯桿菌陽性確診3例、布魯桿菌凝集試驗陽性6例。多汗95例(75.40%)，發(fā)熱后大汗(多在服退熱藥之前)。關(guān)節(jié)痛93例(73.81%)，以全身大關(guān)節(jié)痛為主，如髖、骶髂、膝、肩、肘、腕關(guān)節(jié)等。疼痛的關(guān)節(jié)皮溫增高，局部有壓痛，無波動感。病程3～6周后固定于1～3個大關(guān)節(jié)，進行放射學(xué)檢查，關(guān)節(jié)腔內(nèi)無積液。關(guān)節(jié)病變2～5年后出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形9例，活動受限。感覺乏力89例(70.6%)，其中8例女性患者以乏力、心悸就診，以牛羊接觸史及布魯桿菌凝集試驗陽性確診。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害76例(60.32%)，主要表現(xiàn)為腰骶、坐骨神經(jīng)痛，其中18例患者出現(xiàn)跛行。 5例入院時出現(xiàn)癱瘓(腦脊髓膜受損)，4例出現(xiàn)意識障礙(腦膜受損)。4例腦膜炎患者中的1例頭顱MR檢查發(fā)現(xiàn)同時伴腦出血。頭痛37例(29.37%)，全身癥狀特別是高熱時頭痛加重，以額枕部為主。生殖系統(tǒng)損害51例(40.48%)，以單側(cè)或雙側(cè)睪丸腫痛者41例，彩色超聲顯示單側(cè)或雙側(cè)睪丸腫大，有鞘膜積液。6例男性患者經(jīng)彩色超聲診斷單側(cè)精索炎、輸精管炎，4例女性患者因下腹部墜痛及陰道分泌物增多(子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎)，通過詢問接觸史及布魯桿菌凝集試驗陽性確診。淺表淋巴結(jié)腫大45例(35.71%)，以頸部、腹股溝淋巴結(jié)腫大為主，直徑分別為0.7～1.0cm及1.5～2cm，質(zhì)地相對韌，無明顯觸痛。雙下肢瘀點7例(5.56%)，追問病史發(fā)現(xiàn)5例患者為奶牛場擠奶工，2例患者家中養(yǎng)奶牛，無羊及豬接觸史。見圖6。

圖6 主要臨床表現(xiàn)與體征

1.4 輔助檢查 血常規(guī)檢查：WBC<4.0×109/L 42例(33.33%)，PLT﹤100×109/L 35例(27.78%)，<15×109/L 7例(5.56%)。生化學(xué)檢查：肝功能異常69例(54.76%)，其中8例幼兒肝功能均異常。腹部B型超聲：肝腫大40例(31.75%)，脾腫大29例(23.02%)。發(fā)熱>38.5℃患者51例，血細(xì)菌培養(yǎng)陽性16例。126例患者布魯桿菌凝集實驗虎紅平板試驗(RBPT)及試管法(SAT)均陽性。

1.5 治療與轉(zhuǎn)歸 126例中<8歲患兒8例給予頭孢噻肟鈉、利福霉素靜脈滴注，3～8d體溫降至正常?！?歲患者給予利福霉素靜脈滴注加多西環(huán)素或利福平聯(lián)合多西環(huán)素口服，>18歲患者在上述治療基礎(chǔ)上加左氧氟沙星口服。肝功能異常69例在保肝對癥治療基礎(chǔ)上給予抗布病藥物后肝功能得以恢復(fù)正常。結(jié)果：<18歲組均治愈，>18歲組，隨訪3～5年仍有21例患者感乏力，肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腰骶部疼痛，在季節(jié)交替或感冒受涼后明顯，其中18例出現(xiàn)消瘦、反應(yīng)遲鈍，肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)變形，活動受限。

2 討 論

自1905年Boone在重慶首次對布魯桿菌做正式報道以來，世界上170個國家和地區(qū)的人畜中已發(fā)現(xiàn)存在布病。布病一年四季均可發(fā)病，每年4～6月份為布病發(fā)病高峰季節(jié)，高峰季節(jié)過后，從7月份至次年1月份有下降的趨勢，3月份開始回升。這種季節(jié)性發(fā)病高峰與羊產(chǎn)羔季節(jié)密切相關(guān)，羊的產(chǎn)羔季節(jié)多在春季，而人群發(fā)病的高峰在產(chǎn)羔季節(jié)后的2～3個月[2]。在我國布病疫情在20世紀(jì)80年代末曾得到了較好的控制[3]，但自20世紀(jì)90年代中后期開始疫情又明顯回升[4]。1993年以來國內(nèi)多個省市自治區(qū)出現(xiàn)人畜布病疫情，牧區(qū)及半農(nóng)半牧地區(qū)尤為嚴(yán)重，2004年布病發(fā)病率較2003年增加87%[5]。2002—2006年內(nèi)蒙古報告布病發(fā)病率升高近10倍，特別是2003—2005年發(fā)病率呈直線上升[6]。本資料中所見布病在2007—2012年呈逐年升高態(tài)勢，且2010年后發(fā)病人數(shù)明顯增高，布病疫情愈演愈烈。地區(qū)分布以烏蘭察布市發(fā)病人數(shù)最多，阿拉善盟無發(fā)病情況。布病發(fā)病逐年增加及地區(qū)性分布不均可能與布魯桿菌感染途徑、人群易感性、牛羊接觸幾率等密切相關(guān)。人群對布病普遍易感，以下三類人群高發(fā)：牧區(qū)的農(nóng)牧民和獸醫(yī)、飲食過未經(jīng)消毒滅菌乳制品及未經(jīng)煮沸病畜肉類或接觸病畜皮毛的人群、與含菌標(biāo)本接觸的實驗室工作人員[7]。近年來城市發(fā)病率也有所上升，多因進食乳制品或涮羊肉所致，成為食源性疾病[8，9]。通過飲食傳染者及兒童患者比接觸病畜而致病者癥狀輕且不典型，與報道一致[10]。羊是本病主要的傳染源，其次是牛。布病傳播途徑廣泛，接觸被布魯桿菌污染的牛羊及其分泌物、皮毛或飲食其肉制品及乳制品等可感染布魯桿菌。吮吸羊羔吮吸過的奶嘴及與羊羔玩耍也可發(fā)病。布病由于職業(yè)關(guān)系男性發(fā)病率高于女性。近年由于女性職業(yè)的轉(zhuǎn)變，接觸牲畜幾率增高而女性發(fā)病率也有增高趨勢。有勞動能力的人員發(fā)病率遠(yuǎn)高于老人和兒童。青壯年為家中主要勞動力，接觸牲畜幾率遠(yuǎn)高于家中其他成員[11]。隨著進城務(wù)工人員的增加，農(nóng)牧區(qū)留守老人及兒童有更多機會接觸牛羊及其分泌物、排泄物和肉制品等，發(fā)病人數(shù)即增多。相關(guān)報道中也提示老年、青少年以及兒童的發(fā)病率也有增高的趨勢[12]。由此可見布病受侵人群除職業(yè)人群外，非職業(yè)人群發(fā)病率也不容忽視。

布魯桿菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌，因抗生素與抗體不容易進入細(xì)胞內(nèi)，所以出現(xiàn)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣[13]。本研究中,發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)損害為布病最常見的臨床癥狀，單純發(fā)熱及多汗癥狀而普通抗生素?zé)o效應(yīng)考慮此病。關(guān)節(jié)痛患者病情加重可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，活動受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，此類患者多見于診斷不及時、因?qū)膊〔涣私獠灰?guī)律用藥的慢性化患者。布病乏力癥狀也較多見，且有明確牛羊接觸史、單純乏力、心悸癥狀時應(yīng)進行布魯桿菌凝集實驗除外此病，以免誤診。神經(jīng)系統(tǒng)損害以腰骶、坐骨神經(jīng)痛為主，少數(shù)累及腦膜、腦脊髓膜，出現(xiàn)嚴(yán)重的后遺癥，部分患者需要長期康復(fù)治療。布病次要臨床表現(xiàn)為泌尿生殖系統(tǒng)損害、肝脾腫大、淺表淋巴結(jié)腫大、肝酶異常、PLT減少等。布病以多系統(tǒng)損害表現(xiàn)為主，典型癥狀有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)損害，除此之外還可出現(xiàn)肝功能異常、血小板下降等生化學(xué)及血細(xì)胞的改變。臨床醫(yī)師應(yīng)提高布病臨床診療知識，避免將咳嗽伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥狀的患者簡單地誤診為呼吸道感染、風(fēng)濕病、骨病[14，15]，延誤治療，使病情慢性化。

布病患者初次發(fā)病后在院外已經(jīng)應(yīng)用各種抗生素及退熱藥物，從而影響布病的熱型、體征及血培養(yǎng)結(jié)果，延誤患者的臨床治療，使患者的病情慢性化。本組隨訪3～5年患者中21例(16.67%)仍有癥狀，18例患者勞動能力降低。也有報道布病反復(fù)發(fā)作喪失勞動能力[16]、精神抑郁、失眠等[17]，生命質(zhì)量下降[18，19]。

為有效降低布病的發(fā)病率、擴散流行及防止其慢性化，應(yīng)采取綜合性防治措施，加強宣傳布病防治知識，加強動物檢疫和免疫工作。對農(nóng)牧區(qū)高發(fā)人群進行疫苗接種，對獸醫(yī)、皮毛工、擠奶工、一線防疫員等人員進行規(guī)范化培訓(xùn)，給予免疫接種，工作場所進行消毒，發(fā)放防護用具、降低工作中感染布病的幾率。對幼兒、學(xué)生的家長進行布魯桿菌病宣教，減少兒童發(fā)病率。對牛、羊乳及其制品必需煮沸消毒，病畜及時隔離治療，病畜的流產(chǎn)物及死畜必需深埋。對明確診斷的病例進行規(guī)律、足量、足療程抗布病治療，同時監(jiān)測藥物療效及藥物不良反應(yīng)。

在一線工作的臨床醫(yī)師應(yīng)向患者詳細(xì)詢問流行病學(xué)史及其癥狀，進行細(xì)致的體格檢查，針對高度懷疑病例及發(fā)熱原因不明患者及時采取血培養(yǎng)、血清布魯桿菌凝集實驗，以利于早期診斷，及時規(guī)律治療，減少患者病痛，防治疾病慢性化。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部.布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[EB/OL].[2011-10-25].http://www.moh.gov.cn/pub licfiles/business/html files/zw-gkzt/s9491/38807.htm.

2 張義士，朱岱，冮森林.中國布魯氏菌病防治 50年回顧[J].中國地方病雜志，2003,18(5)：275.

3 尚德秋.布魯氏菌病再度肆虐及其原因[J].中國地方病雜志，2001,16(1)：29-34.

4 云秀梅，劉樹濤，郝富，等.預(yù)防醫(yī)學(xué)新進展[M].呼和浩特：遠(yuǎn)方出版社，2002：264-273.

5 中國疾控中心信息中心.2004年12月份甲乙類傳染病疫情動態(tài)[J].疾病監(jiān)測，2005,12(1):3.

6 郭衛(wèi)東，遲海誼.內(nèi)蒙古自治區(qū)2002～2006年人間布魯氏菌病流行特征[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2008,8(4)：604-606.

7 鄧國華.感染性疾病診療常規(guī)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：238-241.

8 謝秀麗，徐迎春，王輝.血培養(yǎng)對布氏桿菌病診治意義[J].中國處方藥，2005,5(39)：62-63.

9 張曉梅，陳英娜.神經(jīng)性布氏桿菌病12例臨床分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，29,(6)：548-549.

10 藺長明，劉向輝.通過飲食傳染布氏桿菌病的分析報告[J].中國人獸共患雜志，2001,17(2)：58.

11 趙正華，劉鳳仙，封楊.布氏桿菌病24例報告[J].中國人畜共患病學(xué)報，2006，22(7)：695.

12 高福仁，關(guān)麗梅.布氏桿菌病128例臨床分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2007，15(4)：58.

13 潘孝彰.布氏桿菌病//陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：487-490.

14 榮大為，石梅，劉忠文，等.急性期布氏桿菌病26臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2006，8(12)：41.

15 楊濤，吳兵.布氏桿菌病22例誤診分析[J]中國臨床醫(yī)生，2005,33(6)：29-30.

16 郭正印，呂家瑞，郝宗宇等.71例復(fù)發(fā)性布魯氏菌病的流行病學(xué)與臨床調(diào)查報告[J].疾病預(yù)防控制通報，2013,28(2)：57-59.

17 B osilkovsk i M,k rteva L, D im zova M,et al.H um an byucellosis in M acedon ia-10years of clin ical experience in endem ic region[J].Croat Med J,2010,51(4):327-336.

18 尉瑞平，范蒙光，米景川，等.布魯氏菌病對慢性患者影響的調(diào)查[J].醫(yī)學(xué)動物防治，2013,29(4)：420-421.

19 巨立中，耿秀萍，黃志誠.布魯桿菌病156例臨床特點分析[J].臨床誤診誤治，2011，24(5)：14-16.

Brucellosisepidemiologicalandclinicalfeatures: 126casesanalysis

SUNMeiyan,MAZhen,BAOZhuo.

DepartmentofInfectiousDiseases,AffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010059,China

ObjectiveTo analyze the brucellosis prevalence and clinical characteristics, in order to facilitate timely diagnosis and treatment, prevent chronic progress.MethodsBetween January 2007 and December 2012, collected and analyzed patients clinical data of 126 cases in Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University outpatient and inpatient department who were diagnosed and treated as Brucella.ResultsInner Mongolia Midwest area, brucellosis prevalence was increasing year by year, the peak of the epidemic concentrated in April to June (60/126,47.62%), 21to 60years of age for the high incidence population(87/126,69.05%), who were close contact with cattle and sheep(111/126,88.10%), no history of exposure to the distributor were increased year by year. Brucellosis presented with fever, sweating, joint pain, fatigue is the main symptom, swollen lymph nodes, liver and spleen enlargement, nerve damage, testicular swelling and other secondary symptoms, rarely in some patients, the platelet was extremely reduced.ConclusionBrucellosis with the feature of diverse and atypical clinical manifestations, and multi-organ involved, causing great damage to the patient's body, early diagnosis and treatment can prevent chronic progress.

Brucellosis; Clinical features; Prevalence

010059 呼和浩特，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.03.018

2013-11-12)