趙巧玲，梁瑜禎，謝新榮，余天強(qiáng)，鄒汶兵，趙妮

論著·臨床

α-硫辛酸聯(lián)合MIRE治療對(duì)糖尿病足部自主神經(jīng) 病變患者血Hcy的影響

趙巧玲，梁瑜禎，謝新榮，余天強(qiáng)，鄒汶兵，趙妮

目的探討應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合單頻紅外線能(MIRE)干預(yù)對(duì)糖尿病自主神經(jīng)病變(DAN) 患者血清同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法將2型糖尿病(DM)患者132例分為DAN組和NDAN組，以28例健康體檢者作為健康對(duì)照組，應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合MIRE治療DAN組中高 Hcy血癥患者，2周后觀察血液中Hcy濃度，并通過歐米諾診斷膏貼評(píng)估自主神經(jīng)病變的改善程度。結(jié)果DAN組、NDAN組及健康對(duì)照組血Hcy濃度分別為(16.82±4.21)μmol/L、(12.42±3.06)μmol/L和(10.72±3.24)μmol/L，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)α-硫辛酸聯(lián)合MIRE干預(yù)后，高Hcy組患者血漿Hcy 水平由(19.22±2.45)μmol/L下降至(16.10±2.68)μmol/L (P<0.05)，左足歐米諾膏貼完全變色時(shí)間由(24.81±7.60)min下降至(19.25±5.42)min (P<0.05),右足由(23.44±7.40)min下降至(17.63±5.11)min (P<0.05)。結(jié)論DAN組患者血清Hcy水平明顯高于NDAN組患者，α-硫辛酸聯(lián)合MIRE干預(yù)后可降低患者血清 Hcy水平，改善患者足部自主神經(jīng)功能。

糖尿病自主神經(jīng)病變；同型半胱氨酸；單頻紅外線能；α-硫辛酸；歐米諾診斷膏貼

糖尿病足是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，常造成較高的致殘率。糖尿病自主神經(jīng)病變(DAN)患者由于交感神經(jīng)功能異常造成足部汗液代謝失調(diào)，從而使排汗減少，皮膚干燥，出現(xiàn)裂縫，使皮膚的完整性遭到破壞，嚴(yán)重者導(dǎo)致足部潰瘍。高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，近年來研究發(fā)現(xiàn)高 Hcy 同樣可導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[1，2]，但罕見與DAN的關(guān)系探討?，F(xiàn)探討血清 Hcy 水平與DAN的關(guān)系以及α-硫辛酸聯(lián)合單頻紅外線能(MIRE)干預(yù)后 Hcy 水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2013年8月在廣西民族醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的2型DM患者132例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性糖尿病并發(fā)癥，下肢血管病變和糖尿病足部潰瘍；家族中有Hcy尿患者；嚴(yán)重腦、眼、肝、腎和血管等并發(fā)癥，或有其他原因引起的神經(jīng)病變者；近2周使用前列腺素E1、抗驚厥藥、抗抑郁藥、非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥；近3個(gè)月使用葉酸(FA)、維生素B6和維生素B12及影響其他代謝的藥物。132例中男69例，女63例；年齡37～81(62.1±12.1)歲，同期在本院健康體檢者28例為健康對(duì)照組，其中男13例，女15例，年齡(63.2±10.3)歲。按足部神經(jīng)泌汗功能檢測(cè)結(jié)果將132例2型DM患者分為2組：DAN組74例，其中男45例，女29例，年齡(63.7±13.0)歲；NDAN組58例，其中24例，女34例，年齡(58.6±14.2)歲，3組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 高Hcy血癥的DAN患者血糖控制達(dá)標(biāo)，并禁用改善循環(huán)和影響泌汗功能的藥物。α-硫辛酸(商品名亞寶力舒，亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司生產(chǎn))0.6 g用生理鹽水稀釋至250ml后靜脈滴注(避光)，每天1次；同時(shí)應(yīng)用單頻紅外線能(MIRE美國安諾紅外理療儀)對(duì)下肢不同的部位進(jìn)行治療(波長(zhǎng)890nm，脈沖270Hz，平均照射強(qiáng)度0.42Mw/cm2)，將紅外線治療墊分別置于下肢不同的部位，每次30min，每日2次；療程均為2周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) (1)Hcy檢測(cè)：抽取空腹(禁食>12h)血3ml抗凝，按實(shí)驗(yàn)室要求采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定血清Hcy濃度，大于15 μmol/L為升高。(2)足部泌汗功能：歐米諾診斷膏貼貼于病變部位，開始觀察并記錄由藍(lán)色變粉紅色所需的時(shí)間。結(jié)果判斷：10min內(nèi)膏貼完全變?yōu)榉奂t色為正常；10min內(nèi)顏色未發(fā)生或部分發(fā)生變色為異常[3]。膏貼完全變色所需時(shí)間越長(zhǎng)，表示病變程度越嚴(yán)重[4]。

2 結(jié) 果

2.1 Hcy比較 DAN組、NDAN組及健康對(duì)照組血Hcy濃度分別為(16.82±4.21)、(12.42±3.06)及(10.72±3.24)μmol/L，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同Hcy水平患者泌汗功能比較 治療前DAN組高Hcy患者左足、右足歐米諾診斷膏貼完全變色時(shí)間較正常Hcy組DAN患者延長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；與治療前比較，治療后高Hcy組患者Hcy水平降低，雙足歐米諾膏貼完全變色時(shí)間均縮短(P<0.01)。見表1。

表1 高Hcy組與正常Hcy組患者治療前后血Hcy水平及歐米諾膏貼完全變色時(shí)間比較

注：治療前比較,*P<0.01;與正常Hcy組比較，#P<0.05，△P<0.01

3 討 論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化而生成，具有反應(yīng)性致血管損傷作用。DAN是糖尿病全身神經(jīng)病變的一部分，大多認(rèn)為微血管病變、山梨醇沉積以及免疫異常對(duì)其發(fā)生具有重要作用，其起病隱匿，早期臨床癥狀和體征常不明顯或很輕微,早期診斷極為困難，往往不能引起患者的重視。研究表明[5]，Hcy可能是DAN的危險(xiǎn)因素，可以加重2型DM交感神經(jīng)損害程度，且有濃度依賴性特點(diǎn)。高水平Hcy能導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜血流降低引起神經(jīng)缺血，神經(jīng)細(xì)胞髓鞘損害和軸索變性，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢，調(diào)節(jié)功能失常[6]。累及足部時(shí)，可導(dǎo)致汗液代謝失調(diào)，從而使排汗減少，皮膚干燥，敏感的皮膚出現(xiàn)裂縫、形成潰瘍，嚴(yán)重者導(dǎo)致截肢。既往臨床上采用的評(píng)價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)損害的方法操作復(fù)雜、可靠性差，使用受到很大的限制，只能在感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變已經(jīng)發(fā)生時(shí)才能確診，但已是神經(jīng)病變的晚期，使用現(xiàn)有的治療方法難以恢復(fù)。既往的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病神經(jīng)病變患者血中Hcy的水平顯著增高[7]。Hcy 致DAN 可能機(jī)制如下: Hcy 在細(xì)胞中堆積，使氧自由基和過氧化氫的生成增多，通過氧化應(yīng)激使內(nèi)皮細(xì)胞受損或減少微血管血流導(dǎo)致神經(jīng)纖維缺血和損傷；影響髓鞘堿基蛋白和神經(jīng)遞質(zhì)的功能及 Hcy 相關(guān)維生素的吸收，易導(dǎo)致神經(jīng)病變; 較高水平的 Hcy 可能直接對(duì)神經(jīng)靶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用；高Hcy血癥可導(dǎo)致一氧化氮合成減少，引起血管平滑肌舒縮功能受損，減少內(nèi)皮的血流，均可引起神經(jīng)纖維缺血和損傷，引起小動(dòng)脈硬化和栓塞，使血管內(nèi)皮的血流減少，導(dǎo)致神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙和神經(jīng)纖維缺血[8，9]。

α-硫辛酸是治療糖尿病神經(jīng)病變的常用藥物，其能阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，且可抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，消除高糖代謝中產(chǎn)生的過多的氧自由基，再生體內(nèi)其他抗氧化劑，改善血管內(nèi)皮及神經(jīng)損傷。國內(nèi)外研究顯示硫辛酸治療可改善神經(jīng)脫髓鞘損傷，改善神經(jīng)軸突變性，從而修復(fù)損傷的神經(jīng)，恢復(fù)神經(jīng)功能[10-13]。

MIRE促進(jìn)局部血液循環(huán)，增加治療部位神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的合成；促進(jìn)神經(jīng)纖維母細(xì)胞活性、呼吸鏈光生物活性、血清素生物活性，神經(jīng)軸突生長(zhǎng)及突觸形成[14]。

本結(jié)果表明：DAN患者血清Hcy水平明顯高于無自主神經(jīng)病變者，且DAN患者中高Hcy血癥者足部神經(jīng)泌汗功能較Hcy正?；颊卟?，提示高Hcy是DAN的危險(xiǎn)因素;經(jīng)過α-硫辛酸聯(lián)合MIRE治療2周后DAN患者血清Hcy水平明顯下降，同時(shí)足部自主神經(jīng)泌汗功能較治療前有明顯改善，說明α-硫辛酸聯(lián)合MIRE治療可有效降低Hcy水平，并可改善足部神經(jīng)泌汗功能。

總之，及早發(fā)現(xiàn) DAN，重視并發(fā)高 Hcy 血癥患者的早期診治及預(yù)防工作，及早干預(yù)、延緩 DAN 的發(fā)生發(fā)展尤為重要，但對(duì)α-硫辛酸、MIRE降低血清Hcy水平的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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EffectofalphalipoicacidcombinedwithMIREonthehomocysteinelevelindiabeticautonomicneuropathypatients

ZHAOQiaoling*,LIANGYuzhen,XIEXinrong,YUTianqiang,ZOUWenbing,ZHAONi.

*DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,MingzuHospitalofGuangxiZhuangzuAutonomousRegion,Nanning530001,ChinaCorrespondingauthor:LIANGYuzhen,E-mail:liangyuzhen26@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of serum homocysteine (Hcy) level in the diabetic autonomic neuropath (DAN) patients after the intervention of alpha lipoic acid combined with monochromatic infrared photo energy (MIRE).MethodsOne hundred and thirty two patients of T2DM patients were divided into two groups: diabetic autonomic neuropathy(DAN) and non-autonomic neuropathy group (NDAN), 28healthy subjects as control group. The cases of DAN plus hyperhomocysteinemia were treated with alpha lipoic acid and MIRE. Two weeks later, Hcy level was measured, and autonomic neuropathy improvement was evaluated by Neuropad.ResultsDAN group, DNAN group and the healthy control group's blood Hcy concentrations were (16.82±4.21)μmol/L, (12.42±3.06)μmol/L and (10.72±3.24)μmol/L, the differences among them were statistically significant (P<0.05). After lipoic acid combined MIRE intervention, plasma Hcy levels in patients with high Hcy group decreased from (19.22±2.45)μmol/L to (16.10±2.68)μmol/L (P<0.05), left foot Neuropad patch completely discolored time decreased from (24.81±7.60) min to (19.25±5.42) min (P<0.05), right foot decreased from (23.44±7.40) min to (17.63±5.11) min (P<0.05).ConclusionThe level of serum Hcy in DAN patents was higher than that in NDAN patients, after treatment with alpha lipoic acid combined with MIRE can lower the Hcy level, and improve diabetic autonomic neuropathy function.

Diabetic autonomic neuropathy; Homocysteine; MIRE; Alpha lipoic acid; Neuropad

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(No.Z2008028)

530001 南寧，廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科(趙巧玲，謝新榮，余天強(qiáng)，趙妮，鄒汶兵)；530021 南寧，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院糖尿病代謝中心(梁瑜禎)

梁瑜禎，E-mail:liangyuzhen26@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.03.015

2013-12-11)