嚴(yán)兆丹，胡菊萍，陶冬青，周紅燕

論著·臨床

維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的 效果及安全性

嚴(yán)兆丹，胡菊萍，陶冬青，周紅燕

目的探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法選取2010年10月—2012年10月收治的2型糖尿病患者120例，隨機(jī)分為2組，每組60例。對(duì)照組予二甲雙胍治療，治療組予二甲雙胍聯(lián)合維格列汀進(jìn)行治療，對(duì)比2組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果與治療前比較，治療后2組HbA1c、FPG、2hPG、INS均明顯降低、GLP-1水平升高(P均<0.01)，且治療組較對(duì)照組HbA1c、FPG、INS降低，而GLP-1水平升高更明顯(P均<0.01)。2組均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用二甲雙胍，且在增加療效的同時(shí)未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

維格列汀；二甲雙胍；糖尿病，2型；療效

2型糖尿病患者體內(nèi)的血糖、血脂和蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，影響機(jī)體各系統(tǒng)的正常功能，從而引起多種并發(fā)癥，最終影響患者的生活質(zhì)量和存活時(shí)間[1，2]。選擇合理有效的治療方法，有效控制患者血糖水平，減小患者體內(nèi)物質(zhì)代謝的紊亂程度有助于改善患者的預(yù)后[3]?，F(xiàn)采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，探討其臨床療效并進(jìn)行安全性分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年10月—2012年10月我院診治2型糖尿病患者120例，臨床納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)符合世界衛(wèi)生組織制定的關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診為2型糖尿??；(3)排除患有胰腺炎或胰腺腫瘤或心、肝腎功能不全或其他血液及免疫系統(tǒng)疾病的患者；(4)均知情同意，并簽署同意書(shū)。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組男39例，女21例；年齡47～71(53.8±7.1)歲；BMI 19.4～35.2(24.6±1.7)kg/m2；FPG 9.7～15.5(11.8±1.7) mmol/L。治療組男37例，女23例；年齡46～72(52.4±6.7)歲；BMI 18.7～34.6(25.1±1.8)kg/m2；FPG 9.8～15.2(11.5±1.9) mmol/L。2組患者在性別、年齡和病情方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服二甲雙胍(規(guī)格 0.5g，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))0.5g/次，每天3次；在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上治療組加用維格列汀(規(guī)格 0.05g，瑞士諾華有限公司生產(chǎn))0.05g/次口服，每天2次。治療24周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 患者在治療前和治療24周后于早晨空腹(禁食12 h以上)時(shí)采取外周靜脈血，檢測(cè)血糖指標(biāo)(包括HbA1c、FPG和2 hPG)、INS及GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)水平的變化，同時(shí)密切觀察患者的臨床狀態(tài)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 血糖比較 治療前2組HbA1c、FPG和2hPG比較差異不顯著(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組HbA1c、FPG和2 hPG均明顯降低(P<0.01)，且治療組HbA1c、FPG水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血糖比較

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.2 INS和GLP-1比較 治療前2組INS和GLP-1水平比較差異不顯著(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組INS均明顯降低、GLP-1水平均升高(P均<0.01)，且治療組較對(duì)照組INS降低、GLP-1水平升高明顯(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后INS和GLP-1水平對(duì)比

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.3 不良反應(yīng) 2組患者治療過(guò)程中及治療后均無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

2型糖尿病是一種極為常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年患者。2型糖尿病患者體內(nèi)除糖代謝發(fā)生異常外，脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝也發(fā)生了異常，血糖和血脂水平的升高導(dǎo)致了胰島素抵抗，降低了組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性，使胰島細(xì)胞的功能受到抑制，造成了惡性循環(huán)[5]。

二甲雙胍片是一種2型糖尿病患者的常用藥，能夠降低患者腸道對(duì)糖類物質(zhì)的吸收、控制肝糖原的降解、強(qiáng)化組織吸收糖類物質(zhì)的能力，還能夠增加外周組織對(duì)胰島素的反應(yīng)能力。研究顯示[6]，二甲雙胍片單獨(dú)使用或者是聯(lián)合其他藥物均有較好的臨床效果。本研究采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)60例2型糖尿病患者進(jìn)行治療，并與單用二甲雙胍片治療的60例2型糖尿病患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示2組患者經(jīng)治療后均能有效調(diào)節(jié)患者的血糖水平及GLP-1、INS水平。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用二甲雙胍和維格列汀的效果顯著優(yōu)于單用二甲雙胍，主要表現(xiàn)在治療后治療組HbA1c、FPG水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.01)，同時(shí)治療組較對(duì)照組INS降低、GLP-1水平升高更為明顯(P均<0.01)。維格列汀是一種常見(jiàn)的DPP-4抑制劑，可以對(duì)胰島β細(xì)胞發(fā)生作用，調(diào)整胰島素的分泌進(jìn)而影響患者的血糖水平。2型糖尿病患者體內(nèi)DPP-4水平的升高能夠降低腸道內(nèi)促胰島激素的水平，使得患者GLP-1水平隨之降低，胰島素釋放減少，進(jìn)而影響患者胰島細(xì)胞的功能[7]。本組60例2型糖尿病患者經(jīng)維格列汀治療后，血糖水平得到了較好的改善，HbA1c也恢復(fù)至正常的范圍。GLP-1是腸道細(xì)胞合成和分泌的一種物質(zhì)，在人體內(nèi)可以影響進(jìn)食后胰島素的合成和釋放，對(duì)胰島β細(xì)胞起到保護(hù)作用，不僅能抑制細(xì)胞凋亡，還能促進(jìn)其增殖，同時(shí)GLP-1還能抑制胰高血糖素的分泌，控制胃內(nèi)食物的排空，增加人體的飽腹感，并調(diào)整外周組織對(duì)胰島素的反應(yīng)，增加葡萄糖的吸收和利用。有報(bào)道顯示，GLP-1 水平和胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，且其含量升高與胰島β細(xì)胞功能改善有關(guān)[8]。本組60例2型糖尿病患者經(jīng)維格列汀治療后GLP-1水平較對(duì)照組升高更為明顯。此外，在治療過(guò)程中及治療結(jié)束后均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明聯(lián)合使用二甲雙胍和維格列汀對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療不僅療效顯著，且安全性較高，有助于改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用二甲雙胍，且在增加療效的同時(shí)，沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 Takeda Y, Fujita Y, Honjo J, et al. Reduction of both β cell death and a cell proliferation by dipeptidyl peptidase-4 inhibition in a streptozotocin-induced model of diabetes in mice [J]. Diabetologia, 2012, 55(14):404-412.

2 張森, 郭毅飛, 時(shí)立新, 等. 二甲雙胍和吡格列酮對(duì)初診糖代謝異常伴腹型肥胖患者血清ghrelin水平的影響[J]. 中華糖尿病雜志, 2012, 4(5): 282 -285.

3 曾龍?bào)A. 維格列汀與二甲雙肌聯(lián)合治療圓型糖尿病之療效分析[J]. 中華糖尿病雜志, 2012, 4(1): 58-59.

4 尚霞, 唐國(guó)斌. 胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注轉(zhuǎn)為多次皮下胰島素注射治療2型糖尿病的療效比較及用量探討[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011, 21(35): 4042-4044，4047.

5 Henry RR, Simth SR, Schwantz SL, et al. Effects of saxagliptin on β cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes [J]. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(22):850-858.

6 鄭瑕南, 李紅. 維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的療效與安全性[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2011, 27(12):后插1-4.

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8 趙廷啟, 王黎明. 二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑與二甲雙胍單藥治療2型糖尿病的療效比較[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(5): 367-369.

Theefficacyandsafetyofvildagliptincombinedwithmetformininthetreatmentoftype2diabetes

YANZhaodan,HUJuping,TAODongqing,ZHOUHongyan.

DepartmentofEndocrinology,ZhongshanHospitalofHubeiProvince,Wuhan430033,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of vildagliptin metformin in the treatment of type 2 diabetes and security analysis.MethodsSelected from October, 2010to October, 2012 admitted 120patients with type 2 diabetes, they were randomly divided into 2 groups with each group of 60cases. In the control group, patients

metformin, treatment group were treated with metformin and vildagliptin, compared two groups of patients with clinical efficacy and adverse reactions.ResultsCompared with before treatment, after treatment, two groups HbA1c, FPG, 2hPG, INS were significantly lower, and with elevated levels of GLP-1 (P<0.01), and the treatment group compared with the control group, HbA1c, FPG, INS reduced, while GLP-1 levels increased more significantly (P<0.01). 2 groups were found no adverse reactions.ConclusionMetformin combined with vildagliptin in the treatment of type 2 diabetes, the clinical efficacy is superior to metformin alone, and found no increase in adverse effects, while having a high clinical value.

Vildagliptin; Metformin; Diabetes,type 2; Efficacy

430033 武漢，湖北省中山醫(yī)院內(nèi)分泌科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.016

2013-10-30)