宋 曦,賴海燕
(深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院 中醫(yī)科,廣東 深圳 510000)
變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放,并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。近年來(lái),隨著大氣污染的加重,此病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),口服抗組胺藥或局部噴吸糖皮質(zhì)激素雖然可暫時(shí)控制癥狀,但不能逆轉(zhuǎn)本病反復(fù)發(fā)作的病程,我們研究小組從肺腎兩虛立論,采用滋腎益肺湯治療變應(yīng)性鼻炎,取得了較好的遠(yuǎn)期效果,現(xiàn)將研究過(guò)程報(bào)告如下。
1.1 一般資料 全部84例均為我院中醫(yī)科門(mén)診患者,隨機(jī)分為2組,每組各42例,治療組男20例,女22例;年齡16~61歲,平均(39.0±4.5)歲;病程2~25年,平均(11.5±6.1)年。對(duì)照組男19例,女23例;年齡15~59歲,平均(40.0±5.6)歲;病程1.5~24年,平均(12.9±6.7)年。2組一般資料比較參數(shù)均衡性良好,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合“變態(tài)反應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]的常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者。常年性變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn):1)記分條件:①常年性發(fā)病,具有打噴嚏(每次連續(xù)3個(gè)以上)、流清涕和鼻黏膜腫脹三個(gè)主要臨床表現(xiàn),1年內(nèi)發(fā)病日數(shù)累計(jì)超過(guò)6個(gè)月,1日內(nèi)發(fā)病時(shí)間累計(jì)超過(guò)0.5 h;②病程至少1年。2)記分標(biāo)準(zhǔn):有明確吸入物致敏原線索,有個(gè)人和/或家族過(guò)敏性疾病史,發(fā)作期有典型的癥狀和體征,各記1分,共3分。變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng),至少有一種為(++)或(++)以上;特異性IgE抗體檢測(cè)陽(yáng)性或變應(yīng)原鼻激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,且與皮膚試驗(yàn)及病史符合,各得2分,共4分。鼻分泌物涂片檢查嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)性和/或鼻黏膜刮片肥大細(xì)胞(嗜堿粒細(xì)胞)陽(yáng)性得1分。得分6~8分診斷為常年性變應(yīng)性鼻炎,3~5分為可疑變應(yīng)性鼻炎,0~2分可能為非變應(yīng)性鼻炎。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床上有嚴(yán)重的代謝、心血管、神經(jīng)精神或呼吸等系統(tǒng)疾病,可能干擾結(jié)果評(píng)估或影響受試者安全者;2)合并有嚴(yán)重的鼻中隔偏曲或鼻息肉者;3)妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或哺乳期婦女;4)未按規(guī)定用藥、資料不全及失訪者。
1.4 治療方法
1.4.1 治療組 予滋腎益肺湯?;舅幬锝M成及煎服方法:熟地黃15 g,黃芪20 g,山萸肉10 g,五味子10 g,麥冬10 g,菟絲子20 g,仙鶴草20 g,茯苓10 g,防風(fēng)10 g,丹參10 g,銀柴胡10 g,炙甘草6 g,1劑/d,水煎2次取汁400 mL,沖入冬蟲(chóng)夏草菌絲粉2 g,分早、晚2次溫服,連續(xù)服用30 d。
1.4.2 對(duì)照組 患者給予口服西替利嗪片10 mg,1次/d,30 d為1個(gè)療程。
1.5 觀察項(xiàng)目記錄患者的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀計(jì)分及鼻腔檢查體征計(jì)分,時(shí)間為用藥前、用藥30天結(jié)束時(shí)及停藥后6個(gè)月。
2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照變態(tài)反應(yīng)性鼻炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)治療前后癥狀和體征計(jì)分的總和,改善的百分率按下列公式評(píng)定常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的療效:[(治療前總分—治療后總分)/治療前總分]×100%;≥51%為顯效,50%~21%為有效,≤20%為無(wú)效。
2.2 臨床療效 對(duì)患者用藥前、用藥結(jié)束時(shí)及停藥后6個(gè)月的癥狀和體征進(jìn)行計(jì)分和療效評(píng)價(jià)。滋腎益肺湯治療組與西替利嗪對(duì)照組近期療效相似(P>0.05);而遠(yuǎn)期療效,滋腎益肺湯治療組明顯優(yōu)于西替利嗪對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1,表2。
表1 治療30 d后2組癥狀及體征積分變化
注:2組治療前積分比較無(wú)明顯差異,P>0.05;2組治療后30 d后積分較治療前均有明顯下降,#P<0.05,治療后組間比較無(wú)明顯差異,P>0.05
表2 停藥6個(gè)月后兩組臨床療效比較(n=42) 例
在停藥6個(gè)月后,2組療效比較有明顯差異,#P<0.05
2001年世界衛(wèi)生組織制訂了《變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響》(ARIA)的全球診療參考文件。ARIA根據(jù)患者發(fā)病情況、病程和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,將AR分為4個(gè)亞型:輕度間歇性AR、中重度間歇性AR、輕度持續(xù)性AR和中重度持續(xù)性AR[2]。針對(duì)AR的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制[3],恢復(fù)正常的Thl免疫反應(yīng)和Th2免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài),是AR治療的目標(biāo)。AR的治療體系有藥物治療[4]和特異性變應(yīng)原免疫治療[5]及手術(shù)治療。能夠發(fā)揮抗炎作用的皮質(zhì)類固醇被是目前治療AR等變應(yīng)性疾病最有效的藥物[6-7],盡管鼻用皮質(zhì)類固醇治療的安全性和療效已經(jīng)得到較為廣泛認(rèn)可,但如果長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,藥物導(dǎo)致的輕微副反應(yīng)可能累積導(dǎo)致較嚴(yán)重后果。組胺是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥介質(zhì)之一,抗組胺藥物通過(guò)阻斷H1受體可較快地減輕打噴嚏、流清涕和鼻癢等癥狀,因此臨床上可做為輕癥患者的一線藥物,但其存在著停藥后易復(fù)發(fā)的弱點(diǎn),而且亦不能延緩變應(yīng)性鼻炎——支氣管哮喘的進(jìn)展,使許多病患對(duì)治療失去信心。通過(guò)大量的文獻(xiàn)研究證實(shí)本病反復(fù)發(fā)作的根本原因就是肺腎兩虛,即肺氣失和,腎失溫?cái)z。因此我們扶正固本為原則,注重調(diào)理體質(zhì),采用具有肺腎同補(bǔ),兼具疏風(fēng)固表功效的滋腎益肺湯為治療主方,既在一定程度上緩解了噴嚏、流涕和鼻癢等癥狀,又起到了減少?gòu)?fù)發(fā)的作用,同時(shí)減少糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及可能發(fā)生的副作用。
通過(guò)前期研究[8]和對(duì)滋腎益肺湯組成藥物的現(xiàn)代藥理分析,可以基本明確:對(duì)免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)、調(diào)整失衡的TH1/TH2類細(xì)胞因子水平及抑制炎癥因子的釋放等是該方起效的機(jī)制。藥理研究顯示:黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)功能,黃芪多糖可通過(guò)對(duì)單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞因子及神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)來(lái)體現(xiàn)其扶正祛邪的功效[9]。熟地多糖可作用于IL-2分泌細(xì)胞,促使細(xì)胞分泌IL-2的數(shù)量增多或活性增強(qiáng),調(diào)整機(jī)體的免疫應(yīng)答[10]。山茱萸水煎液對(duì)正常及免疫低下小鼠的非特異性免疫功能都有抑制作用[11],防風(fēng)增強(qiáng)免疫功能作用表現(xiàn)為促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖,提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高NK細(xì)胞的殺傷活性,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞高表達(dá)IL-2,增加IL-2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞殺傷活性[12]。蟲(chóng)草制劑有雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能,促進(jìn)脾臟DNA的生物合成,加速脾細(xì)胞的分裂與增殖,從而增加機(jī)體的免疫和抗病能力[13-14]。菟絲子通過(guò)調(diào)整T淋巴細(xì)胞組成而使IL-2產(chǎn)生和分泌增加,進(jìn)而增強(qiáng)了老年小鼠的免疫功能而達(dá)到延緩免疫老化的作用[15]。仙鶴草增強(qiáng)了NK細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IFN-γ、IL-1、IL-2的功能,從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)[16]。綜上所述,基于變應(yīng)性鼻炎肺腎兩虛發(fā)病機(jī)制上創(chuàng)立的滋腎益肺湯的主要藥物組成兼具調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫的功能,能夠減輕AR患者的非特異性炎癥反應(yīng),因此有著廣泛的臨床應(yīng)用前景。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).變態(tài)反應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(3):134-135.
[2]Bousquet J,Van Cauw enberge P,Khaltaev N,et al.Allergic rhinitis and its in pact on asthma[J].J Allergy Clin Immuno,2001,108(5):147-334.
[3]3張羅,周兵,韓德民,等.變應(yīng)性鼻炎的研究進(jìn)展(一):發(fā)病機(jī)制[J].耳鼻咽喉頭頸外科,2003,10(5):316-320.
[4]顧之燕,顧瑞金.變應(yīng)性鼻炎的藥物療法[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2000,35(1):73-75.
[5]董震,佘翠萍.變應(yīng)性鼻炎免疫治療進(jìn)展[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2000,35(4):306-309.
[6]Barnes P J.Therapeutic strategies for allergic diseases[J]. Nature,1999,402(6760 Suppl):B31-38.
[7]Mygind N.Mode of action of intranasal cortieosteroids[J].J Allergy Clin lmmunol,2001,108:S16-25.
[8]宋曦,賴海燕,李暖.滋腎益肺湯對(duì)支氣管哮喘患者免疫調(diào)節(jié)作用的影響[J].河北中醫(yī),2013,35(5):659-661.
[9]索貞,任敏,周好田,等.黃芪的化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2005,5(9):85.
[10]李發(fā)勝,徐恒瑰,李明陽(yáng),等.熟地多糖提取物對(duì)小鼠免疫活性影響[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2008,24(9):1109-1120.
[11]余宗亮,丁霞,蔡寶昌,等.山茱萸炮制前后對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(8):1445-1446.
[12]李莉,周勇,張麗,等.防風(fēng)多糖IL-2體外對(duì)小鼠NK、LAK細(xì)胞活性的影響及體內(nèi)抗移植瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1997,20(5):39-40.
[13]臧其中.冬蟲(chóng)夏草的生物學(xué)特性[J].中草藥,1985,16(7):18-24.
[14]張傳開(kāi),袁盛榕,劉進(jìn)學(xué).冬蟲(chóng)夏草和中國(guó)擬青霉對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,1998,14(3):21-23.
[15]樸金花,歐芹,王昭,等.生菟絲子、鹽制菟絲子對(duì)D-半乳糖所致衰老模型小鼠免疫功能影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2005,25(4):452-453.
[16]曹勇,駱永珍.仙鶴草對(duì)荷瘤小鼠IL-2活性影響的研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,1999(4):242.