李艷萍，趙 遠，鄧家剛

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)，南寧 530021；2.云南省中醫(yī)中藥研究院，昆明 650223)

雖然HIV/AIDS“功能性治愈”已經(jīng)被報道，但屬個案尚未推廣，且因個體差異易產(chǎn)生“復(fù)發(fā)”，國內(nèi)外專家學(xué)者仍在積極研究治療HIV/AIDS有效的疫苗和藥物。中醫(yī)藥在的HIV/AIDS防治過程中進行了大量的探索和研究，在促進患者免疫功能、改善癥狀、延緩艾滋病發(fā)病、提高患者生活質(zhì)量均取得了一定效果，由于HIV病毒的特殊性—基因高變異性及DNA整合性,抗HIV活性的體外篩選研究雖然能初步顯示藥物抑制活性，但實驗室培養(yǎng)株與臨床分離株有一定差異，且中藥成份較多，代謝轉(zhuǎn)化過程復(fù)雜,有時難以客觀解釋中藥在人體內(nèi)對HIV病毒的作用機制。因此探尋適宜中藥治療HIV/AIDS藥效學(xué)研究的動物模型，開展藥效實驗研究及篩選評價是開發(fā)抗艾滋病中藥新藥的重要環(huán)節(jié)之一，筆者就HIV/AIDS動物適宜模型的建立及近年來中醫(yī)藥治療HIV/AIDS在動物實驗研究方面的進展，探討中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動物實驗藥效篩選研究的思路和嘗試。

1 HIV/AIDS實驗動物模型的研究

1.1 靈長類艾滋病實驗動物模型[1]目前國內(nèi)外運用較多的動物模型,主要為靈長類其改良后的各種轉(zhuǎn)基因模型。包括:1)猴免疫缺陷病毒(SIV)造模，比較常用且有意義的SIVmac/sm(Rhesus monkeys,恒河猴),SIVmac(Cynomolgus monkeys,短尾猴)SIVsm/agm(Pigtail monkeys,豚尾猴)。2)嵌合猿猴人/免疫缺陷病毒(Chimericsimian/humanm imunodeficency virus,SHIV)。靈長類模型從病因及病癥上與艾滋病相似，且部分滿足中醫(yī)臨床的癥狀模擬，國內(nèi)大多數(shù)實驗都是應(yīng)用此類模型，用于AIDS的發(fā)病機理，藥物治療、疫苗研制。由于靈長類很多是保護動物，價格昂貴，研究的數(shù)目往往較少，實驗的可重復(fù)性和可行性較低。

1.2 非靈長類艾滋病實驗動物模型[2]國外廣泛運用的非靈長類動物模型主要有鼠艾滋病動物模型和貓艾滋病動物模型兩大類。大鼠和小鼠是臨床前最常應(yīng)用于造模的實驗動物，因其缺乏CD4受體，故人類免疫缺陷病毒卻無法在其身上接種,但是通過在重度聯(lián)合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人體有關(guān)器官和組織(肝臟，胸腺等)建立嵌合體鼠模型取得較滿意的效果。使小鼠可以用于人類免疫缺陷病毒1的研究和艾滋病的抗病毒治療以及疫苗效力等研究。常用的鼠艾滋病模型主要有以下幾類即：FLV感染BALB/c小鼠，L6565鼠白血病病毒模型，SRS鼠白血病病毒模型，hu-PBL-SCID模型,腦炎重度聯(lián)合免疫缺陷鼠模型，LP-BM5模型。貓免疫缺陷病毒模型，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，抗病毒藥物及疫苗研究，目前國內(nèi)尚未有用此模型的報道。

2 中醫(yī)藥治療艾滋病動物實驗研究

中醫(yī)藥是我國的傳統(tǒng)瑰寶，在艾滋病的防治過程中進行了大量的探索和研究，取得了一定效果，近年來有大量治療艾滋病中藥復(fù)方品種或有效成分開展了動物實驗研究，并且應(yīng)用不同動物模型，從不同藥效機理的角度進行了探索。見表1。

表1 治療艾滋病中藥應(yīng)用不同動物模型的研究一覽表

3 中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動物實驗藥效篩選研究的思路

3.1 結(jié)合中醫(yī)理論特點及臨床應(yīng)用經(jīng)驗開展治療HIV/AIDS動物實驗研究 中藥在提高免疫力、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存時間等方面具有獨特作用,而其抗HIV病毒的效果無論是體外篩選或體內(nèi)評價均不能與HAART藥物相比,同時復(fù)方制劑是中醫(yī)藥治療中最能體現(xiàn)整體觀念和辨證論治的基本觀點的應(yīng)用方式，適于個體化治療，可應(yīng)付艾滋病復(fù)雜多變的臨床特點，卻因為成份較多，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化復(fù)雜而難以解釋其作用機理。因此，結(jié)合中醫(yī)理論特點及臨床應(yīng)用經(jīng)驗開展治療HIV/AIDS動物實驗研究是值得廣大研究者探索和發(fā)展的思路。首先，通過臨床大樣本的中藥方劑應(yīng)用，明確該方的作用特點，適宜證型，適用癥狀，應(yīng)用模式等，其次，根據(jù)臨床應(yīng)用經(jīng)驗設(shè)計有利于揭示艾滋病“證”“證”實質(zhì)的動物模型，不一定局限于病因及病理變化(病毒轉(zhuǎn)染嵌合、轉(zhuǎn)基因、免疫抑制、免疫缺陷等)，或在病因及病理變化的基礎(chǔ)上優(yōu)化中醫(yī)證型(如脾虛、氣虛、陽虛、或脾腎陽虛復(fù)合證型等)的模型，開展中藥復(fù)方治療艾滋病的藥效及基礎(chǔ)機理研究，體現(xiàn)中醫(yī)特色。再次，根據(jù)動物實驗結(jié)果探析符合中醫(yī)藥治療艾滋病臨床理論及特色的評價指標。

3.2 開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動物實驗研究 艾滋病治療的最終目的是抗病毒和免疫重建并行,HAART(高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的優(yōu)勢是抗病毒，中醫(yī)藥的優(yōu)勢是調(diào)節(jié)免疫，大量的臨床實踐證明,中醫(yī)藥介入HAART治療艾滋病在恢復(fù)免疫重建方面優(yōu)于純HAART治療組。那么，我們不妨開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動物實驗研究以闡釋其作用機理。一是開展中藥輔助HAART治療減毒作用的動物實驗研究。HAART療法是治療艾滋病的主流方式，可顯著抵制患者體內(nèi)病毒復(fù)制及轉(zhuǎn)錄。但在治療過程中存在肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等副反應(yīng)。已經(jīng)成為影響抗HIV療效及抗病毒治療失敗的主要因素。中藥在保肝、補血、補益、增強免疫等方面可起到有益作用。中西醫(yī)藥合用治療艾滋病可降低HAART療法的毒副反應(yīng)，起到協(xié)同增效的作用。故可建立因HAART引起的副反應(yīng)動物模型及反應(yīng)機制。并在動物模型中篩選可降低HAART療法毒副反應(yīng)的有效中藥或中藥復(fù)方,為艾滋病的防治提供有益的中藥應(yīng)用。二是開展中藥聯(lián)用HAART治療增強免疫重建的研究。選擇免疫缺陷或免疫抑制動物模型評價中藥增強免疫重建的作用，研究其作用機理，或是中藥及HAART藥物聯(lián)合用藥，研究其代謝吸收影響，藥物相互作用及影響因素等。

4 小結(jié)

隨著中醫(yī)藥治療艾滋病研究的不斷深入，對治療機理的闡釋及藥效評價倍受關(guān)注。因此，對于臨床應(yīng)用安全有效的治療艾滋病中藥，結(jié)合臨床實踐，病種特性及中醫(yī)基本理論，開展動物實驗的藥效藥理研究顯得極為重要。一方面，需要結(jié)合病因病理及滿足中醫(yī)臨床“證”“癥”模擬，建立特征性強，成本低廉、便于操作、易于推廣的動物模型。另一方面，還需在藥理研究的基礎(chǔ)上，探析特異性強，客觀易得的評價指標，以利于藥物反證。我們期望結(jié)合中醫(yī)理論特點及臨床應(yīng)用經(jīng)驗開展治療HIV/AIDS動物實驗研究取得進展，尤其在中醫(yī)藥輔助HAART減毒增效的實驗研究方面存在機遇和挑戰(zhàn),以促進中醫(yī)藥防治艾滋病的基礎(chǔ)和理論研究。

[1]夏祖昌,魏征,王丹,等.艾滋病靈長類動物模型研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26(10):2122-2124.

[2]夏祖昌,魏征,徐麗然.非靈長類艾滋病動物模型的研究現(xiàn)狀[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,12(42):8362-8365.

[3]盧耀增,吳小閑,何伏秋,等.中藥I號治療SIVMAC感染猴和艾滋病模型猴的觀察[J].中國性病艾滋病防治,1995,1(2):35-41.

[4]李平,王慧,關(guān)崇芬.中研Ⅱ號抗猴免疫缺陷病毒SIVmac251感染的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1998,4(8):26-29.

[5]李平,關(guān)崇芬.中研Ⅱ號調(diào)節(jié)SIVmac感染猴淋巴細胞功能的研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1999,5(12):32-34.

[6]李平.關(guān)崇芬.中研Ⅱ號抗SIVmac感染機理的初步研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2000,23(1):25-28.

[7]徐淑玲,王慧,關(guān)崇芬.中研Ⅱ號對猴感染SIVmac251T細胞亞群及β2-微球蛋白變化的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2000,6(1):33-36.

[8]徐淑玲,關(guān)崇芬,翁新愚,等.扶正祛邪中藥復(fù)方對猴艾滋病模型實驗研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2003,9(1)：42-44.

[9]郭衛(wèi)中,盧耀增,吳小閑,等.中藥復(fù)方艾達康治療慢性猴HIV感染的實驗研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,22(4):296-298.

[10]何金洋,符林春,沈強,等.艾可清對猴艾滋病模型的治療作用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,28(6):613-619.

[11]陳瀅宇,陳頌,符林春,等.中藥注射液喘可治對艾滋病猴模型Treg和Th7l平衡的影響[C].第十一屆全國博士生學(xué)術(shù)年會生物醫(yī)藥專題論文集,2013:41-49.

[12]蔣巖.用鼠艾滋病模型評價虎杖水提液的抗病毒作用[J].中國病毒學(xué),1998,13(4):306-311.

[13]陳春英.箬葉多糖及其衍生物對小鼠艾滋病作用的研究[J].中國藥理學(xué)通報,1999,15(4):336-340.

[14]馮淑怡.艾奇康膠囊對Fr.MuLV感染小鼠模型影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2008,14(5):348-349.

[15]楊子峰.白藜蘆醇對小鼠艾滋病治療作用的實驗研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,23(2):148-150.

[16]徐培平.白藜蘆醇在聯(lián)合治療鼠艾滋病中可能的增效作用研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2006,18:577-582.

[17]沈燕.復(fù)方火星炭膠囊抗鼠白血病病毒作用實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(11):2776-2777.

[18]馮鷹.毛冬青對小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒感染模型脾大癥治療機制的研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2007,39(11):85-86.

[19]楊鐵虹.當(dāng)歸多糖硫酸酯的合成及其抗小鼠L6565逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用[J].中國新藥雜志,2006,15(10):783-786.