徐東萍

摘要] 目的 研究孕婦在妊娠早期服用葉酸前后紅細(xì)胞與血漿中的葉酸濃度差異。方法 對(duì)我院收治的168例行檢查的孕婦的葉酸水平進(jìn)行測(cè)定評(píng)價(jià)。對(duì)服用葉酸不同時(shí)間的孕婦紅細(xì)胞和血漿葉酸濃度進(jìn)行對(duì)比。 結(jié)果 服用葉酸31～60 d的孕婦血漿和紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于服用葉酸＜30 d的孕婦（P<0.05）；服用61～90 d的孕婦血漿葉酸濃度和31～60 d組無顯著差異（P>0.05），但紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于61～90 d組（P<0.05）。 結(jié)論 妊娠早期補(bǔ)充葉酸對(duì)孕婦的血漿以及紅細(xì)胞葉酸水平有很大提升，有利于新生兒的健康。

[關(guān)鍵詞] 葉酸；孕婦；血漿；紅細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R446.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）16-0125-03

Comparative analysis on the concentrations of folic acid in erythrocytes and plasma for pregnant women before and after taking folic acid

XU Dongping

Department of Gynecology and Obstetrics, Xinchang Peoples Hospital in Zhejiang Province, Xinchang 312500, China

[Abstract] Objective To investigate the differences of folic acid concentrations in erythrocytes and plasma for pregnant women before and after taking folic acid at the first trimester of pregnancy. Methods Concentrations of folic acid of 168 pregnant women who were admitted to our hospital and received routine check were measured and evaluated. Concentrations of folic acid in erythrocytes and plasma for pregnant women taking it at different periods of time were compared. Results The concentration of folic acid in plasma and erythrocytes for pregnant women taking it for 31 to 60 days was significantly higher than that for those taking it for less than 30 days (P<0.05); Its concentration in plasma for pregnant women taking it for 61 to 90 days was not significantly different from the 31 to 60 days (P>0.05), but its concentration in erythrocytes was significantly higher than that 61 to 90 days group (P<0.05). Conclusion Supplementation of folic acid at the first trimester of pregnancy helps significantly improve the level of folic acid in pregnant womens plasma and erythrocytes, which is beneficial to newborns health.

[Key words] Folic acid; Pregnant women; Plasma; Erythrocytes葉酸可以為人體供應(yīng)甲基，對(duì)人體有重要作用，可以影響很多基因功能的表達(dá)，如果缺乏葉酸有可能引起先天性心臟畸形和胚胎神經(jīng)管畸形[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形有很多種，其中最常見的是神經(jīng)管畸形（neural rube defect，NTD），在我們國家一年大約有8萬~10萬新生兒患有神經(jīng)管畸形，神經(jīng)管畸形在新生兒的出生缺陷中排名第一[2-3]。有相關(guān)研究表明，中國人群飲食中對(duì)于葉酸的攝入通常低于推薦的葉酸攝入量，這一因素導(dǎo)致我們國家人們體內(nèi)的葉酸含量普遍偏低。有研究顯示[4]，孕婦適當(dāng)增加葉酸的攝入量對(duì)于預(yù)防胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管畸形有較好的作用，可以采用葉酸補(bǔ)充劑也可以改善營養(yǎng)結(jié)構(gòu)以增加葉酸攝入。本研究對(duì)我院近期的妊娠早期婦女血漿以及紅細(xì)胞的葉酸水平進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，孕婦在妊娠早期服用葉酸前后的紅細(xì)胞與血漿中的葉酸濃度對(duì)比差異，以期為臨床孕婦補(bǔ)充葉酸提供參考依據(jù)。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究入選對(duì)象為我院2012年6月～2013年6月間收治的168例行檢查的孕婦以及30例正常同齡健康女性。對(duì)168例行檢查的孕婦的葉酸水平進(jìn)行測(cè)定評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)30例正常同齡健康女性體內(nèi)的葉酸水平進(jìn)行測(cè)定，設(shè)為對(duì)照組。根據(jù)孕婦妊娠早期服用葉酸的劑量以及服用時(shí)間進(jìn)行分組，其中未服用葉酸孕婦62例，設(shè)為未服用組；服用葉酸孕婦106例，其中連續(xù)性服用葉酸＜30 d，平均（19.2±4.6）d，每天服用葉酸劑量為0.4 mg，設(shè)為研究1組，共37例；連續(xù)性服用葉酸31～60 d，平均（44.6±8.5）d，每天服用葉酸劑量為0.4 mg，設(shè)為研究2組，共41例；連續(xù)性服用葉酸61～90 d，平均（74.4±8.7）d，每天服用葉酸劑量為0.4 mg，設(shè)為研究3組，共28例。服用葉酸天數(shù)按照孕婦開始服用葉酸至采集標(biāo)本當(dāng)日時(shí)長計(jì)算。各組患者一般資料情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究所有入選對(duì)象均為從事銷售、家務(wù)勞動(dòng)、教學(xué)、文職等輕體力勞動(dòng)人群，無放射線以及有毒化學(xué)物質(zhì)接觸史。所有受試者均無胃腸道手術(shù)史以及慢性疾病史，試驗(yàn)前均經(jīng)過門診肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)以及絨毛膜促性腺激素試紙檢測(cè)，排除血液系統(tǒng)以及心肝腎方面的疾病。所有服用葉酸患者均為連續(xù)性服用葉酸，中途有間歇服用的孕婦不入選本研究。所有受試對(duì)象均簽署知情同意書。

1.3方法

1.3.1血漿葉酸測(cè)定[5]分別于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)對(duì)受試對(duì)象靜脈采血6 mL，取3 mL用于血漿葉酸濃度測(cè)定分析。血液收集于肝素管中，3000 轉(zhuǎn)/min的條件下離心15 min，取上清液。血漿樣品在-80℃下保存，測(cè)定時(shí)解凍后，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿葉酸濃度。

1.3.2紅細(xì)胞葉酸測(cè)定[6]測(cè)定另外3 mL全血樣品的紅細(xì)胞壓積，然后加入一定量的紅細(xì)胞溶解素破裂紅細(xì)胞，20 min后當(dāng)紅細(xì)胞完全破裂，樣品成為溶血產(chǎn)物后，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定樣品葉酸濃度。并根據(jù)紅細(xì)胞壓積換算出紅細(xì)胞葉酸值。計(jì)算公式為：紅細(xì)胞葉酸=[溶血產(chǎn)物葉酸×21-(1-紅細(xì)胞壓積)/100×血漿葉酸]/(1-紅細(xì)胞壓積)/100。

endprint

1.4觀察指標(biāo)

觀察所有患者服用葉酸前后以及正常未孕女性體內(nèi)葉酸水平及服用葉酸不同時(shí)長孕婦體內(nèi)葉酸水平，并對(duì)比分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組比較采用方差分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組葉酸水平比較

未服用葉酸的孕婦血漿以及紅細(xì)胞葉酸濃度顯著低于正常健康女性血漿以及紅細(xì)胞葉酸濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.57，P<0.05；t=9.74，P<0.05）。服用葉酸組孕婦血漿以及紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于未服用葉酸組（t=7.21，P<0.05；t=11.78，P<0.05）。見表1。

表1 各組葉酸水平比較（x±s，nmol/L）

注：a表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05；b表示與未服用葉酸組比較，P<0.05

2.2 服用葉酸不同時(shí)長孕婦體內(nèi)葉酸水平比較

研究2組孕婦紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于研究1組（t=7.21，P<0.05），但兩組孕婦血漿葉酸濃度無顯著差異（t=1.08，P>0.05）；研究3組孕婦血漿葉酸濃度和31～60 d組孕婦無顯著差異（t=0.96，P>0.05），但紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于研究2組孕婦（t=6.56，P<0.05）。見表2。

表2 服用葉酸不同時(shí)長孕婦體內(nèi)葉酸水平比較（x±s，nmol/L）

注：a表示與未服用組比較，P<0.05；b表示與研究1組比較，P<0.05；c表示與研究2組比較，P<0.05

3 討論

測(cè)定血漿內(nèi)的葉酸含量是現(xiàn)在常用來評(píng)價(jià)體內(nèi)葉酸水平的方法。但是體內(nèi)葉酸代謝的微小或者暫時(shí)變化和人體葉酸攝入量改變都能引起較明顯的血漿內(nèi)葉酸含量變化[7]，因此如果血漿內(nèi)葉酸含量較低這并不一定能表示體內(nèi)葉酸貯存偏低?，F(xiàn)用來評(píng)價(jià)體內(nèi)葉酸貯存情況的最佳方法是檢測(cè)紅細(xì)胞中的葉酸含量，紅細(xì)胞可以攜帶氧并且在人體代謝反應(yīng)中具有重要作用，一旦出現(xiàn)葉酸含量較低，最先出現(xiàn)反應(yīng)的則為紅細(xì)胞[8-11]。如果體內(nèi)缺乏葉酸，則最先出現(xiàn)的是血液中葉酸含量減少，紅細(xì)胞內(nèi)的葉酸水平降低，然后組織中的葉酸水平才出現(xiàn)降低，所以，紅細(xì)胞中的葉酸含量可以精確反映人體內(nèi)的葉酸貯存情況。紅細(xì)胞中的葉酸濃度可以反映人體內(nèi)的葉酸營養(yǎng)情況和貯存情況，也可以反映參加人體代謝的葉酸水平，而且與新生兒的很多出生缺陷以及神經(jīng)管畸形有很大關(guān)系。血漿內(nèi)葉酸含量較易被現(xiàn)階段飲食等一過性因素影響，而紅細(xì)胞對(duì)于葉酸有富集作用，所以紅細(xì)胞內(nèi)的葉酸含量則能更佳反映這一段時(shí)間體內(nèi)葉酸情況和攝入情況，由此可見測(cè)定紅細(xì)胞內(nèi)的葉酸含量比測(cè)定血漿中葉酸含量更佳有效[12]。

本次研究顯示，血漿中葉酸含量和紅細(xì)胞內(nèi)葉酸水平主要受孕婦是否采用葉酸補(bǔ)充劑影響。服用葉酸＞30 d的孕婦紅細(xì)胞葉酸水平顯著高于服用葉酸＜30 d的孕婦，且研究2組以及研究3組孕婦的紅細(xì)胞葉酸水平＞906 nmol/L，因此通過服用葉酸補(bǔ)充劑以預(yù)防神經(jīng)管畸形，需要服用一段時(shí)間才能達(dá)到預(yù)防神經(jīng)管畸形的最佳紅細(xì)胞葉酸濃度，可能與細(xì)胞表面相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)載體的活性和紅細(xì)胞周期有關(guān)系。測(cè)定紅細(xì)胞內(nèi)的葉酸含量可以有助于發(fā)現(xiàn)體內(nèi)葉酸水平偏低的孕婦，可以幫助孕婦及時(shí)補(bǔ)充葉酸，有助于減少各種出生缺陷以及預(yù)防新生兒發(fā)生神經(jīng)管畸形。有報(bào)道顯示[13]，當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)葉酸濃度達(dá)到906 nmol/L的時(shí)候，各種出生缺陷和神經(jīng)管畸形的概率大大降低，所以現(xiàn)國際上普遍將這一值設(shè)為預(yù)防出現(xiàn)神經(jīng)管畸形的最佳紅細(xì)胞內(nèi)的葉酸濃度。

食物中的葉酸有葉酸鹽和葉酸兩種形式。天然食物所含的葉酸鹽的結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，不能直接被人體吸收利用，需要轉(zhuǎn)變成為結(jié)構(gòu)簡單的葉酸才能被人體利用，生物利用率大概只有標(biāo)準(zhǔn)葉酸的50％[14]。葉酸主要來源于人工合成，天然食物中很少含有葉酸。相比較食物中所含的葉酸，機(jī)體對(duì)于葉酸補(bǔ)充劑的吸收利用能更佳充分，一般建議孕婦從妊娠前3個(gè)月開始補(bǔ)充葉酸，每天0.4 mg，整個(gè)孕期都應(yīng)當(dāng)服用葉酸。

根據(jù)本研究結(jié)果表明，未服用葉酸的孕婦血漿以及紅細(xì)胞葉酸濃度顯著低于正常健康女性血漿以及紅細(xì)胞葉酸濃度，說明孕婦體內(nèi)的葉酸水平本身就低于正常健康女性。有研究表明[15]，孕婦體內(nèi)葉酸水平隨著孕周的增加而降低，于孕末兩周下降最顯著；缺乏率隨孕周增加而上升。本研究結(jié)果表明，服用葉酸31～60 d的孕婦紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于服用葉酸＜30 d的孕婦，但兩組孕婦血漿葉酸濃度無顯著差異；服用61～90 d的孕婦血漿葉酸濃度和31～60 d組孕婦無顯著差異，但紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于31～60 d組孕婦。血液中紅細(xì)胞對(duì)葉酸有一定的富集作用。因此孕婦紅細(xì)胞葉酸濃度檢測(cè)靈敏度較高，更能反映某一時(shí)間內(nèi)的孕婦的葉酸攝入情況，而孕婦血漿中葉酸水平更容易受到孕婦飲食、環(huán)境、心情等一過性因素的影響，因此紅細(xì)胞內(nèi)葉酸檢測(cè)較血漿中葉酸檢測(cè)更有意義，靈敏度也較高。因此，服用61～90 d的孕婦血漿葉酸濃度和31～60 d組孕婦無顯著差異，但紅細(xì)胞葉酸濃度顯著高于31～60 d組孕婦，該結(jié)果說明孕婦體內(nèi)的葉酸水平隨著服用葉酸時(shí)間增長而增加，并未達(dá)到平臺(tái)期。

綜上所述，妊娠早期補(bǔ)充葉酸對(duì)孕婦的血漿以及紅細(xì)胞葉酸水平有很大提升，有利于新生兒的健康。

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（收稿日期：2013-12-11）

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（收稿日期：2013-12-11）

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