陳千金 裴 莉

非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點(diǎn)和生存狀況研究

陳千金 裴 莉

目的 研究30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理資料和生存情況，探討其中規(guī)律。方法 回顧性分析30例非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點(diǎn)、預(yù)后情況，探討臨床病理因素與生存率之間的關(guān)系。結(jié)果 初治者在1年、2年、5年生存率方面均優(yōu)于復(fù)治者(P<0.05)，性別、病理類別對生存率無影響(P>0.05)，有B組癥狀者以及分期較高者的生存率顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 非霍奇金淋巴瘤老年患者病理分型復(fù)雜，以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為主，復(fù)治、有B組癥狀以及分期較高均為降低生存率的因素，其他因素影響尚不明顯。

非霍奇金淋巴瘤；臨床病理特征；生存研究

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1676～1678)

淋巴瘤(lymphoma)起源于淋巴結(jié)及淋巴組織，在免疫應(yīng)答過程中，淋巴細(xì)胞會增殖分化，其中有些免疫細(xì)胞會惡變，于是就導(dǎo)致了這種免疫系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生。按照組織病理學(xué)的不同，可將淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)兩大類。據(jù)統(tǒng)計，我國淋巴瘤的發(fā)病率，男性為1.39/10萬，女性為0.84/10萬，死亡率為1.5/10萬[1]。相關(guān)研究表明，老年NHL患者與中青年相比，具有不同的生物學(xué)特征和治療規(guī)律，且老年患者對化療的耐受也較差，預(yù)后常不佳[2]。因此，我們對非霍奇金淋巴瘤老年患者的臨床病理特點(diǎn)和生存狀況進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2010年1月來我院行化療及治療后期觀察的老年患者30例，均系外院確診的患者，來我院進(jìn)行化療及后期治療觀察。30例患者中男性19例，女性11例；年齡為61～83歲，平均(71.3±9.2)歲；初治22例，復(fù)治8例。所有患者入院后均已完善各項檢查，并簽訂知情同意書。

1.2 病理分型及臨床分期標(biāo)準(zhǔn)[1]

1.2.1 病理分型 于外院在取得組織病理學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上，采用單克隆抗體、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)等技術(shù)，最后按照WHO制定的淋巴組織腫瘤分型標(biāo)準(zhǔn)(2008)進(jìn)行分型。

1.2.2 臨床分期 按照修訂后的Ann Arbor分期系統(tǒng)，將NHL常規(guī)分為4期。Ⅰ期：單個淋巴結(jié)區(qū)域受侵犯(Ⅰ)，或者局灶性的僅單個結(jié)外器官(ⅠE)受侵犯；Ⅱ期：膈肌同側(cè)的2組及以上淋巴結(jié)受侵犯(Ⅱ)，或者局灶性僅單個結(jié)外器官及其周邊淋巴結(jié)受侵犯，伴或不伴已侵犯膈肌同側(cè)其他淋巴結(jié)區(qū)域的(ⅡE)；Ⅲ期：已同時侵犯到橫膈上下淋巴結(jié)區(qū)域(Ⅲ)，并可伴有局灶性侵犯有關(guān)結(jié)外器官(ⅢE)、脾臟(ⅢS)或二者兼有(ⅢE+S)；Ⅳ期：彌漫性(多灶性)侵犯單/多個結(jié)外器官，伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)腫大，或是孤立性結(jié)外器官受侵犯伴遠(yuǎn)隔區(qū)(非局限性)淋巴結(jié)腫大。一旦有肝或骨髓受累，即使病情局限也屬Ⅳ期。

1.2.3 全身癥狀分組 分為A、B 2組，凡無下列癥狀者為A組，有其中之一即為B組：①不明原因持續(xù)發(fā)熱>38 ℃；②盜汗；③半年內(nèi)體重下降≥10%。

1.3 治療方案

在支持治療的基礎(chǔ)上，對所有患者予改良R-CHOP為基礎(chǔ)的個體化方案，2周為1個療程，具體用藥：第1天，靜脈滴注利妥昔單抗，劑量375 mg/m2；第2天，靜脈滴注環(huán)磷酰胺，用量750 mg/m2；第2天，阿霉素靜脈滴注，劑量50 mg/m2；第2天，靜脈滴注長春新堿1.4 mg/m2(最大單次劑量為2 mg/m2)；第2～6天，口服潑尼松，劑量100 mg/m2。此外，由于老年患者的臨床差異較大，要根據(jù)年齡、病理分型和臨床分期、臟器累及與各系統(tǒng)功能狀況，調(diào)整劑量。4個療程后評價療效，如果能夠達(dá)到完全緩解或者部分緩解，可用原方案鞏固化療，若不能則改變化療方案。待完全緩解后鞏固化療2個療程后結(jié)束治療，總化療時間不應(yīng)少于6個療程。治療后囑患者定時來門診復(fù)診。

1.4 隨訪方案

采用電話或門診復(fù)診方式對所有化療患者進(jìn)行隨訪觀察，滿5年或患者死亡即停止隨訪。隨訪過程中，詳實記錄患者的生存情況等資料。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者臨床病理情況

在30例患者中，B細(xì)胞性淋巴瘤(B-NHL)共23例，占76.7%，其中彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)12例，小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)2例，濾泡性淋巴瘤(FL)3例，B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(B-LBL)1例，套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)2例，黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(MALT-L)3例。T細(xì)胞性淋巴瘤(T-NHL)共7例，占23.3%，其中血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞性淋巴瘤(AITCL)1例，間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)2例，非特殊性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)3例，Sezary綜合征(SS)1例。見表1。臨床分期情況見表3。

表1 患者病理情況(例，%)

2.2 患者預(yù)后情況

總5年生存率為46.7%。初治患者1年、2年、5年生存率分別為86.4%、72.7%和63.6%，復(fù)治患者1年、2年、5年生存率分別為37.5%、25.0%和0%。初治者在1年、2年、5年生存率方面高于復(fù)治者(P<0.05)。見表2。

表2 患者預(yù)后情況(例，%)

2.3 臨床病理因素與患者生存率的關(guān)系

性別、病理類別對5年生存率的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有B組癥狀者以及Ann Arbor分期為Ⅲ、Ⅳ者的5年生存率則顯著低于對應(yīng)的其他患者(P<0.05)。見表3。

表3 臨床病理因素與患者5年生存率的關(guān)系

3 討論

NHL是一種血液淋巴系統(tǒng)的原發(fā)惡性腫瘤，淋巴瘤的臨床表現(xiàn)主要是無痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大，也可表現(xiàn)為局灶性的腫物。此外，NHL還具有全身性、多樣性的特點(diǎn)，隨著年齡的增長，發(fā)病率也呈現(xiàn)升高趨勢，且男多于女，病情的進(jìn)展一般也很迅速，常有對功能臟器的浸潤和壓迫[1]。尤其是對于老年患者，他們合并基礎(chǔ)疾病較多、發(fā)病較隱匿，因而被發(fā)現(xiàn)時病情常較嚴(yán)重，又加之不同個體在病理特征、臨床表現(xiàn)和對治療的反應(yīng)等方面都表現(xiàn)很大差異[3]，所以研究NHL老年患者的臨床病理特點(diǎn)和生存狀況，成了當(dāng)務(wù)之急。

目前，NHL按照腫瘤細(xì)胞的分化不同，可以大體分為B-NHL和NK/T-NHL。據(jù)統(tǒng)計，其中約85%起源于B淋巴細(xì)胞系，余下的15%起源于NK/T細(xì)胞系[4]，本研究中顯示的結(jié)果也與國際上的統(tǒng)計相符。一般來說，淋巴瘤的原發(fā)病灶常常在淋巴結(jié)，有時也能在結(jié)外的器官、組織，而MALT-L和DLBCL則是結(jié)外的淋巴瘤最常見類型。本研究還顯示了，DLBCL是中老年NHL最常見的類型，可占40%以上，這也與同行學(xué)者的研究吻合[5]。除此之外，隨著近半個世紀(jì)以來組織病理學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)的飛速發(fā)展，NHL的病理分類也經(jīng)歷著連續(xù)改變，本研究顯示，30例患者中便有10個病理種類之多。毫無疑問，紛繁復(fù)雜的病理種類，會給疾病的診斷、治療帶來巨大困難。

在治療方面，NHL的治療原則首選以化療為主的綜合治療。對于老年患者，最主要治療目標(biāo)是改善他們的生活質(zhì)量，盡可能延長生存時間，而并非使用外科切除等根治療法。經(jīng)典的化療方案是CHOP方案，但是使用化療藥必然對身體有創(chuàng)傷，所以全球?qū)W者都在尋找更高效、低毒的療法。國外就有兩項大型研究探討了R-CHOP方案對初治DLBCL患者的療效[6]。他們指出，在中位隨訪至2年時，R-CHOP方案無論是療效還是預(yù)后都要顯著優(yōu)于CHOP方案，且不良反應(yīng)不增反減。如此，R-CHOP方案就成為老年DLBCL乃至老年NHL的首選治療方案。這就是本院選擇R-CHOP方案的緣由，這樣對于研究生存狀況也更有說服力。

既往臨床上多以國際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index，IPI)或是矯正指數(shù)評估NHL的療效及預(yù)后情況，并據(jù)此選擇相應(yīng)的治療方案[7]。IPI主要的參數(shù)包括年齡、PS狀態(tài)、臨床分期、LDH水平、結(jié)外器官浸潤等，按此就可將患者分為低、低中、中高危和高危組，然后進(jìn)行預(yù)測。但是，臨床經(jīng)驗告訴我們，單純的IPI已經(jīng)不能滿足醫(yī)療發(fā)展的需要。本研究就專注于此，發(fā)現(xiàn)有無B組癥狀，是否為初治都對遠(yuǎn)期的預(yù)后有影響(P<0.05)，而且得出病理類別(B、NK、T細(xì)胞起源)對預(yù)后沒有影響(P>0.05)的結(jié)論。與此同時，我們發(fā)現(xiàn)，老年NHL患者的5年生存率僅為46.7%，而復(fù)治患者只有37.5%。當(dāng)然，對NHL治療方法的探索從未停歇，有研究認(rèn)為，CA-125、p53基因、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)等都在評價NHL的療效與預(yù)后方面有很高的價值[7]。新型的化療方案也不斷興起，這其中就有GCP[8]、GPP[9]等方案的身影。

總之，目前NHL老年患者病理分型復(fù)雜，對于這種患者的治療，要綜合考慮各方面影響預(yù)后的因素，選擇合適的治療方案。

[1] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)〔M〕.八版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:593-601.

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[5] 雷 軍,姚麗青,吳在增，等.少見部位間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(3):301-304.

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[9] 閔大六,丁永為.112例化療有效的非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(5):393-396.

(編輯：甘 艷)

Research of Clinicopathological Features and Survival Condition of Non-Hodgkin＇s Lymphoma in Elderly Patients

CHENQianjin,PEILi.

People’sHospitalofLiangping,Chongqing,405200

Objective To study the clinicopathological data and survival conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma.Methods The clinicopathological features and prognosis conditions of 30 elderly patients with non-Hodgkin’s lymphoma were retrospectively analyzed,and then explore the relationship between clinicopathological factors and survival rates.Results The 1-,2-and 5-year survival rates of patients who got the first treatment were better than those who got retreatment (P<0.05).Both gender and pathological classification did not affect survival rates (P>0.05),patients with B symptoms and higher staging had lower survival rates (P<0.05).Conclusion The pathological type of non-Hodgkin's lymphoma in elderly patients is very complex,is mainly diffuse large B-cell lymphoma.Retreatment,group B symptoms and higher staging can lower the survival rates;the effects of other factors are not clear.

Non-hodgkin＇s lymphoma;Clinicopathological features;Survival study

405200 重慶市梁平縣人民醫(yī)院(陳千金)；400038 重慶市西南醫(yī)院(裴 莉)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.054

R733.4

A

1001-5930(2014)12-1676-03

2014-06-10

2014-07-28)