謝洪輝 趙 娜 張 凌 吳浩源

后程三維適形放療治療鼻咽癌的遠(yuǎn)期療效觀察

謝洪輝 趙 娜 張 凌 吳浩源

目的 探索后程三維適形放療技術(shù)(3D-CRT)治療鼻咽癌的臨床療效與優(yōu)勢。方法 回顧性分析同期采用后程3D-CRT技術(shù)(46例)和常規(guī)分割放療技術(shù)(CF)(38例)治療的84例初治鼻咽癌患者的臨床資料。隨訪5年，從生存率和局部區(qū)域控制率的角度分析2種不同方法治療鼻咽癌的實際療效。結(jié)果 后程3D-CRT組與CF組比較，1、2、3、4、5年生存率、無進展生存率和局部區(qū)域控制率均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。但后程3D-CRT技術(shù)的總生存率和無進展生存率有增高的趨勢。結(jié)論 盡管后程3D-CRT技術(shù)與CF技術(shù)相比，在局部區(qū)域控制率和生存率上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但其總生存率和無進展生存率有增高趨勢。

鼻咽癌；后程三維適形放療；常規(guī)分割放療；生存率；局部區(qū)域控制率

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1647～1649)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是頭頸部常見的惡性腫瘤。近年來，隨著影像和放療技術(shù)的進步，針對鼻咽癌的治療出現(xiàn)了多種新技術(shù)，其中三維適形放射治療技術(shù)(3 dimensional conformal radiation therapy,3D-CRT)具有照射靶區(qū)精確、劑量高，靶區(qū)周圍正常組織受照劑量低，放射并發(fā)癥少等優(yōu)點，因此該項技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床，并取得良好療效[1]。本課題組分析自2005年1月起，以3D-CRT技術(shù)與常規(guī)分割放療技術(shù)(conventional fractionated radiotherapy,CF)治療的84例NPC患者情況，跟蹤隨訪5年，從生存率和局部區(qū)域控制率方面觀察2種技術(shù)的實際療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2005年1月-2007年12月初次確診并在江西省腫瘤醫(yī)院及南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的84例NPC患者，按治療方法分為3D-CRT和CF。3D-CRT組46例，男性27例，女性19例，年齡18～65歲，中位年齡41歲；92福州分期Ⅰ～Ⅳ期病例數(shù)分別為8例、22例、13例和3例；T分期T1～T4期病例數(shù)分別為11例、19例、11例和5例；N分期N0和N1期病例數(shù)分別為30例和16例。CF組38例，男性21例，女性17例，年齡18～70歲，中位年齡42歲，92福州分期Ⅰ～Ⅳ期病例數(shù)分別為7例、15例、15例和1例，T分期T1～T4期病例數(shù)分別為8例、17例、10例和3例，N分期N0和N1期病例數(shù)分別為21例和17例。2組病例的性別、年齡、92福州分期、T分期及N分期均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 放射治療

1.2.1 CF組放療計劃 分兩階段設(shè)野。第一階段放射治療采用常規(guī)面頸聯(lián)合野左右對穿野+下頸切線野照射，先予放療DT：36 Gy，用不規(guī)則擋鉛技術(shù)保護腦干、脊髓、口腔、眼球、垂體等正常組織和器官；第二階段為避脊髓小面頸聯(lián)合野對穿照射DT：36 Gy+全頸前切線野照射DT：20 Gy。如頸部有淋巴結(jié)，則繼續(xù)行電子線野局部補量照射DT：10～16 Gy。分割劑量：2 Gy/次，5次/周，1次/日。Ⅲ、Ⅳ期患者分別給予鉑類和5-FU為主的誘導(dǎo)和(或)同期和(或)輔助化療。

1.2.2 3D-CRT組放療計劃 分兩階段設(shè)野。第一階段放射治療采用常規(guī)面頸聯(lián)合野左右對穿+下頸切線野照射，用不規(guī)則擋鉛技術(shù)保護腦干、脊髓、口腔、眼球、垂體等正常組織和器官，常規(guī)分割放療DT：30 Gy/30次。第二階段在常規(guī)照射后改為3D-CRT技術(shù)放療推量，根據(jù)原發(fā)病灶形態(tài)決定保護健側(cè)腮腺。針對PTV-c作三維適形照射30 Gy/15次(90%等劑量曲線劑量)。然后針對PTV-G進行縮野照射DT：12 Gy/6次，鼻咽原發(fā)病灶照射DT：72 Gy。頸部淋巴結(jié)引流區(qū)行全頸前切線野放療DT：26 Gy/12次。如頸部有淋巴結(jié)，則繼續(xù)行電子線局部補量DT：10～16 Gy。Ⅲ、Ⅳ期患者分別給予鉑類和5-FU為主的誘導(dǎo)和(或)同期和(或)輔助化療。

1.3 隨訪

所有病例均采用門診隨訪和電話隨訪相結(jié)合的方式。放療結(jié)束后第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，以后每年隨訪1次。隨訪時間自放療開始日起截止到2013年6月。3D-CRT組、CF組隨訪時間分別為25～66個月、22～70個月，中位隨訪時間分別為60個月、62個月。由各種原因造成的失訪者數(shù)據(jù)未納入本研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析，方差檢驗組間資料可比性，t檢驗與χ2檢驗比較組間差異，P≤0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率比較

3D-CRT組5年內(nèi)死亡1例，發(fā)生在隨訪的第4年(第45個月)，死因為NPC局部復(fù)發(fā)。CF組5年內(nèi)死亡3例，分別發(fā)生在隨訪的第2年(第21個月)，第4年(第45個月)和第5年(第58個月)，其中2例死于NPC局部復(fù)發(fā)，1例死于NPC并發(fā)癥。3D-CRT組和CF組1、2、3、4、5年總生存率分別為100.0%、100.0%、100.0%、97.8%、97.8%和100.0%、97.4%、97.4%、94.7%、92.1%，3D-CRT組生存率略高于CF組，見圖1，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

圖1 3D-CRT組和CF組生存率的比較

2.2 無進展生存率比較

3D-CRT組5年內(nèi)有1例在隨訪的第5年發(fā)生鼻咽部復(fù)發(fā)，有1例在隨訪的第3年發(fā)生頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。CF組5年內(nèi)有2例分別在隨訪的第2、5年發(fā)生鼻咽部復(fù)發(fā)，第4年1例出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。3D-CRT組和CF組1、2、3、4、5年無進展生存率分別為100.0%、100.0%、97.8%、95.7%、93.5%和100.0%、94.7%、94.7%、89.5%、89.5%，3D-CRT組無進展生存率略高于CF組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見圖2。

圖2 3D-CRT組和CF組無進展生存率的比較

2.3 局部區(qū)域控制率

3D-CRT組5年內(nèi)鼻咽部和頸部淋巴結(jié)各有1例復(fù)發(fā)。1、2、3、4、5年的局部區(qū)域控制率分別為100.0%、100.0%、97.8%、97.8%、95.7%，局部控制率分別為100.0%、100.0%、100.0%、100.0%、97.8%，區(qū)域控制率分別為100.0%、100.0%、97.8%、97.8%、97.8%。CF組5年內(nèi)有2例發(fā)生鼻咽部復(fù)發(fā)，1例頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。1、2、3、4、5年的局部區(qū)域控制率分別為100.0%、97.4%、97.4%、94.7%、92.1%，局部控制率分別為100.0%、97.4%、97.4%、97.4%、94.7%，區(qū)域控制率分別為100.0%、100.0%、100.0%、97.4%、97.4%。2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

國內(nèi)外大量臨床試驗證明，3D-CRT技術(shù)與常規(guī)放療技術(shù)相比，其在預(yù)防放射并發(fā)癥方面具有不可置疑的優(yōu)勢，該技術(shù)能顯著降低唾液腺和顳頜關(guān)節(jié)晚期放射并發(fā)癥，顯著降低放療后口干、張口困難和聽力下降的發(fā)生率，并且其并發(fā)癥的嚴(yán)重程度也低于常規(guī)放療技術(shù)[2-3]。盡管3D-CRT技術(shù)在治療NPC時具有上述優(yōu)勢，但在遠(yuǎn)期療效方面，其與常規(guī)放療技術(shù)只有相當(dāng)?shù)乃剑o明顯優(yōu)勢，這一點國內(nèi)外也有較多研究已經(jīng)證實。

我們的研究結(jié)果顯示，3D-CRT技術(shù)與CF技術(shù)相比，兩者局部區(qū)域控制率無顯著差異，即在預(yù)防NPC鼻咽部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面3D-CRT技術(shù)并未表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，這與國內(nèi)學(xué)者湯軼強[4]、吳偉莉[5]等的研究相一致。在生存率方面，葉玲等對51例早期(Ⅰ、Ⅱ期)NPC患者進行3D-CRT和常規(guī)放療配對對比研究發(fā)現(xiàn)，2組在5年總生存率、無轉(zhuǎn)移生存率以及局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率方面均無統(tǒng)計學(xué)差異[6]。潘建基等[7]對37例NPC患者釆用后程3D-CRT治療，與常規(guī)放療組配對進行療效觀察，其結(jié)果也顯示2組5年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。我們的研究顯示，在總生存率方面，盡管治療后第1、2、3年2組無明顯變化趨勢，但在第4、5年，3D-CRT組明顯有高于CF組的趨勢。在無進展生存率方面，治療后第1、2年兩組無明顯變化趨勢，但在第3、4、5年，3D-CRT組又表現(xiàn)出增高趨勢，這與劉曉清等[8]的研究相似，這表明3D-CRT技術(shù)與常規(guī)放療相比，在總生存率和無進展生存率方面似有增高的趨勢，其優(yōu)勢之所以不明顯，我們認(rèn)為可能與研究樣本量小、照射劑量不規(guī)范、照射靶區(qū)設(shè)計不精確等因素有關(guān)，這有待于科學(xué)、大樣本量的前瞻性研究進一步證實。

從目前的研究結(jié)果來看，盡管3D-CRT技術(shù)與CF技術(shù)相比，在局部區(qū)域控制率和生存率上均未表現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，但其應(yīng)用前景依然誘人，相信隨著治療方法的規(guī)范以及治療理論的完善，3D-CRT技術(shù)將能顯示出更多的優(yōu)勢，更好地服務(wù)于臨床。

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[2] 王建玲,周慧芳,楊 東,等.鼻咽癌治療新進展〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,25(21):1005-1008.

[3] Xu T,Tang J,Gu M,et al.Recurrent nasopharyngeal carcinoma:a clinical dilemma and challenge〔J〕.Curr Oncol,2013,20(5):e406-e419.

[4] 湯軼強,羅 偉,何智純,等.三維適形放射治療鼻咽癌的療效及局部復(fù)發(fā)的因素分析〔J〕.癌癥,2006,25(3):330-334.

[5] 吳偉莉,孫 艷,徐 博,等.初治鼻咽癌后程三維適形放射治療的臨床結(jié)果〔J〕.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,32(5):480-483.

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(編輯：甘 艷)

Long-term Effect of Late-course Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma

XIEHonghui，ZHAONa，ZHANGLing，etal.

DepartmentofRadiotherapy,JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

Objective To explore the clinical efficacy and advantages of late course three dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) for nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients.Methods 46 NPC patients who treated by late course 3D-CRT and 38 NPC patients who treated by conventional fractionated radiotherapy (CF) were retrospectively analyzed.The follow-up time for every patient was 5 years,and then the survival rate and local control rate were analyzed between the 2 groups.Results

There was no significant difference in 1,2,3,4,5 year survival rats and local control rates between the 2 groups.But there was a rising trend in overall survival and progression-free survival rates of 3D-CRT.Conclusion Although there is no significant difference in survival rate and local control rate between late course 3D-CRT and CF,but the overall survival and progression-free survival rates of late course 3D-CRT are higher.

Nasopharyngeal carcinoma;Late course three dimensional conformal radiotherapy;Conventional fractionated radiotherapy;Survival rate;Local control rate

330029 江西省腫瘤醫(yī)院放療科(謝洪輝)；330006 南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(趙 娜，張 凌，吳浩源)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.044

R739.5

A

1001-5930(2014)12-1647-03

2014-02-24

2014-04-30)