金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 張連升

睪丸切除加雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果觀察

金 鑫 王小祥 戚裕宏 王振杰 張連升

目的 探討間斷性與持續(xù)性雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果。方法 將2010年4月-2013年12月行睪丸切除術(shù)的128例中晚期前列腺癌患者作為研究對象，其中采用間斷性雄激素阻斷治療的60例患者為IAD組，另68例采用持續(xù)性雄激素阻斷治療的患者為CAD組，對2組患者治療后的臨床療效、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量進(jìn)行比較分析。結(jié)果 2組患者在治療效果上沒有明顯差異，但在治療后生活質(zhì)量情況和潮熱、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論 對于睪丸切除術(shù)后中晚期前列腺癌患者，間斷性雄激素阻斷治療可在有效控制癌癥進(jìn)展率的基礎(chǔ)上，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，總體效果優(yōu)于持續(xù)性雄激素阻斷治療。

前列腺癌；雄激素阻斷；臨床療效；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1635～1637)

前列腺癌是老年男性常見的臨床疾病，且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢，目前已成為泌尿系統(tǒng)中僅次于膀胱癌和腎癌的第三大惡性腫瘤[1-2]。本研究通過對臨床常用的間歇性雄激素阻斷治療法(intermittent androgen deprivation，IAD)和持續(xù)性雄激素阻斷治療法(continuous androgen deprivation，CAD)治療中晚期前列腺癌患者的臨床效果進(jìn)行比較分析，為臨床選擇最佳治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的128例中晚期前列腺癌患者均于2010年4月-2013年12月期間在我院治療，臨床癥狀均表現(xiàn)為下尿路梗阻癥狀，如排尿困難、尿頻、尿血等，或伴有腰骶部酸痛、下肢腫痛等，經(jīng)前列腺穿刺活檢、盆腔MRI、ECT骨掃描或手術(shù)標(biāo)本病理檢查確診為中晚期前列腺癌，同時排除伴有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病、臟器功能不全、精神性疾病以及在某一治療周期中因肝功能受損或其他原因?qū)е轮委熤袛嗟幕颊摺８鶕?jù)所采用治療方案的不同，將采用間斷性雄激素阻斷治療的60例患者列為IAD組，另68例采用持續(xù)性雄激素阻斷治療的患者列為CAD組。IAD組患者年齡53～85歲，平均年齡(69.13±3.42)歲；按Whit-more-Jewett分期，B期6例，C期24例，D期30例。CAD組患者年齡55～83歲，平均年齡(67.59±3.31)歲；按Whit-more-Jewett分期，B期8例，C期29例，D期31例。2組患者在一般資料上并無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均行睪丸切除術(shù)。術(shù)后IAD組患者給予口服抗雄激素藥物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，治療過程中監(jiān)測患者血清前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)，定期進(jìn)行影像學(xué)檢查，當(dāng)患者病情改善，即臨床癥狀緩解、PSA<0.2 μg/ml，則持續(xù)用藥3個月后進(jìn)入間斷期，并每月監(jiān)測肝腎功能和血PSA，當(dāng)PSA>4.0 μg/ml時再繼續(xù)上述治療。CAD組患者術(shù)后口服抗雄激素藥物(氟他胺)，250 mg/次，3次/天，直至血清PSA<4.0 μg/ml，并定期監(jiān)測肝腎功能和血PSA。

1.2.2 觀察指標(biāo)和方法 對2組患者均給予12個月以上隨訪記錄，并對治療效果、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量進(jìn)行比較分析。其中治療情況包括治療周期、進(jìn)入例數(shù)、平均治療時間、平均間歇期、處于治療期例數(shù)、處于間歇期例數(shù)以及進(jìn)展例數(shù)。進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)行雄激素阻斷治療過程中，患者血睪酮已達(dá)到去勢水平，但血PSA持續(xù)上升。生活質(zhì)量評定采用QOL評分表。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較

IAD組60例患者隨訪12～60個月，平均隨訪(32.5±9.5)個月，共完成60個周期；CAD組68例患者隨訪12～58個月，平均隨訪(33.1±9.8)個月，共完成55個周期。IAD組有27例(45.0%)疾病進(jìn)展，中位疾病進(jìn)展時間30個月；而CAD組有30例(44.1%)疾病進(jìn)展，中位疾病進(jìn)展時間32.3個月，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.010，P=0.920)。見表1。

表1 2組患者治療效果情況

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

在治療過程中2組均有患者出現(xiàn)潮熱、頭痛、惡心嘔吐和腹瀉的癥狀，其發(fā)生情況見表2。結(jié)果顯示IAD組患者治療過程中出現(xiàn)潮熱和頭痛的患者分別有5例(8.3%)、4例(6.7%)，而CAD組則有22例(32.4%)、15例(22.1%)，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IAD組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為33.3%，CAD組為85.3%，2組比較差異顯著(P<0.01)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 2組患者治療后12個月生活質(zhì)量情況比較

2組患者分別于治療前和治療12個月后進(jìn)行生活質(zhì)量評定，結(jié)果顯示，治療前2組患者QOL評分并無明顯差異(P>0.05)，治療后IAD組患者QOL評分明顯低于CAD組患者(P<0.05)，且2組患者治療后生活質(zhì)量情況也具有明顯差異性(P<0.05)，見表3。

3 討論

前列腺癌是歐美老年男性常見的惡性腫瘤，隨著我國老年人口的急劇增加，其發(fā)病率也隨著明顯增長。我國前列腺癌患者確診時大多已是中晚期，其病因尚不明確，但與地理環(huán)境和人群種族有密切關(guān)系。目前臨床治療手段包括手術(shù)治療、雄激素阻斷治療、去勢聯(lián)合雄激素阻斷治療以及自適應(yīng)放療等[3]，其中去勢聯(lián)合雄激素阻斷治療是我國較為常用的治療手段，去勢方式可采用手術(shù)切除睪丸或用黃體生成素釋放激素類似物進(jìn)行藥物去勢。手術(shù)去勢和雄激素治療前列腺癌的機(jī)制主要是通過去除雄激素使癌細(xì)胞凋亡起效，經(jīng)過長期的臨床應(yīng)用和發(fā)展[4-5]，已成為治療中晚期前列腺癌的主要手段。手術(shù)去勢聯(lián)合CAD治療和手術(shù)去勢聯(lián)合IAD治療是最主要的2種內(nèi)分泌療法，但兩者對于中晚期患者的臨床療效尚存在爭議[1]。

表3 2組患者治療12個月后生活質(zhì)量情況比較

相關(guān)研究表明[6]，CAD可同時阻斷睪丸和腎上腺來源的雄激素，在治療前列腺癌患者中有著顯著的臨床療效，但長期的臨床實(shí)踐和隨訪發(fā)現(xiàn)，大部分前列腺癌會逐漸發(fā)展成為不依賴于雄性激素依然可以生長的激素非依賴性前列腺癌，而其阻斷會使患者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛、胸痛、性功能下降等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加其后續(xù)治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。IAD即是在此背景下應(yīng)運(yùn)而生的新概念治療方法，通過全雄激素間斷抑制，使存活的腫瘤細(xì)胞通過補(bǔ)充雄激素進(jìn)入正常的分化途徑，恢復(fù)凋亡能力，由此可起到推遲形成激素非依賴性細(xì)胞的進(jìn)程。大量的研究結(jié)果顯示[6-7]，經(jīng)IAD治療的前列腺癌患者其腫瘤細(xì)胞對雄激素的依賴時間可延遲三倍以上，且病情進(jìn)展以及生存時間與CAD相比并無明顯差異。黃體生成素釋放激素類似物加非甾體類抗雄激素是常見的IAD藥物方案。其中黃體生成素釋放激素類似物是雄激素去除的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一，對于改善因睪丸切除所造成的生理以及心理的不適和避免使用雄激素后潛在的心血管疾病風(fēng)險有著良好的效果。

本研究通過對我院近兩年運(yùn)用手術(shù)去勢聯(lián)合CAD或IAD的中晚期前列腺癌患者的臨床效果進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn)，治療過程中經(jīng)IAD治療的60例患者中有27例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，進(jìn)展率為45.0%，而經(jīng)CAD治療的68例患者中有30例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，進(jìn)展率為44.1%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.010，P=0.920)。提示在控制疾病進(jìn)展方面，2種治療方案均未表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，這與上述研究結(jié)果一致[8]。其次2組患者在治療過程中均有患者出現(xiàn)潮熱、頭痛、惡心嘔吐和腹瀉的癥狀，其中經(jīng)IAD治療的患者分別有5例(8.3%)、4例(6.7%)出現(xiàn)潮熱和頭痛癥狀，而經(jīng)CAD治療的患者中則分別有22例(32.4%)、15例(22.1%)發(fā)生；且IAD組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為33.3%，CAD組為85.3%；2組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示IAD治療時不良反應(yīng)的發(fā)生率較CAD治療明顯降低。另外通過對患者治療后的生活質(zhì)量水平進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，IAD治療后的患者生活質(zhì)量水平較CAD治療患者明顯提高，且生活質(zhì)量較好的患者人數(shù)較CAD治療患者明顯增加(P<0.05)，提示IAD很大程度上改善了CAD對患者生活質(zhì)量造成的影響。

由此，我們認(rèn)為對于睪丸切除中晚期前列腺癌患者，間斷性雄激素阻斷治療可在有效控制患者的進(jìn)展率的基礎(chǔ)上，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，總體效果優(yōu)于持續(xù)性雄激素阻斷治療。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Orchiectomy and Androgen Blockade Therapy for Middle and Advanced Prostate Cancer

JINXin，WANGXiaoxiang，QIYuhong，etal.

XinghuaPeople'sHospitalAffiliatedtoYangzhouUniversitySchoolofMedicine，Xinghua，225700

Objective To observe and analyze the clinical efficacy of orchiectomy with intermittent and continuous androgen blockade for middle and advanced prostate cancer.Methods 128 cases of middle and advanced prostate cancer patients who

orchiectomy were selected as the research objects.60 patients received intermittent androgen blockade therapy were the IAD group，and 68 patients received continuous androgen blockade therapy were the CAD group，the clinical effects，adverse reactions and quality of life of the 2 groups after treatment were compared.Results There had no obvious difference between the 2 groups in efficacy，while quality of life and the incidence of adverse reactions such as hot flashes，headaches after treatment of the 2 groups had significant difference(P<0.05).Conclusion Intermittent androgen blockade for middle and advanced prostate cancer patients can effectively control progression of cancer，reduce adverse reactions，and improve quality of life，the clinical effect is better than that of patients with continuous androgen blockade therapy.

Prostate cancer；Androgen blockade；Clinical efficacy；Quality of life

225700 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬興化市人民醫(yī)院泌尿外科(金 鑫，戚裕宏，王振杰，張連升)；225001 江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院泌尿外科(王小祥)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.040

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1635-03

2014-07-08

2014-09-10)