王亞軍 范向軍

腹腔灌洗對胃癌患者腹腔轉(zhuǎn)移的預(yù)防價(jià)值

王亞軍 范向軍

目的 探討腹腔灌洗對胃癌患者腹腔轉(zhuǎn)移的預(yù)防價(jià)值。方法 對60例胃癌根治術(shù)患者行腹腔灌洗，每例患者灌洗6次，檢測每次灌洗液中癌細(xì)胞數(shù)量，觀察不同分期患者灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量及胃癌細(xì)胞數(shù)量為0時的灌洗次數(shù)。結(jié)果 灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著分期進(jìn)展而逐漸增多(P<0.05)；胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著灌洗次數(shù)的增多而逐漸減少(P<0.05)；ⅡA 期、ⅡB 期、ⅢA 期患者灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量為 0 的最高灌洗次數(shù)為 3、6、6。結(jié)論 腹腔灌洗可減少胃癌手術(shù)患者腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞數(shù)量，對預(yù)防胃癌患者術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移有重要的臨床價(jià)值。

胃癌；腹腔轉(zhuǎn)移；腹腔灌洗

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1616～1618)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，手術(shù)仍是目前治療胃癌的主導(dǎo)手段，腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌根治術(shù)較為常見的復(fù)發(fā)方式，也是導(dǎo)致胃癌患者死亡的主要因素之一[1]。相關(guān)研究顯示，胃癌根治術(shù)患者腹腔轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞脫落密切相關(guān)[2]。腹腔灌洗是近年來新型的一種外科診療技術(shù)，在各種腹腔惡性腫瘤術(shù)中已取得初步療效，但國內(nèi)對腹腔灌洗預(yù)防腹腔轉(zhuǎn)移的相關(guān)報(bào)道較少，也沒有統(tǒng)一的灌洗標(biāo)準(zhǔn)。本研究觀察了腹腔灌洗對不同分期胃癌患者腹腔胃癌細(xì)胞殘留的影響，旨在為臨床應(yīng)用此方法提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象共60例，均來自2011年1月-2013年12月在我院就診的胃癌患者，全部患者均在我院行胃癌根治術(shù)治療，均經(jīng)病理檢查證實(shí)為胃腺癌患者。參照NCCN胃癌指南[3]分期標(biāo)準(zhǔn)對60例胃癌患者進(jìn)行分組，見表1。上述各分期患者在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各分期患者一般資料

1.2 腹腔灌洗方法

胃癌切除術(shù)后，常規(guī)完成消化道重建，用37 ℃的生理鹽水500 ml進(jìn)行灌洗，輕輕攪動后，用吸引器抽出灌洗液，連續(xù)灌洗6次，每次灌洗液抽出后均放置不同的負(fù)壓鼓中，然后送檢。

1.3 檢測方法

將收集的腹腔灌洗液以2 000 r/min的速度離心10 min，棄掉上清，留沉淀，然后將沉淀用PBS稀釋成混懸液，去80 μl混懸液，加入5 μl的CD45及5 μl的CEA/CD66,充分搖勻后靜置20 min，然后將1 ml血素加入混勻，再靜置10 min，以1 300/min 離心約5 min，棄掉上清，加入2 ml的PBS，再次以1 300 r/min 離心 5 min，棄掉上清，再加入500 μl的 PBS混勻，然后用流式細(xì)胞儀檢測。通過流式細(xì)胞儀檢測灌洗液中的CD45陰性、CEA/CD66陽性細(xì)胞表達(dá)情況，計(jì)算出CEA(+)CD45(-)細(xì)胞的百分比。另取100 μl混懸液用顯微鏡計(jì)算出灌洗液中的細(xì)胞總數(shù)，將細(xì)胞總數(shù)×細(xì)胞陽性率得出灌洗液中胃癌細(xì)胞總數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察不同分期胃癌患者灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量；②觀察不同分期患者灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量為0時的灌洗次數(shù)，并分析同期灌洗液中無胃癌細(xì)胞時的最高灌洗次數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同胃癌分期及灌洗次數(shù)中胃癌細(xì)胞數(shù)量

胃癌根治術(shù)患者行腹腔灌洗，灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著分期進(jìn)展而逐漸增多(F=45.125，P<0.05)；胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著灌洗次數(shù)的增多而逐漸減少(F=26.142，P<0.05)，見表2。

表2 不同胃癌分期及灌洗次數(shù)中胃癌細(xì)胞數(shù)量情況(個，±s)

2.2 不同分期患者灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量為0時的灌洗次數(shù)

本研究中，Ⅰ期腹腔灌洗液中1次灌洗后未見胃癌細(xì)胞，ⅢB期～Ⅳ期患者在灌洗6次后仍有胃癌細(xì)胞，故對上述分期患者不作分析。ⅡA期患者胃癌細(xì)胞數(shù)為0時的最大灌洗次數(shù)為3次，ⅡB組和ⅢA組患者胃癌細(xì)胞數(shù)為0時的最大灌洗次數(shù)均為6次，見表3。

表3 ⅡA期～ⅢA期患者胃癌細(xì)胞數(shù)為0時的灌洗情況/例

3 討論

胃癌是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，外科手術(shù)仍是目前治療胃癌的常用手段，胃癌根治手術(shù)雖可將原發(fā)病灶切除，但術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率仍居高不下。相關(guān)研究顯示，胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后的重要因素[4-5]。因此，減少胃癌根治術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移、防止術(shù)后復(fù)發(fā)已成為臨床研究的重點(diǎn)課題。

腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒?CHPP)是近年來新型的一種輔助治療方案，此種方法可通過改變腫瘤細(xì)胞通透性而使化療藥物滲入病灶組織，從而更好地發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。但CHPP的熱效應(yīng)及化療藥物的不良反應(yīng)可損傷正常細(xì)胞，患者耐受性較差[7]。本研究改變了CHPP的灌洗方式，采用生理鹽水大劑量、多次反復(fù)灌洗腹腔，此種方法優(yōu)越性在于：①通過大劑量腹腔灌洗可將脫落的胃癌細(xì)胞直接吸出，使腹腔內(nèi)胃癌脫落細(xì)胞排出體外，從而達(dá)到了預(yù)防腹腔轉(zhuǎn)移、防止術(shù)后復(fù)發(fā)的目的；②此種方法避免了CHPP中化療藥物的毒副作用及熱效應(yīng)，對正常組織基本無損傷，患者更易接受；③此種方法操作相對簡單，利于廣泛推廣。為探討腹腔灌洗對腹腔轉(zhuǎn)移的預(yù)防價(jià)值，我們觀察了60例胃癌患者根治術(shù)后腹腔灌洗的臨床資料，并根據(jù)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了分期觀察，研究結(jié)果顯示，灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著分期進(jìn)展而逐漸增多(P<0.05)。這一研究結(jié)果與不同分期胃癌根治術(shù)患者的轉(zhuǎn)移途徑相符，胃癌根治術(shù)患者，其脫落細(xì)胞不僅來源于腫瘤組織，累及漿膜層的腫瘤細(xì)胞也可穿透至腹腔，而在開放淋巴通道時，具有活性的腫瘤細(xì)胞也可散播至腹腔，而這些腹腔游離腫瘤細(xì)胞的數(shù)量與腫瘤的分期密切相關(guān)[8]。

本研究中，灌洗液中胃癌細(xì)胞數(shù)量隨著灌洗次數(shù)的增多而逐漸減少(P<0.05)。提示，通過腹腔灌洗可將腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞移出體外，從而減少腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞數(shù)量。對于大劑量生理鹽水腹腔灌洗的方法，國外已有相關(guān)研究，Marutsuka 等[9]研究顯示，利用生理鹽水反復(fù)沖洗胃癌根治術(shù)患者腹腔，發(fā)現(xiàn)對于未侵犯漿膜的進(jìn)展期胃癌患者，連續(xù)灌洗6～8次可使腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞大量減少，灌洗7～9次后腹腔內(nèi)基本無游離癌細(xì)胞。本研究對60例胃癌根治術(shù)患者進(jìn)行了連續(xù)6次灌洗，發(fā)現(xiàn)Ⅰ期患者僅腹腔灌洗1次，其腹腔內(nèi)已基本無游離癌細(xì)胞，ⅡA 期患者腹腔灌洗3次后基本無游離癌細(xì)胞，而ⅡB期和ⅢA期患者在腹腔灌洗6次時基本無游離癌細(xì)胞。分析原因，可能是與Ⅰ期～ⅡA期患者腫瘤細(xì)胞未累及淋巴結(jié)，手術(shù)過程中脫落細(xì)胞較少等因素有關(guān)[10]。對于ⅢA期以上分期患者，雖在腹腔灌洗6次后腹腔內(nèi)癌細(xì)胞明顯減少，但仍有部分殘留，估計(jì)灌洗次數(shù)應(yīng)在6次以上。由于本研究僅對患者進(jìn)行了6次灌洗，未能觀察到ⅢA期以上分期患者胃癌細(xì)胞數(shù)量為0時的灌洗次數(shù)，究竟是否通過多次灌洗能將ⅢA期以上分期患者腹腔游離癌細(xì)胞徹底清除，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，腹腔灌洗可減少胃癌手術(shù)患者腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞數(shù)量，對預(yù)防胃癌患者術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移有重要的臨床價(jià)值，且此方法無毒無傷害，操作簡單，具有較好的應(yīng)用前景。

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(編輯：甘 艷)

Effect of Peritoneal Lavage in Preventing Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer Patients

WANGYajun,FANXiangjun.

Hai’anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nantong,226600

Objective To discuss the effect of peritoneal lavage in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients.Methods Peritoneal lavage was performed on 60 radical gastrectomy patients,each of whom was given 6 lavages.The number of cancer cells in each lavage liquid was measured.The number of gastric cancer cells for patients at different stages and the number of lavages when the gastric cancer cell count was 0 were observed.Results The number of cancer cells in each lavage liquid increased when the stage progressed (P<0.05).The number of gastric cancer cells decreased with increasing number of lavages (P<0.05).The maximum numbers of lavages forⅡA,ⅡB and ⅢA patients when the gastric cancer cell count was 0 were 3,6,6,respectively.Conclusion Peritoneal lavage is able to reduce the number of free cancer cells in the abdominal cavity of gastric surgery patients.It is also of great clinical significance in preventing peritoneal metastasis of gastric cancer patients after the surgery.

Gastric cancer;Peritoneal metastasis;Peritoneal lavage

226600 江蘇省海安縣中醫(yī)院(王亞軍)；226001 南通大學(xué)附屬醫(yī)院(范向軍)

范向軍

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.034

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1616-03

2014-06-10

2014-10-10)