徐 偉 吳福林 孫春花

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌老年患者的療效觀察

徐 偉 吳福林 孫春花

目的 探討卡培他濱(xeloda)聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)治療進展期胃癌老年患者的客觀療效和不良反應(yīng)。方法 以60例進展期老年胃癌患者為研究對象，采用XELOX方案，即靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，d1；卡培他濱1 250 mg/m2，分2次口服，d1～14；以28 d為1個化療周期，連用3個周期后評價該治療方案的療效和毒性以及患者的生活質(zhì)量改善狀況。結(jié)果 60例患者均可評價，其中5例完全緩解，25例部分緩解，14例處于穩(wěn)定期，16例患者處于進展期，總有效率為50.0%；不良反應(yīng)為手足綜合征、神經(jīng)毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，均為可逆性。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療進展期老年胃癌患者療效肯定，安全性較好，患者耐受性高，可改善患者的生活質(zhì)量。

奧沙利鉑；卡培他濱；化療；進展期胃癌；老年患者

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1604～1606)

胃癌由于早期診斷困難，多數(shù)患者得以確診時為時已晚，錯過了最佳手術(shù)的機會，即使能夠通過手術(shù)治療，極高的術(shù)后復(fù)發(fā)率使患者的預(yù)后也不容樂觀。據(jù)調(diào)查表明3～5個月是多數(shù)未治療患者的生存期，而延長處于進展期胃癌患者的生存期主要是作為姑息性治療的化療，該方案可以提高患者的生活質(zhì)量[1]。而對于各方面生理機能減退的老年患者，鑒于其體能狀態(tài)下降且往往合并多種疾病的特點，選擇具有確切療效和相對輕微不良反應(yīng)的化療方案已成為胃癌治療界備受關(guān)注的熱點。現(xiàn)將本科合用卡培他濱(希羅達)和奧沙利鉑(L-OHP)治療進展期老年胃癌患者的效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月到2013年12月期間于本科經(jīng)病理檢查證實的處于進展期的老年胃癌患者60例為研究對象，男性34例，女性26例；年齡26～72歲，中位年齡61歲；其中有22例次的病灶分別轉(zhuǎn)移至肝臟和淋巴結(jié)，12例次轉(zhuǎn)移至蝮腔，5例次轉(zhuǎn)移至肺臟，2例次為骨轉(zhuǎn)移。此外，還有6例為2個器官以上的病灶；所有患者血常規(guī)及肝腎功能正常，預(yù)計生存期大于或等于3個月，可耐受2個以上周期化療，具備客觀病灶作為觀察和評價的指標(biāo)。

1.2 化療方法

60例患者均采用XELOX方案，即130 mg/m2奧沙利鉑為靜脈滴注，d1；口服1 000 mg/m2卡培他濱，一日2次，d1～14；1個化療周期以28 d為計，患者接受3個周期的化療。5-HT3拮抗劑拮抗劑被用于化療前的止吐，周圍神經(jīng)功能采用維生素B12(1 000 g/d)保護；此外，化療中還需注意血常規(guī)和心電圖的變化并監(jiān)測肝腎功能，并對Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細(xì)胞減少的患者預(yù)防性應(yīng)用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

依據(jù)WHO制定的關(guān)于評定實體腫瘤近期客觀療效的標(biāo)準(zhǔn)，將臨床效果分為完全緩解期(CR)、部分緩解期(PR)、疾病穩(wěn)定期(SD)和病情進展期(PD)，完全緩解期(CR)+部分緩解期(PR)計為近期客觀有效率；生活質(zhì)量(QOL)的評價包括改善：≥10分，穩(wěn)定：<10分，降低：≥10分；改善加穩(wěn)定計為生活質(zhì)量的改善率。評價和觀察不良反應(yīng)是依據(jù)WHO修訂的抗癌藥物的毒性標(biāo)準(zhǔn)和分級反應(yīng)體系分為0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 近期治療效果

全組共進行199個周期的化療，每位受試者3～6個周期，均可參與療效的評價。CR 5例，PR 25例，SD 14例，PD 16例，近期客觀有效率(CR+PR)為50.00%。2～18個月為患者的疾病進展時間，緩解期歷經(jīng)4～14個月。

2.2 生活質(zhì)量滿意度

治療后相較治療前生活質(zhì)量改善48.33%(29/60)，穩(wěn)定23.33%(14/60)，降低28.33%(17/60)，改善率為71.67%(43/60)。

2.3 不良反應(yīng)

具有蓄積性和可逆性的神經(jīng)毒性、Ⅰ或Ⅱ級的手足綜合征和口腔黏膜炎為此類患者最常見的不良反應(yīng)，該方案并無Ⅳ級手足綜合征且其惡心、嘔吐、黏膜炎等均為輕微的胃腸道反應(yīng)，見表1。

表1 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌老年患者的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

發(fā)病率僅次于肺癌的胃癌是發(fā)展中國家消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一[2]；全世界每年胃癌新增病例80萬人，死亡63萬人，而我國則為胃癌的高發(fā)區(qū)且其病死率高居各種惡性腫瘤之首。在確診的胃癌患者中，90%以上為進展期胃癌[3]。一直缺乏公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案是胃癌化療存在的主要問題，而醫(yī)療技術(shù)和新藥研發(fā)近年來所取得的進展使其取得了重大進展。以全身化療為主的綜合治療是治療進展期胃癌的重要方法，新開發(fā)的藥物和治療方案使進展期胃癌取得了長足的進步[4]。與最佳支持治療相比，規(guī)范性的化療方案確實可以緩解進展期胃癌臨床癥狀，延長患者的生存期并提高生活質(zhì)量[5]。

有研究證實氟尿嘧啶和順鉑是胃癌化療的基本藥物[6]。而繼順鉑和卡鉑之后的奧沙利鉑是新開發(fā)的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于順鉑而作用機制類似于其他鉑類化合物的第三代鉑類抗腫瘤藥物，通過形成鉑化DNA加合物在15 min內(nèi)抑制DNA的合成和修復(fù)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。而奧沙利鉑被證實抗癌活性相對于順鉑更為廣譜，且其獨有的二氨基環(huán)己烷(DACH)基團可以幫助其避開某些耐藥機制(如錯配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機制),致使二者之間無交叉耐藥性。該藥物的骨髓抑制反應(yīng)較輕，無心臟和腎臟毒性，外周感覺神經(jīng)異常是其突出的不良反應(yīng)，但停藥后可得到逆轉(zhuǎn)；常規(guī)化療無需水化，惡心、嘔吐的發(fā)生率較順鉑低，老年患者應(yīng)用相對安全可靠[7]。

卡培他濱作為5-氟尿嘧啶的前體藥物，該藥口服后可迅速通過胃腸黏膜以原形的形式吸收，經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶。腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶的活性被證實往往高于正常機體細(xì)胞，所以，到達腫瘤部位的藥物往往具有更高的藥理活性，口服后能夠很好地仿效氟尿嘧啶持續(xù)給藥的效果，具體效果類似于5-氟尿嘧啶的持續(xù)輸注，使長期持續(xù)用藥成為可能[8]，從而提供了一種相對于靜脈療法更為方便的可被大部分患者接受的門診口服療法，特別是對于處于進展期胃癌的老年患者，不失為一種理想的化療藥物。且該藥聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案治療晚期胃癌療效已被證明為不良反應(yīng)相當(dāng)輕微[9]。

老年人相對低下的骨髓儲備能力致使老年癌癥患者化療過程中常見和重要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，該血液學(xué)副作用可引起老年癌癥患者的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(FN)。希羅達和奧沙利鉑有望取代順鉑和氟尿嘧啶用于一線治療[10]。本組應(yīng)用奧利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年進展期胃癌患者60例，在醫(yī)師指導(dǎo)下的大部分患者可帶藥出院在家中服用且有效率約50%。此外，由于老年患者低下的胃腸蠕動能力和黏膜保護機制以及肝臟對藥物的清除能力下調(diào)等往往導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)增加，因而本研究應(yīng)用抗生素常規(guī)預(yù)防Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細(xì)胞減少情況的發(fā)生，并同時對老年患者使用胃腸道黏膜保護劑和保肝藥以降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，XELOX化療方案進展期對胃癌老年患者的療效肯定，作為一線治療方案對肝腎功能影響及胃腸道反應(yīng)和血像變化輕微，老年患者均能夠有很好的耐受性，患者的院內(nèi)感染幾率以及住院的相關(guān)費用和時間大大減少；同時由于家庭護理以及親屬的照顧可以方便調(diào)整患者的心情和飲食，患者治療的依從性和有效率明顯得以提高，從而獲取更好的生活質(zhì)量，以延長其生存時間，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 藺曉婷,劉風(fēng)鈴.進展期胃癌新輔助放化療的研究進展 〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(5):540-542.

[2] 崔玉忠,王洪敏,王永濤.Xelox 方案治療晚期胃癌 62 例分析〔J〕.實用癌癥雜志,2012,26(6):658-659.

[3] 焦 艷.腫瘤標(biāo)志物對胃癌診斷及預(yù)后的評估價值〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):614-616.

[4] 胡佳楠,徐益元.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療對進展期胃癌的療效觀察〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué),2014,16(2):262-263.

[5] 黃 健.SOX 方案圍手術(shù)期化療對局部進展期胃癌近期療效的影響〔D〕.河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[6] 王 鑫,金 晶.局部晚期胃癌的術(shù)前同步放化療〔J〕.中國醫(yī)刊,2014,49(5):5-7.

[7] 趙林泓.鉑類及砷類抗腫瘤藥物與蛋白質(zhì)的作用機理研究〔D〕.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué),2013.

[8] Song W,Wang L,Cai X,et al.Plasma concentration of 5-fluorouracil predicts the efficacy and safety of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer:a single-center clinical trial〔J〕.TUMOR,2013,33(9):795-801.

[9] 裴 波,寸英麗.進展期胃癌化療及分子靶向治療〔J〕.國際腫瘤學(xué)雜志,2014,41(8):599-602.

[10] 李曉琴,姬發(fā)祥,林民哲,等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013,42(7):795-796.

(編輯：甘 艷)

Observesion of Efficacy of Capecitabin plus Oxaliplatin in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer

XUWei,WUFulin,SUNChunhua.

WuxiNo.2People’sHospital,Wuxi，214000

Objective To investigate the efficacy and toxicities of capecitabin(xeloda) combined with oxaliplatin(L-OHP) for advanced gastric cancer in elderly patients.Methods 60 cases of elderly patients with advanced gastric carcinoma were treated with XELOX regimen(oxaliplation 85 mg/m2in 4-hour infusion on d1，capecitabine 1 250 mg/m2from d1 to d14).The cycles were repeated every 28 days.All 60 patients were evaluated after having

3 cycles of chemotherapy.Results The overall response rate was 50.0%(including 5 CR,25 PR,14 SD,and 16 PD).The main toxicities were hand-foot syndrome,neurotoxicity,bone marrow suppression and gastrointestinal reactions,all of which were reversible.Conclusion Capecitabine combined with oxaliplatin is an effective and safe treatment for advanced gastric cancer in elderly patients,with tolerable toxicities,and it can improve quality of life of patients.

Oxaliplatin;Capecitabin;Chemotherapy；Advanced gastric cancer;Elderly patients

214000 江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.030

R735.2

A

1001-5930(2014)12-1604-03

2014-11-12

2014-11-21)