涂建仁 黃淑娟 王美鑑

重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效

涂建仁 黃淑娟 王美鑑

目的 觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 90例晚期NSCLC合并惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為聯(lián)合組(45例)和順鉑組(45例)，聯(lián)合組胸腔內(nèi)注入恩度45 mg+順鉑40 mg/m2，2次/周，連續(xù)3周；順鉑組單用順鉑40 mg/m2胸腔灌注治療，2次/周，連續(xù)3周。評(píng)價(jià)近期療效、生活質(zhì)量(QOL)和不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組客觀有效率(RR)82.22%；順鉑組為51.11%(P<0.05)；聯(lián)合組QOL改善有36例(80.00%)，順鉑組為20例(44.44%)(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 恩度聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC胸腔積液療效顯著，可明顯改善患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)小。

重組人血管內(nèi)皮抑制素；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；惡性胸腔積液

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1592～1594)

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤(肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤)最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，亦是癌癥患者的主要死亡原因之一。因此，有效控制惡性胸腔積液對(duì)改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間具有重要意義。血管內(nèi)皮抑制素(endostatin，ES)為內(nèi)源性抗血管生成因子，體外多項(xiàng)研究表明對(duì)肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、惡性黑色素瘤等多種惡性腫瘤有效，臨床研究中同樣表現(xiàn)出較好的臨床療效和安全性[2-4]。近年來(lái)，也有學(xué)者應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素局部治療惡性漿膜腔積液，獲得較好的臨床療效[5]。本研究采取重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液，并與順鉑組在臨床療效、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)方面進(jìn)行比較?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月至2013年5月經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診的90例晚期非小細(xì)胞肺癌，且胸腔積液中找到惡性細(xì)胞，其中男性48例，女性42例，年齡45～70歲，中位年齡60歲，肺腺癌44例，肺鱗癌36例，大細(xì)胞癌10例。KPS評(píng)分≥60分，胸腔積液為中量至大量，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，近1月內(nèi)未行胸腔內(nèi)注射，無(wú)內(nèi)科化療禁忌，治療前簽署知情同意書。將90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合組和順鉑組：聯(lián)合組男性25例，女性20例，平均年齡(46.5±11.5)歲；肺腺癌23例，肺鱗癌17例，大細(xì)胞癌5例。順鉑組男性23例，女性22例，平均年齡(47.5±10.5)歲；肺腺癌21例，肺鱗癌19例，大細(xì)胞癌5例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

所有病例均經(jīng)彩超定位后行胸腔穿刺術(shù)置入單腔中心靜脈導(dǎo)管(PICC管)，置管后1～3天內(nèi)盡量引流胸腔積液并記錄引流量，直至不能引流出胸腔積液，然后通過(guò)導(dǎo)管聯(lián)合組胸腔內(nèi)注入重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(商品名：恩度，山東煙臺(tái)先聲麥得津生物工程股份有限公司生產(chǎn))45 mg，同時(shí)注入順鉑40 mg/m2+生理鹽水40 ml，每周治療2次，連續(xù)3周。順鉑組給予胸腔內(nèi)注入順鉑40 mg/m2+生理鹽水40 ml，每周治療2次，連續(xù)3周。每次注藥后囑每20 min變換體位促使藥液與胸膜充分接觸、吸收。治療期間，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖并觀察不良反應(yīng)，4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效觀察

臨床療效判斷按照WHO癌性滲液療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解(CR)為胸腔積液完全消失，消失時(shí)間不少于4周；部分緩解(PR)為胸腔積液減少達(dá)50%以上，持續(xù)緩解不少于4周；病情穩(wěn)定(SD)為胸腔積液減少低于50%或增多不超過(guò)25%；疾病進(jìn)展(PD)為胸腔積液增多達(dá)25%以上且伴有其他進(jìn)展病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)(QOL)參考KPS評(píng)分。治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善，變化<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為下降。

藥物毒性按WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]，分0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效

90例患者均可進(jìn)行近期客觀療效評(píng)價(jià)。聯(lián)合組RR為82.22%(37/45)，順鉑組為51.11%(23/45)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合組與順鉑組近期療效比較/例

2.2 生活質(zhì)量

聯(lián)合組QOL改善者有36例(80.00%)，穩(wěn)定者6例(13.33%)，降低者3例(6.67%)；順鉑組QOL改善者有20例(44.40%)，穩(wěn)定者13例(28.89%)，降低者12例(26.67%)。2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

聯(lián)合組以骨髓抑制和惡心嘔吐為主，偶見(jiàn)皮疹和心律失常，2組的不良反應(yīng)類似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療后，相關(guān)不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯增加，提示聯(lián)合治療有良好的安全性。見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合組與順鉑組不良反應(yīng)比較/例

3 討論

1971年Folkman教授首先提出“腫瘤生長(zhǎng)依賴于新生血管形成，即血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的作用”的觀點(diǎn)，奠定了控制腫瘤生長(zhǎng)新的理論基礎(chǔ)[8]。研究表明，胸腔新生血管的形成和微血管通透性的增加是胸腔積液形成的主要原因[9]。重組人血管內(nèi)皮抑制素作為一種較強(qiáng)的內(nèi)源性抗血管生成因子，具有抑制胸膜新生血管形成和對(duì)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作用，使胸膜的新生血管和滲透性均減少，從而控制胸腔積液的產(chǎn)生，聯(lián)合使用化療或放療，能提高抗血管形成治療的敏感性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的能力[10]，無(wú)明顯不良反應(yīng)、不產(chǎn)生耐藥等特點(diǎn)[11]。

本研究結(jié)果顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑用于惡性胸腔積液的治療，具有良好的近期療效，有效率達(dá)82.22%，與順鉑單藥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)生活質(zhì)量的改善，聯(lián)合組明顯超過(guò)順鉑組。不良反應(yīng)方面，白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、心臟毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率，聯(lián)合組和順鉑組比較無(wú)明顯差異。

本研究表明，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑用于晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的治療，有較好的近期療效，可以有效減少胸腔積液量，改善患者不適，提高生活質(zhì)量。在治療過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)其有明顯的不良反應(yīng)，具有良好的耐受性。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液，有效且安全，患者耐受性亦良好，值得臨床進(jìn)一步研究。

[1] 郭曉東，孫 婷，趙景明，等.液基細(xì)胞學(xué)結(jié)合端粒酶活性檢測(cè)診斷胸腹水良惡性細(xì)胞的應(yīng)用〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26(10):1051-1052.

[2] 楊 林，王金萬(wàn)，崔成旭，等.重組人血管內(nèi)皮抑素YH-16聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2005，14(2):204-207.

[3] 劉秀峰，秦叔逵，王 琳，等.恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(4)：241-245.

[4] 胡廣原，鄒燕梅,趙 荊，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療多種晚期惡性腫瘤〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14(3)：256-258.

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[6] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.第2版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：483.

[7] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療〔M〕.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：442-446.

[8] Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis 〔J〕.Semin Oncol，2002，29(Suppl 16):15-18.

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(編輯：甘 艷)

Clinical Hfficacy of Pleural Perfusion with Recombinant Human Endostatin Combined with Cisdiammi Dichloride Platinum for Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients with Malignant Pleural Effusion

TUJianren,HUANGShujuan,WANGMeijian.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of recombinant human endostatin(endostar) combined with cisdiammi dichloride platinum(cDDP) in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) patients with malignant pleural effusion.Methods 90 cases of advanced NSCLC patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the combination group(endostar combined with cDDP)and the cDDP group,each with 45 cases.The combination group was performed pleural perfusion of endostar 45 mg and cDDP 40 mg/m2,twice a week for 3 weeks.The control group was only given pleural perfusion of cDDP 40 mg/m2,twice a week for 3 weeks.The efficacy,quality of life(QOL),and adverse reactions were evaluated.Results The recovery rate(RR)of the combination group was 82.22%,and 51.11% for the control group(P<0.05).36(80.00%)patients in the combination group reported improved QOL,while there were only 20(44.44%)in the control group(P<0.05).The differences of adverse reactions in both groups had no statistical significance.Conclusion Pleural perfusion of endostar combined with cDDP is a safe and feasible way to treat advanced NSCLC patients with malignant pleural effusion,it can improve QOL of patients with mild adverse reactions.

Recombinant human endostatin;Cisdiammi dichloride platinum(cDDP)；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Malignant pleural effusion

330029 江西省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.026

R734.2

A

1001-5930(2014)12-1592-03

2014-10-12

2014-11-21)