熊偉民 李明峰 席素娟

·臨床研究·

三維適形放療同步化療對(duì)中晚期食管癌患者生存質(zhì)量影響的臨床研究

熊偉民 李明峰 席素娟

目的 比較三維適形放療同步化療與單純?nèi)S適形放療對(duì)中晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響，治療期間并發(fā)癥及臨床療效。方法 選取206例中晚期食管癌患者作為研究對(duì)象，將其中106例行單純?nèi)S適形放療患者列為對(duì)照組，100例行三維適形放療同步化療患者為觀察組，比較2組患者治療期間及治療結(jié)束后生存質(zhì)量各維度的改變，并發(fā)癥發(fā)生率及臨床療效。結(jié)果 ①治療結(jié)束時(shí)對(duì)照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組(P<0.05)。但治療結(jié)束后3個(gè)月，觀察組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能以及總體癥狀均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。②2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的4級(jí)不良反應(yīng)，放射性食管炎和放射性肺損傷組間差異不明顯(P>0.05)；觀察組患者白細(xì)胞降低、血小板減少、肝功能異常、心臟毒性的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 三維適形放療同步化療方案治療期間會(huì)影響患者的生存質(zhì)量評(píng)分，但治療后短期內(nèi)生存質(zhì)量即可逐漸恢復(fù),相對(duì)于單純放療的患者獲益更多。

三維適形放療；化療；食管癌；生存質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1553～1555)

近年來(lái)放療同步化療常引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)及重要臟器受損。本文回顧性分析行單純3D-CRT或同步放化療的中晚期食管癌患者治療期間的臨床資料，比較2種治療方案對(duì)疾病的療效以及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月-2011年6月在我科治療的中晚期食管癌患者206例作為研究對(duì)象，所有患者均完善影像學(xué)及病理細(xì)胞學(xué)等相關(guān)檢查并確診，治療前karnofsky評(píng)分均超過(guò)70分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月。將106例行單純?nèi)S適形放療的患者列為對(duì)照組，100例行三維適形放療同步化療的患者為觀察組。對(duì)照組中男性64例，女性42例，平均年齡(58.9±6.8)歲，其中上段食管癌35例，中段68例，下段3例；腫瘤分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期47例，Ⅳ期30例。觀察組男性61例，女性39例，平均年齡(57.6±4.9)歲，其中上段食管癌32例，中段66例，下段2例；腫瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，2組患者的一般臨床資料差異不明顯，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用單純?nèi)S適形放療方法，患者仰臥位并用熱塑?；蛘婵阵w袋固定，5 mm層厚CT模擬定位掃描，大體腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume，GTV)包括病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)(clinical tumor volume,CTV)在GTV基礎(chǔ)范圍上寬度外擴(kuò)5 mm，食管長(zhǎng)度外擴(kuò)20 mm，不做區(qū)域淋巴結(jié)預(yù)防性放療，計(jì)劃靶區(qū)(planning tumor volume,PTV)由CTV范圍外擴(kuò)5 mm，標(biāo)記鄰近器官組織，包括心臟、脊髓，氣管，肝、肺等?？偡暖焺┝繛?0～72 Gy，中位劑量為66 Gy，每日一次，每次2.0 Gy，3 野照射，5～6 次/周。觀察組采用放療同步化療，DF方案：順鉑20 mg/m2，每周1～4 d靜脈滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1、8天靜脈滴注，4周重復(fù)，至少完成2個(gè)周期的聯(lián)合治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前、治療后第1天及治療結(jié)束后3個(gè)月評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量，采用QLQ-C30 (V 3.0)量表[1]，分為5個(gè)功能維度，涉及軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會(huì)功能和1個(gè)總體癥狀維度(包括疲乏、疼痛、惡心嘔吐等反應(yīng))。5個(gè)功能維度分?jǐn)?shù)越高，表示生存質(zhì)量越好，而癥狀分?jǐn)?shù)越高，QOL越差。治療結(jié)束后隨訪，定期復(fù)查X線造影、胸部CT等，記錄病灶改變情況，按2003 年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為4級(jí)，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效率為CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)分析差異，不良反應(yīng)及療效等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2種治療方式治療后對(duì)生存質(zhì)量各維度的影響

2組患者治療前各維度差異不明顯，具有可比性(P>0.05)；治療結(jié)束后對(duì)照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組(P<0.05)，提示三維適形放療聯(lián)合化療期間對(duì)觀察組患者生活質(zhì)量相關(guān)維度有較大影響。治療結(jié)束后3個(gè)月，觀察組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能以及總體癥狀均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示在改善長(zhǎng)期生存質(zhì)量方面，同步放化療優(yōu)于單純放療。見(jiàn)表1。

表1 2種治療方式治療后對(duì)生存質(zhì)量各維度的影響±s)

2.2 2組患者治療期間不良反應(yīng)和近期療效的比較

①2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的4級(jí)不良反應(yīng)，以放射性食管炎和放射性肺損傷多見(jiàn)，組間差異不明顯(P>0.05)；但觀察組患者白細(xì)胞降低，血小板減少、肝功能異常、心臟毒性發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。②隨訪1年，觀察組患者CR和PR分別為37%(37/100)和42%(42/100)，總有效率為79%；對(duì)照組CR和PR分別為29%(31/106)和32%(34/106)，總有效率為61%。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=5.27,P<0.05)。

3 討論

食管癌是消化道較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，80%以上的臨床確診病例均為中晚期，我國(guó)學(xué)者指出具備根治性手術(shù)指診的患者僅占總數(shù)的1/4。食管癌腫瘤細(xì)胞對(duì)放射治療較為敏感，放射治療是不能手術(shù)或不宜手術(shù)患者的常用治療方式之一，但有學(xué)者指出食管癌患者僅行單純放療的5年生存率較低，由于病灶局部腫瘤復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致患者死亡[2]。目前放療已由傳統(tǒng)的根據(jù)食管鋇餐定位設(shè)定放射野改為三維適形放療，不但能夠?qū)δ[瘤的部位、大小、深度精確定位，而且提高了靶區(qū)劑量，減少了周?chē)＝M織的放射劑量，降低了對(duì)周?chē)M織的損傷[3]。

表2 2組患者治療期間不良反應(yīng)的比較/例

有學(xué)者認(rèn)為放療技術(shù)和方法改善可提高食管癌的局部控制率，但無(wú)法消除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的微小病灶，須采用化療藥物消滅微轉(zhuǎn)移病灶中的腫瘤細(xì)胞，因此，同步放化療是目前研究的熱點(diǎn)[4]。同步放化療消滅腫瘤細(xì)胞的機(jī)制在于放療和化療相互協(xié)同并作用于腫瘤細(xì)胞的不同細(xì)胞周期，化療可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，抑制放療后腫瘤細(xì)胞的修復(fù)過(guò)程；放療增強(qiáng)化療的細(xì)胞毒作用，抑制化療后腫瘤細(xì)胞的增殖，兩者聯(lián)合可殺滅亞臨床病灶及遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶，提高治療效果，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，提高生存率[5]。2008 NCCN 治療指南中對(duì)于中晚期食管癌推薦采用5-Fu/DDP聯(lián)合方案同期放療，有利于患者生存期的延長(zhǎng)。本次研究也發(fā)現(xiàn)，采用三維適形放療同步化療的患者能夠獲得更好的臨床療效，但該組患者治療期間并發(fā)癥較為多見(jiàn)，尤其白細(xì)胞降低，血小板減少、肝功能異常、心臟毒性發(fā)生率高于對(duì)照組，應(yīng)采用內(nèi)科對(duì)癥治療改善癥狀，完成治療過(guò)程，并避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

惡性腫瘤患者晚期生活質(zhì)量及生存期已成為全世界學(xué)者的研究熱點(diǎn)。QLQ-C30量表已廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤患者治療期間生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)，國(guó)外Blazeby等學(xué)者[6]報(bào)道中指出，食管癌術(shù)后獲得2年以上生存期的患者，早期大部分患者的QOL下降，但均在6個(gè)月后顯著改善并接近治療前水平；而術(shù)后2年內(nèi)死亡的患者QOL呈不可逆性降低。錢(qián)勇等學(xué)者[7]認(rèn)為接受食管癌新輔助化療的患者，治療后第1周的QOL均有下降，但化療第4周后開(kāi)始恢復(fù)。江妙玲等[8]也發(fā)現(xiàn)化療引起的惡心嘔吐、疼痛、疲勞、食欲減退等不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，一般均低于化療前。還有學(xué)者在乳腺癌患者化療前后生活質(zhì)量的對(duì)比研究中指出，化療后短期內(nèi)較化療前在疲乏、失眠、惡心嘔吐及厭食方面呈加重趨勢(shì),認(rèn)知功能也在一定程度上受到損害[9]。本次研究與之相符，治療結(jié)束后對(duì)照組軀體功能、角色功能、總體癥狀明顯好于觀察組，提示三維適形放療聯(lián)合化療期間加重了疲倦、疼痛、惡心嘔吐和食欲喪失癥狀，對(duì)觀察組患者生活質(zhì)量相關(guān)維度有較大影響，但治療結(jié)束后，功能領(lǐng)域和相關(guān)的癥狀能在短期內(nèi)減輕、恢復(fù)；并且觀察組患者1年后有較高的腫瘤控制率，顯著改善了生存質(zhì)量的部分領(lǐng)域，心理狀況穩(wěn)定，生存質(zhì)量好于對(duì)照組。

因此我們認(rèn)為，對(duì)于初診的中晚期食管癌患者，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月，應(yīng)采用三維適形放療同步化療方案。

[1] 萬(wàn)崇華,陳明清,張燦珍,等.癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表EORTC QLQ-C30 中文版評(píng)介〔J〕.實(shí)用腫瘤雜志,2005,20(4):353-355.

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(編輯：甘 艷)

Clinical Study of Effect of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Chemotherapy on the life Quality of Advanced Esophageal Cancer

XIONGWeimin，LIMingfeng，XISujuan.

The445thHospitalofPLA,Shanghai,200052

Objective To compare the life quality,clinical efficacy and complications between the three-dimensional conformal radiotherapy (3-DCRT) combined with chemotherapy and 3-DCRT for esophageal cancer.Methods 206 cases of esophageal cancer were selected in this study.106 cases of patients treated with 3-DCRT was the control group,and 100 cases of patients treated by 3-DCRT combined with chemotherapy was the observation group.Life quality,clinical efficacy and toxicities between the 2 groups were compared.Results ①At the end of treatment,somatic function,role function and general symptoms in the control group were higher than those of the observation group(P<0.05).But 3 months after treatment,somatic function,role function,emotional function,social function and general symptoms in the observation group were higher than those of the control group(P<0.05).②There were no stage 4 toxic reaction in the 2 groups,and the rates of radiation esophagitis,radiation pneumonitis had no obvious difference between the 2 groups.The rate of leukopenia,thrombocytopenia,liver dysfunction and cardiac toxicity in the observation group were higher than those of the control group.The clinical efficacy in the observation group were better than that of the control group(P<0.05).Conclusion 3-DCRT combined with chemotherapy affects the life quality of patients during the treatment,but in the short term it will gradually restore the quality of life after treatment and had more benefits.

Three-dimensional conformal radiotherapy(3-DCRT);Chemotherapy；Esophageal cancer；Quality of life

南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(編號(hào)：08MA035)

200052 解放軍第四五五醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.013

R735.1

A

1001-5930(2014)12-1553-03

2014-04-09

2014-06-06)