熊亞瓊，洪永青，孟自力

論著·臨床

比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病 穩(wěn)定期患者40例療效觀察

熊亞瓊，洪永青，孟自力

目的探討比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的療效及安全性。方法COPD穩(wěn)定期患者80例隨機(jī)分為噻托溴銨組(對(duì)照組)和比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨組(觀察組)各40例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉吸入劑，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予小劑量比索洛爾片口服，根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整劑量，療程均為12周；并對(duì)2組患者治療前后總有效率、肺功能、COPD評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷(CAT)評(píng)分及急性加重情況進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組完成試驗(yàn)34例，對(duì)照組完成36例。治療后對(duì)照組和觀察組總有效率分別為80.56%(29/36)和97.06%(33/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療前對(duì)照組和觀察組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、CAT評(píng)分分別為(1.58±0.57)L、(41.73±5.74)%、(56.73±4.74)%、(23.9±4.8)分和(1.56±0.63)L、(42.26±5.13)%、(57.33±3.95)%、(24.2±4.3)分，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后對(duì)照組和觀察組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、CAT評(píng)分分別為(1.89±0.33)L、(49.23±3.53)%、(59.83±5.53)%、(16.3±3.7)分和(2.02±0.31)L、(53.53±4.34)%、(63.46±6.17)%、(13.6±3.3)分，急性加重分別為11例次(30.6%)和4例次(11.8%)，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；且觀察組改善均較對(duì)照組明顯(P均<0.05)。結(jié)論比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨較單純使用噻托溴銨更能改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能和生活質(zhì)量；穩(wěn)定期急性加重次數(shù)明顯降低，而相關(guān)的不良反應(yīng)并未明顯增加。

比索洛爾；噻托溴銨；COPD穩(wěn)定期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，具有較高的致殘率和病死率。COPD每一次急性加重均會(huì)使患者肺功能進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重影響治療效果和預(yù)后。2006年版“慢性阻塞性肺疾病全球倡議”(GOLD)指出，COPD也是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病。因此在臨床中優(yōu)化穩(wěn)定期治療，減少急性發(fā)作次數(shù)是提高COPD患者生活質(zhì)量、降低病死率的關(guān)鍵[1]。目前規(guī)律應(yīng)用1種或多種長(zhǎng)效支氣管舒張劑仍是控制癥狀的核心[2]，其中長(zhǎng)效、高選擇性抗膽堿藥噻托溴銨越來(lái)越受到關(guān)注[3]。近年來(lái)有許多研究發(fā)現(xiàn)心臟選擇性β受體阻滯劑在治療合并COPD和/或支氣管哮喘的心血管疾病患者中可以降低病死率，減輕心臟癥狀，而不會(huì)導(dǎo)致呼吸道癥狀加重[4]?，F(xiàn)選擇COPD穩(wěn)定期患者進(jìn)行小劑量比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨干預(yù)，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年7月—2013年7月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院診治COPD穩(wěn)定期患者80例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者經(jīng)過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查、腫瘤標(biāo)志物、血生化、肺功能、肺CT等檢查；并以痰結(jié)核菌涂片、結(jié)核菌素試驗(yàn)、BNP、心電圖等作為篩選標(biāo)準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為2組，每組40例。噻托溴銨組(對(duì)照組)完成試驗(yàn)36例，比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨組(觀察組)完成試驗(yàn)34例。對(duì)照組男30例，女6例；年齡(59.1±8.1)歲；病程(12.3±5.5)年；有吸煙史27例(75.0%)，吸煙(25.7±22.5)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.3±3.5)kg/m2；基礎(chǔ)病及合并癥10例(27.8%)，無(wú)家族遺傳病史患者；觀察組，男29例，女5例，年齡(60.0±7.9)歲；病程(11.8±6.0)年；有吸煙史26例(76.5%)，吸煙(26.1±21.6)年；體質(zhì)量指數(shù)(21.5±4.3)kg/m2；基礎(chǔ)病及合并癥9例(26.5%)。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。研究程序經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 2組患者均給予營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸肌功能訓(xùn)練、適度體育鍛煉、口服支氣管擴(kuò)張劑茶堿緩釋片等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉吸入劑(德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn))18 μɡ，每天1次，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾片(康忻，德國(guó)默克諾蘭德公司生產(chǎn))口服，起始劑量1.25 mg/次，每天1次，每周根據(jù)患者心率及血壓調(diào)整劑量，每次增加1.25 mg至最大劑量(5 mg/次),療程均為12周;治療期間血壓不低于110/70 mm Hg、心率60次/min為宜。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) (1)療效比較： 記錄患者治療前后咳嗽、咯痰及喘息等癥狀變化，依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)療效: ①顯效:癥狀基本消失，X線胸片征象消失；②有效: 癥狀明顯減輕,X線胸片征象部分消失；③無(wú)效: 上述癥狀無(wú)改善或惡化；④死亡：患者治療過(guò)程中心跳、呼吸停止。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)患者于治療前及治療后分別進(jìn)行肺功能測(cè)定和COPD評(píng)估測(cè)試，并記錄隨訪中患者急性加重次數(shù)：①肺功能測(cè)定，測(cè)定1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)及1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)，每例患者測(cè)3次，至少2次的測(cè)定誤差<5%，并取最佳值，肺功能測(cè)定之前均進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)；②COPD評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷(COPD assessment test,CAT)，CAT問(wèn)卷包括8個(gè)問(wèn)題,每個(gè)問(wèn)題分6個(gè)級(jí)別(0～5分)，總評(píng)分為40分：0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響。由患者獨(dú)立完成，不允許作任何提示。其主要用于COPD患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的評(píng)估。(3)安全性：治療結(jié)束時(shí)行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及X線胸片檢查。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 在治療期間每周電話隨訪，每月門診隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和記錄治療期間的不良事件，對(duì)判斷為與藥物相關(guān)不良反應(yīng)者分析并記錄其與試驗(yàn)藥物的關(guān)系和嚴(yán)重程度；記錄病情加重的次數(shù)及抗生素和沙丁胺醇?xì)忪F劑使用情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 對(duì)照組和觀察組總有效率分別為80.56%(29/36)和97.06%(33/34),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.36,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 肺功能比較 治療前2組肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；與治療前比較，治療后2組上述指標(biāo)均提高，且觀察組較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)變化比較

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 CAT評(píng)分和急性加重人次比較 治療前CAT評(píng)分2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；與治療前比較，治療后2組CAT評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P均<0.05)。對(duì)照組發(fā)生急性加重11例次(30.6%)，觀察組發(fā)生急性加重4例次(11.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后CAT總評(píng)分比較分)

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生可能與藥物相關(guān)的不良事件6例，其中口干4例(1例退出試驗(yàn))，心悸l例(退出試驗(yàn))，便秘l例，2例因個(gè)人原因未堅(jiān)持用藥退出試驗(yàn)。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)8例，其中口干1例，胃部不適或惡心2例(1例退出試驗(yàn))，腹瀉2例(1例退出試驗(yàn))、心悸2例(1例退出試驗(yàn))，便秘l例，3例因個(gè)人原因未堅(jiān)持用藥退出試驗(yàn)。2組患者相關(guān)不良事件發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。2組皆無(wú)因COPD急性加重退出試驗(yàn)者，且均未發(fā)生死亡或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖治療前后無(wú)明顯異常。

3 討 論

COPD是以氣流阻塞為特征的一組慢性呼吸系統(tǒng)疾病，氣道炎性反應(yīng)是造成COPD患者氣道重構(gòu)及進(jìn)行性氣道阻塞的主要原因，并且氣道慢性炎性反應(yīng)貫穿疾病發(fā)展的全過(guò)程。而急性加重則是COPD患者就診及住院的主要原因，頻繁或嚴(yán)重的急性加重導(dǎo)致患者病情持續(xù)進(jìn)展、生活質(zhì)量和肺功能嚴(yán)重受損，致發(fā)病率和病死率增高、醫(yī)療費(fèi)用增加。

氣管舒張劑仍是目前治療COPD的基本藥物，其中抗膽堿能藥物對(duì)COPD的治療作用是近年研究的熱點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為膽堿能神經(jīng)張力異常增高是導(dǎo)致COPD氣道痙攣、氣流受限、肺過(guò)度充氣及黏液高分泌等病理生理學(xué)改變的重要機(jī)制之一，且M受體介導(dǎo)的膽堿能刺激參與了COPD的氣道重構(gòu)[5]。而抗膽堿能藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M受體，抑制副交感神經(jīng)的活性，促進(jìn)支氣管平滑肌舒張，起到舒張支氣管的作用[6]?？鼓憠A能藥物特別針對(duì)這種機(jī)制，因此是治療C0PD合理有效的藥物。在COPD動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨可顯著降低脂多糖誘發(fā)的大鼠肺部中性粒細(xì)胞和杯狀細(xì)胞增多，降低COPD大鼠模型血清及支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素-8和白三烯B4濃度[7～9]。另外國(guó)外Ohta等[10]發(fā)現(xiàn)噻托溴銨可以逆轉(zhuǎn)過(guò)敏原誘導(dǎo)的氣道平滑肌重構(gòu)，降低平滑肌肌凝蛋白的表達(dá)，減少平滑肌肌細(xì)胞數(shù)量。因此噻托溴銨是治療COPD合理有效的藥物。本結(jié)果做了相應(yīng)的驗(yàn)證，但穩(wěn)定期COPD患者應(yīng)用噻托溴銨后仍有癥狀控制不好，甚至急性加重者，這給臨床治療提出挑戰(zhàn)。

β受體阻滯劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，阻斷β受體對(duì)心血管、支氣管平滑肌的效應(yīng)，在高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常和充血性心力衰竭的治療中是標(biāo)準(zhǔn)治療方法[11，12]。但其初上市時(shí)作為非選擇性藥，對(duì)β1和β2受體有相同的親和力，使用劑量大，由此產(chǎn)生了一些呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)如支氣管痙攣或加重肺功能損害等。所以長(zhǎng)期以來(lái)很多學(xué)者及診療指南都一致認(rèn)為支氣管哮喘和COPD患者應(yīng)禁止使用β受體阻滯劑。亦有研究表明，β受體阻滯劑是誘發(fā)哮喘發(fā)作的因素，但隨著時(shí)間的累積，越來(lái)越多的證據(jù)表明：應(yīng)用心臟選擇性β受體阻滯劑對(duì)COPD患者的氣道功能影響較輕微，并沒(méi)有出現(xiàn)病情加重、氣道功能變差、生活質(zhì)量下降等，尤其是處于穩(wěn)定期的COPD患者。比索洛爾對(duì)心臟β1-受體具有高選擇性，對(duì)支氣管、血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親合力，且具有抗炎活性。Lainseak 等[13]進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，比索洛爾治療COPD患者肺功能有明顯改善，并明顯降低COPD患者的心率。另外，比索洛爾無(wú)內(nèi)在擬交感活性，對(duì)支氣管、血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親合力，這些特點(diǎn)適合用于COPD患者，并且Ageev等[14]已對(duì)比索洛爾用于COPD患者的安全性進(jìn)行了評(píng)估。本研究觀察組在給予吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸肌功能訓(xùn)練、適度體育鍛煉、口服支氣管擴(kuò)張劑茶堿緩釋片等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，選用高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾在穩(wěn)定期COPD患者中從小劑量開(kāi)始使用，根據(jù)情況調(diào)整劑量，并聯(lián)合使用噻托溴銨，并與對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上單純使用噻托溴銨做比較，取得了較好療效。

肺功能檢測(cè)是評(píng)價(jià)COPD藥物療效最基本、最重要的指標(biāo)。本結(jié)果表明噻托溴銨具有強(qiáng)大的支氣管舒張作用，能顯著、穩(wěn)定改善肺通氣功能，提高患者生活質(zhì)量，減少患者急性加重次數(shù)。而比索洛爾聯(lián)合使用噻托溴銨在這些指標(biāo)上治療效果更明顯，并且不良反應(yīng)并未明顯增加。

總之，比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨和單純使用噻托溴銨均能改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能和生活質(zhì)量；相對(duì)于單純使用噻托溴銨，比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨改善肺功能更明顯，并可進(jìn)一步改善患者癥狀及生活質(zhì)量，而相關(guān)的不良反應(yīng)并未明顯增加，值得在穩(wěn)定期COPD患者的治療中推廣。

1 李元軍，陳延偉，呼彩蓮，等．小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD的療效觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(13)：1305-1307．

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):7-16.

3 O-Donnell DE,Fluge T,Gerken F，et al.Effects of tiotropium on lung hyperinflation,dyspnea,and exercise tolerance in patients with COPD[J].Eur Respir J,2004,23(6):832-840.

4 Jabbour A,Macdonald PS,Keogh AM,et al.Differences between Beta-blockers in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease a randomized crossover trial[J]. J Am Coll Cardiol,2010, 55(17): 1780-1787.

5 Antoniu SA. Long-term bronchodilator inhaled therapy in COPD: the role of tiotropium bromidum[J]. Rev Recent Clin Trials, 2009,4(2): 89-98.

6 Tashkin DP.Long-acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety[J]. Curr Opin Pulm Med,2010,16(2): 97-105.

7 Pera T,Zuidhof A,Valadas J,et al.Tiotropium inhibits pulmonary inflammation and remodelling in a Guinea pig model of COPD[J]. Eur Respir J,2011,38(4):789-796.

8 史金英，李艷肖，柴書(shū)坤,等.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療中重度COPD穩(wěn)定期患者療效觀察[J].疑難病雜志，2013，12(10)：789.

9 周淑新.COPD病人用噻托溴銨的心血管安全性[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(3)：766.

10 Ohta S,Oda N,Yokoe T,et al.Effect of tiotropium bromide onairway inflammation and remodelling in a mouse model of asthma[J].Clin Exp Allergy, 2010, 40(8): 1266-1275.

11 Chang C-l,Mills GD,Mclachian JD,et al.Cardio-selective and non-selective beta-blockers in chronic obstructive pulmonary disease: effects on bronchodilator response and exercise[J]. In Med J,2010,40(3):193-200.

12 王錫國(guó),張秀芳.雙水平氣道正壓無(wú)創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2010，5(11):987.

13 Lainseak M,Podbregar M, Kovacic D,et al. Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease:a randomized tria1[J].Respir Med,2011,105(suppl 1):S44-S49.

14 Ageev FT,Makarova GV,Patrusheva IF,et al.The efficacy and safety of the combination of B-blocker bisoprolol and if inhibitor ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease[J]. Kardiologiia, 2010, 50(10):22-26.

《疑難病雜志》參考文獻(xiàn)著錄格式要求

1文內(nèi)標(biāo)注格式

按引用文獻(xiàn)出現(xiàn)的先后順序連續(xù)編碼，并將序號(hào)置于方括號(hào)中。正文指明原始文獻(xiàn)作者姓名時(shí)，序號(hào)標(biāo)注于作者姓名之后(如例1)；正文未指明作者或非原始文獻(xiàn)作者時(shí)，序號(hào)標(biāo)注于句末(如例2)；正文直接述及文獻(xiàn)序號(hào)時(shí)，不用角碼標(biāo)注(如例3)。標(biāo)注盡可能靠近有關(guān)引文，標(biāo)注寫在標(biāo)點(diǎn)符號(hào)之前。

例1.薛杜普等[1]指出棉酚從體內(nèi)排泄緩慢。

例2.麥膠敏感性腸病的發(fā)病有三種機(jī)制參與[2，4～6]。

例3.間質(zhì)細(xì)胞cAMP含量測(cè)定方法見(jiàn)文獻(xiàn)[7]。

圖中引用參考文獻(xiàn)，按其在全文中出現(xiàn)的次序編號(hào)，序號(hào)標(biāo)注寫在圖的說(shuō)明或注釋中，圖中不應(yīng)出現(xiàn)引文序號(hào)標(biāo)注。

表中引用參考文獻(xiàn)，按其在全文中出現(xiàn)的次序編號(hào)，在表注中依次標(biāo)注；若必須在表身中標(biāo)注，可另列一欄并將引文序號(hào)置于方括號(hào)之中，以避免與表中其他數(shù)字相混淆。

2參考文獻(xiàn)表著錄格式

期刊：韓爽，郭藝芳.2013年心血管病領(lǐng)域研究熱點(diǎn)回顧[J].疑難病雜志，2014，12(1)：1-4.

書(shū)籍：俞茂華，楊永年.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用[M]//陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué).13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1235-1242.

報(bào)紙文獻(xiàn)：陳敏華.中晚期肝癌射頻消融治療[N].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011-06-30(B2).

電子文獻(xiàn)：Cohen J. HIV Treatment as Prevention [J/OL].Science，2011，334(6063)：1628[2011-11-23]. http://www.sciencemag.org/content/334/6063/1628.summary.

Effectofbisoprololcombinedwithtiotropiumintreatmentof40caseswithstablechronicobstructivepulmonarydisease

XIONGYaqiong,HONGYongqing,MENGZili.

DepartmentofRespiratoryMedicine,HuaianFirstHospitalAffiliatedtoNanningMedicalUniversity,Huaian223300,China

ObjectiveTo investigate bisoprolol combined tiotropium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and stable curative effect and safety of patients.MethodsPatients with stable COPD (80 cases) were randomly divided into tiotropium group (control group) and bisoprolol with tiotropium group (observation group) with 40 cases in each group. The control group on the basis of conventional therapy, given tiotropium bromide powder for inhalation, the observation group was treated with small dose of bisoprolol tablets, according to the conditions of patients adjust the dose, duration of treatment was 12 weeks; compared to the total efficiency, and the 2 groups before and after treatment,COPD assessment test(CAT) score and pulmonary function of acute exacerbation the situation.ResultsObservation group completed the trial in 34 cases, 36 cases in the control group completed the trial. After treatment, the observation group and the control group's total effective rate was 80.56% (29/36) and 97.06% (33/34), the difference was statistically significant(P<0.05). Before treatment, the control group and the observation group FEV1, FEV1%,FEV1/FVC, CAT scores were (1.58±0.57)L,(41.73±5.74)%,(56.73±4.74)%,(23.9±4.8) points and (1.56±0.63)L,(42.26±5.13)%,(57.33±3.95)%,(24.2±4.3)points,no significant differences between the 2 groups (allP>0.05). After treatment, the observation group and the control group's FEV1FEV1%, FEV1/FVC,CAT scores were (1.89±0.33)L, (49.23±3.53)%,(59.83±5.53)%,(16.3±3.7) points and (2.02±0.31)L,(53.53±4.34)%,(63.46±6.17)%,(13.6±3.3)points,acute exacerbation were found in 11 patients(30.6%) and 4 patients(11.8%) respectively, compared with before treatment, the difference between the 2 groups were statistically significant (P<0.05);and the observation group were improved significantly compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionBisoprolol com-bined with tiotropium than the simple use of tiotropium bromide can improve the patients with stable COPD pulmonary function and quality of life;fewer acute exacerbation period of stability,and associated with adverse reactions did not significantly increase.

Bisoprolol; Tiotropium; Stable chronic obstructive pulmonary disease

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院呼吸科

孟自力，E-mail:mzl5001@hotmail.com

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.012

2014-02-21)