展倩麗，孟繁軍，田小燕

論著·臨床

急性缺血性腦卒中患者血清淀粉樣蛋白A 及胱抑素C水平與病情程度相關(guān)性研究

展倩麗，孟繁軍，田小燕

目的觀察急性缺血性腦卒中患者血清淀粉樣蛋白A(SAA)及胱抑素C(CysC)水平變化，探討急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制及與SAA、CysC的關(guān)系。方法收集急性缺血性腦卒中患者66例作為觀察組；健康體檢者20例為健康對照組。2組均采集空腹肘靜脈血，采用ELISA法測定血清SAA、CysC水平。觀察組于入院24 h內(nèi)進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分，并對SAA、CysC水平與NIHSS評分的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組血清SAA水平[(2.293±1.067)mg/L vs.(0.405±0.189)mg/L]、CysC水平[(1.924±0.693)mg/L vs.(0.681±0.173)mg/L]明顯高于對照組(t=13.679、t=13.271，P均<0.05) 。觀察組按NIHSS評分分為輕型亞組17例(<4分)，中型亞組45例(4～15分)，重型亞組4例(>15分)；3個亞組間比較，SAA、CysC水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，分別為重型亞組>中型亞組>輕型亞組。觀察組血清SAA、CysC水平與NIHSS評分之間均呈正相關(guān)(r=0.981、r=0.934，P均<0.05)。結(jié)論急性缺血性腦卒中患者血清SAA、CysC水平明顯高于正常健康人，血清SAA、CysC水平與NIHSS評分均呈正相關(guān)性。

腦卒中，急性，缺血性；血清淀粉樣蛋白A；胱抑素C；美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康。人類血清淀粉樣蛋白A(SAA)、胱抑素C(CysC)都與缺血性腦卒中關(guān)系密切。目前關(guān)于急性缺血性腦卒中與SAA和CysC的相關(guān)性研究較少，現(xiàn)選擇急性缺血性腦卒中患者及健康體檢者作為研究對象，比較2組SAA、CysC的差異，并分析觀察組SAA、CysC與NIHSS評分的相關(guān)性，探討急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制，及SAA、CysC在急性缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年11月—2013年4月我院診治急性缺血性腦卒中患者66例(觀察組)，既往無腦血管疾病、無家族遺傳史等，其中男46例，女20例，年齡33～77(59.2±10.7)歲，體質(zhì)量(71.12±8.1)kg；健康對照組為我院同期健康體檢者20例，均未發(fā)現(xiàn)機(jī)體功能異常，各項檢查均正常，其中男14例，女6例，年齡51～75(60.6±6.3)歲，體質(zhì)量(72.2±8.3)kg。2組性別、年齡、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”[1]；(2)經(jīng)頭顱CT或MR證實(shí)為腦梗死；(3)發(fā)病均在24h內(nèi)；(4)年齡40～85歲；(5)近期無外科手術(shù)，無口服激素、免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者如腦出血；(2)合并急性炎性反應(yīng)，其他系統(tǒng)惡性腫瘤；(3)合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾?。?4)合并糖尿病、肝腎功能不全、近期手術(shù)或創(chuàng)傷；(5)患有青光眼、前列腺增生或肥大；(6)精神藥物依賴；(7)過敏體質(zhì)；(8)自身免疫性疾病所致的腦梗死(血管炎)。

1.3 觀測指標(biāo)及方法 觀察組患者于發(fā)病24 h內(nèi)采集肘空腹靜脈血10 ml，健康對照組于體檢當(dāng)日上午采集肘靜脈血10 ml，所有標(biāo)本均靜置數(shù)分鐘后于30 min內(nèi)以2 000 r/min離心15 min，分離血清標(biāo)本保存于-20℃冰箱，備用。血清SAA、CysC測定均采用雙抗體夾心法(即ELISA法)，試劑盒購自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司。觀察組患者并由本科室2名住院醫(yī)師于入院24 h內(nèi)進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分，從意識、運(yùn)動、感覺、語言、視覺等各方面進(jìn)行總體評估，較為科學(xué)和全面，評分<10分的患者癥狀較輕，日常生活影響較小，可早期床上及下床活動，而NIHSS評分≥10分者需要絕對臥床休息，活動減少。評估神經(jīng)功能缺損程度：其中<4分為輕型，4～15分為中型，>15分為重型，如果測評結(jié)果存在分歧，則需第三方進(jìn)行核實(shí)，確保結(jié)果真實(shí)可靠。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評分比較 觀察組患者66例進(jìn)行NIHSS評分，其中輕型17例(25.76%)，中型45例(68.18%)，重型4例(6.06%)。

2.2 SAA、CysC比較 觀察組血清SAA、CysC水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.679、t=13.271，P均<0.05)。觀察組中中型、重型亞組SAA、CysC水平均高于輕型亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.742、t=9.146，P均<0.05)、(t=3.843、t=7.724，P均<0.05)；重型亞組SAA、CysC水平均高于中型亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.071、t=5.865，P均<0.05)。見表1。

表1 2組SAA、CysC水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕型亞組比較，#P<0.05；與中型亞組比較，△P<0.05

2.3 相關(guān)性分析 觀察組患者血清SAA、CysC水平與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.981、r=0.934，P均<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 SAA與NIHSS直線相關(guān)分析

圖2 CysC與NIHSS直線相關(guān)分析

3 討 論

缺血性腦卒中在我國發(fā)病率約110/10萬，占全部腦卒中的 60%～80%，主要危險因素有高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙飲酒史、高脂血癥等，且發(fā)病率隨年齡增長而增加，控制這些危險因素對預(yù)防腦卒中發(fā)生具有重要價值[2]。本結(jié)果顯示，觀察組血清SAA、CysC水平明顯高于健康對照組，并且觀察組血清SAA、CysC水平與NIHSS評分之間均呈正相關(guān)，即患者血清SAA和CysC水平越高，NIHSS評分越高，患者的病情越重，預(yù)后越不理想，這一結(jié)果提示血清SAA和CysC水平可用于評價急性缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度及預(yù)后，對于提高急性腦卒中患者危險人群的篩查具有重要意義，更敏感、更準(zhǔn)確地反映病情。此外NIHSS評分可以科學(xué)合理地反映患者的病情，科學(xué)評估神經(jīng)功能缺損程度，便于醫(yī)師對病情的把握，制定合理有效的救治措施，科學(xué)地指導(dǎo)患者臨床康復(fù)。

SAA由肝臟合成，當(dāng)機(jī)體受到炎性刺激時其水平迅速上升，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SAA抑制T細(xì)胞的生物活性，影響巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞相互作用，降低炎性反應(yīng)時組織氧化損傷[3]。高脂飲食能增加血清中SAA水平，有研究對1 268例患者進(jìn)行頸部血管超聲，發(fā)現(xiàn)SAA水平高者動脈硬化斑塊也較大，表明SAA水平與頸內(nèi)動脈內(nèi)膜—中層厚度呈正相關(guān)性[4]。SAA還參與AS的形成過程，血漿中的HDL是SAA的載體蛋白，ApoA-I是HDL-C的主要成分蛋白，能促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制LDL-C的氧化，抑制炎性反應(yīng)。在炎性反應(yīng)過程中，SAA水平明顯升高，通過其N段與HDL-C結(jié)合，置換HDL-C上的ApoA-I，抑制卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，減緩并抑制膽固醇的清除和膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，增加脂質(zhì)在AS斑塊中的沉積，加速AS的病變過程[5]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組中中型、重型亞組SAA水平均高于輕型亞組，重型亞組SAA水平明顯高于中型亞組，反映出患者病情越重SAA水平越高，二者之間呈現(xiàn)出正相關(guān)性。吳修信等[6]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清SAA水平明顯升高，治療后SAA水平顯著下降，證明缺血缺氧引起腦部急性炎性反應(yīng)，可以作為判斷病情的重要指標(biāo)和反映機(jī)體炎性反應(yīng)水平的特征性指標(biāo)。

CysC是一種內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，調(diào)節(jié)血管壁蛋白酶和抗蛋白酶的平衡，CysC一旦降低，抑制組織蛋白酶活性就會減弱，蛋白酶活性就會增加，造成病理損害，隨之而來的是大量炎性因子的釋放，刺激多種組織蛋白酶的過度增加，組織蛋白酶抑制劑也會變多，從而CysC水平也增高，達(dá)到平衡蛋白酶和其抑制劑的作用[7，8]。此外CysC能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)組織蛋白酶活性，抑制凋亡基因B和細(xì)胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)家族蛋白釋放凋亡誘導(dǎo)因子，還能夠降低促凋亡基因(Bax)的表達(dá)[9]。本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組中中型、重型亞組CysC水平均高于輕型亞組，重型亞組CysC水平明顯高于中型亞組，表明機(jī)體在急性缺血性腦卒中后大量分泌CysC，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及促凋亡的表達(dá)，保護(hù)缺血缺氧腦細(xì)胞，兩者也呈現(xiàn)出正相關(guān)性。郝愛軍等[10]通過檢測高血壓患者血清CysC、SCr的含量，發(fā)現(xiàn)高血壓患者組SCr、CysC明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所以得出CysC作為老年高血壓患者常規(guī)檢測項目意義重大，對早期腎病的預(yù)防具有重要的臨床意義。本文結(jié)果與該研究是一致的。

總之，缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且發(fā)病率隨年齡增長而增加，調(diào)節(jié)血脂、降壓、改善血管內(nèi)皮功能等，是防治缺血性腦血管病發(fā)生和發(fā)展的重要措施，另外還要積極控制危險因素，戒煙戒酒，改掉生活不良習(xí)慣和嗜好，長期堅持鍛煉身體，口服藥物，有效減少缺血性腦血管病的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

1 佚名．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．臨床薈萃，1988，29(8)：367-368．

2 魏崢嶸，梅思靜，張兆輝．阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫在缺血性卒中二級預(yù)防中療效及安全性的 Meta 分析[J]．疑難病雜志，2014，13(2)：190-192, 195．

3 Pessolano LJ,Sullivan CP,Seidl SE,et al.Trafficking of endogenous smooth muscle cell cholesterol:a role for serum amyloid A and inter-leukin-1β[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2012, 32(11): 2741-2750.

4 Schillinger M,Exner M,Mlekusch W,et al.Inflammation and carotid Artery--Risk for atherosclerosis study (ICARAS)[J]. Circulation, 2005, 111(17): 2203-2209.

5 Getz GS,Wool GD,Reardon CA.HDL apolipoprotein-related peptides in the treatment of atherosclerosis and other inflammatory disorders[J]. Current Pharmaceutical Design, 2010, 16(28): 3173-3184.

6 吳修信，李立新，廖品君，等．急性腦梗死患者血清淀粉樣蛋白A的臨床和預(yù)后價值[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，33(2)：255-258．

7 范茂虓，顧帥帥，盧全興．血清胱抑素C水平與腦梗死關(guān)系的臨床探討[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(10)：172-173．

8 崔巖，高燕.缺血性腦血管病患者半胱氨酸蛋白酶抑制因子C基因多態(tài)性臨床研究[J].疑難病雜志，2013，12(4)：304.

9 王迪民．急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C的臨床意義[J]．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30(17)：97-98．

10 郝愛軍，劉富新．88例老年高血壓患者胱抑素C結(jié)果分析[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9(9)：1133, 1136．

TherelevanceofserumlevelsofamyloidAproteinandchangesofcystatinCinacuteischemiccerebrovasculardi-sease

ZHANQianli*,MENGFanjun,TIANXiaoyan.

*SecondDepartmentofOrthopedics,theFirstCentralHospitalofBao-ding,HebeiProvince,Baoding071000,China

ObjectiveTo observe acute ischemic stroke patients serum amyloid A (SAA) and cystatin C (CysC) levels, to explore the relationship between the pathogenesis of acute ischemic stroke and SAA, CysC.MethodsCollected patients with acute ischemic stroke in 66 cases as the observation group; 20 cases of healthy people as healthy control group. The 2 groups were collected venous blood, using the method of ELISA for determination of serum SAA, CysC levels. The observation group in the hospital within 24 h were underwent National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) score evaluation, and the correlation between SAA, CysC level and NIHSS score were analyzed.ResultsObservation group's serum level of SAA [(2.293±1.067) mg/L vs. (0.405±0.189) mg/L],CysC [(1.924±0.693) mg/L vs. (0.681±0.173) mg/L] was significantly higher than the control group (t=13.679,t=13.271,P<0.05). The observation group according to NIHSS score were divided into light sub-group with 17 cases (< 4 points), and medium subgroup of 45 cases (4～15 points), severe subgroup with 4 cases (> 15 points); 3 subgroups' SAA, CysC levels showed significant differences (P<0.05), respectively, as severe subgroup > medium subgroup > light subgroup. Observation group's serum SAA, CysC levels were positively correlated with NIHSS score (r=0.981,r=0.934,P<0.05).ConclusionAcute ischemic cerebral stroke patients whose serum SAA, CysC levels were significantly higher than those of healthy people, the serum SAA and CysC level were positively correlated with NIHSS score.

Stroke,acute,ischemic;Serum amyloid A protein;Cystatin C;National Institute of Health Stroke Scale score

071000 保定市第一中心醫(yī)院老年病二科(展倩麗、田小燕)，骨二科(孟繁軍)

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.009

2014-02-24)