李興朝，王茜，謝集建，李濤

論著·臨床

新生兒心肌炎臨床特征及血清白細(xì)胞介素-6、 腫瘤壞死因子-α水平的變化

李興朝，王茜，謝集建，李濤

目的分析新生兒心肌炎的臨床特征，并探討患兒血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化。方法選擇2007年5月—2013年2月新生兒心肌炎患者85例，并分為急性期亞組53例，恢復(fù)期亞組32例，同時選擇同期健康新生兒50例為健康對照組。觀察85例新生兒心肌炎患兒的臨床表現(xiàn)、心電圖、X線胸片特點以及心肌酶譜、血清病毒抗體檢測結(jié)果；采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心試驗檢測血清IL-6、TNF-α水平，并對3組進(jìn)行比較。結(jié)果心肌炎患兒主要臨床表現(xiàn)有精神反應(yīng)差、面色發(fā)灰、氣促、發(fā)紺、拒乳、心音低鈍、煩躁不安、發(fā)熱、腹瀉等；心電圖顯示房室傳導(dǎo)阻滯38例(44.7%)，X線胸片顯示中心影增大59例(69.4%)；心臟彩色超聲顯示先天性心臟病35例(41.2%)，其中房間隔缺損26例，室間隔缺損9例。所有患兒心肌酶檢測異常，病毒抗體檢測陽性56例(65.9%)，主要有柯薩奇B組病毒、腺病毒和巨細(xì)胞包涵體病毒。急性期亞組患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著高于恢復(fù)期亞組及健康對照組，組間相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=20.573,14.631,P<0.05)；而恢復(fù)期亞組與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.312,1.384,P>0.05)。結(jié)論新生兒心肌炎有其特有的臨床特征，血清IL-6、TNF-α檢測對疾病診斷、治療有著重要意義。

心肌炎，新生兒；臨床特征；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

心肌炎是兒科常見病，近年來發(fā)病率逐漸上升。新生兒心肌炎早期難以被識別，而本病往往起病急、進(jìn)展快，且常伴有各種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒生命[1，2]，因此早期診斷及治療本病對控制病情進(jìn)展、提高患兒存活率有著極其重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)[3]，心肌炎患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，從而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要調(diào)控作用。本文對我院收治的新生兒心肌炎患兒臨床資料進(jìn)行系統(tǒng)分析，積極探討該病的臨床特征及血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的變化，以期為臨床診斷、治療提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年5月—2013年12月我院收治的85例新生兒心肌炎患兒為病例組，所有患兒均符合心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。男40例，女45例；出生24 h內(nèi)發(fā)病43例，2～7 d 31例，7～28 d 11例；胎齡37～42(38.7±3.2)周；出生體質(zhì)量2.40～3.60(2.08±0.85)kg。其中急性期亞組53例，恢復(fù)期亞組32例。母孕期存在感染史者65例，主要為消化道和呼吸道感染。另選擇在我院出生的健康新生兒50例作為健康對照組，男27例，女23例，出生日齡1～4 d，新生兒體質(zhì)量2.66～4.13(3.05±0.73)kg。2組新生兒性別、出生日齡和出生體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 使用日本光電工業(yè)株式會社ECG-1350P型心電圖儀、美國GE公司Vivid便攜式彩色多普勒超聲診斷儀以及日本島津MUX-100J電屏式移動X線機(jī)床旁采集患兒常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖、心臟彩色超聲和X線胸片；床邊采集靜脈血后分別采用酶免疫測定法測定血清病毒抗體；使用全自動生化檢測儀測定乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。血清IL-6、TNF-α水平檢測：所有患兒均于清晨肘靜脈取血2 ml，高速離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心試驗(ELISA)進(jìn)行檢測，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，采用美國Molecular Devices公司SPECTRAMAX PLUS 384 酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 治療方法 所有患兒入院后及時給予吸氧、抗病毒、磷酸肌酸保護(hù)心肌、抗心律失常等治療，此外58例給予丙種球蛋白，20例給予地塞米松，5例給予機(jī)械通氣治療。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn) 患兒均有精神反應(yīng)差、氣促、心音低鈍、面色發(fā)灰83例(97.6%)，發(fā)紺79例(92.9%)，拒乳82例(96.5%)，煩躁不安64例(75.3%)，發(fā)熱78例(91.8%)，腹瀉81例(95.3%)，阿斯綜合征2例(2.4%)，心源性休克1例(1.2%)。

2.2 輔助檢查

2.2.1 心電圖檢查： 房室傳導(dǎo)阻滯38例(44.7%)，其中I度25例(65.8%)，II度10例(26.3%)，III度3例(7.9%)；陣發(fā)性室上性心動過速15例(17.6%)，頻發(fā)室性早搏11例(12.9%)，陣發(fā)性室性心動過速5例(5.9%)，心室顫動3例(3.5%)，心室撲動1例(1.2%)，心房纖顫1例(1.2%)，ST-T改變10例(11.8%)；心電圖正常1例。

2.2.2 X線胸片、心臟彩色超聲檢查： X絲胸片顯示心影增大59例(69.4%)，心包積液3例(3.5%)；心臟彩色超聲顯示先天性心臟病35例(41.2%)，其中房間隔缺損26例，室間隔缺損9例。

2.2.3 心肌酶譜檢測：患兒心肌酶譜均有不同程度的異常，其中LDH、HBDH、CK、CK-MB均升高82例(96.5%)，AST升高59例(69.4%)，肌鈣蛋白T(CTnT)升高23例(27.1%)。

2.2.4 血清病毒抗體檢測： 病毒抗體檢測陽性56例(65.9%)，其中柯薩奇B組病毒36例，腺病毒3例，巨細(xì)胞包涵體病毒17例。

2.3 2組血清IL-6、TNF-α水平比較 急性期亞組患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著高于恢復(fù)期亞組及健康對照組，組間相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為t=20.573,14.631和t=16.153，14.194,P均<0.05)；而恢復(fù)期亞組與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.312,1.384,P>0.05)，見表1。

表1 2組血清IL-6、TNF-α水平比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與恢復(fù)期亞組比較，bP<0.052.4 轉(zhuǎn)歸 經(jīng)積極治療，死亡3例，其中1例因心源性休克死亡，1例出現(xiàn)心跳驟停搶救無效死亡，1例并發(fā)多器官功能衰竭家長放棄治療，其余患兒均痊愈出院。

3 討 論

新生兒心肌炎臨床表現(xiàn)無特異性，較難早期發(fā)現(xiàn)，容易漏誤診而延誤治療，病死率高，應(yīng)引起重視。在本組資料中，患兒主要以精神反應(yīng)差、食欲減退、呼吸系統(tǒng)癥狀、心律失常為主，與Simmonds等[5]報道結(jié)論相近。這些表現(xiàn)在新生兒感染性疾病中也同時存在，因此對于新生兒感染性疾病患兒，首先需要了解母孕期是否存在感染，其次應(yīng)重點觀察患兒有無面色發(fā)灰或發(fā)紺、心律是否正常、有無心功能不全等，同時還需加強(qiáng)心肌酶譜、血清病毒抗體、心肌肌鈣蛋白以及心電圖的動態(tài)檢測，從而實現(xiàn)早期診斷及治療[6～9]。

新生兒心肌炎可由多種因素引起，其中病毒感染性心肌炎最為多見。在本組資料中，85例患兒病毒抗體檢測陽性56例，占65.9%，包括柯薩奇B組病毒、腺病毒和巨細(xì)胞包涵體病毒。其主要是經(jīng)腸道、呼吸道水平傳播和經(jīng)胎盤垂直傳播，多數(shù)患兒在出生后1周內(nèi)出現(xiàn)上述臨床癥狀[10]，這說明其發(fā)病與胎兒宮內(nèi)感染及出生后接觸感染存在一定相關(guān)性。另外本組中先天性心臟病35例，占41.2%，而早期妊娠病毒感染是導(dǎo)致先天性心臟病的主要原因之一，因而加強(qiáng)母孕期保健，有效避免各種病毒感染，可一定程度上預(yù)防先天性心臟病和病毒性心肌炎的發(fā)生。

大量研究均證實[11，12]，感染所致的心肌組織自身免疫反應(yīng)是心肌炎發(fā)病的主要機(jī)制，當(dāng)機(jī)體接觸外源性刺激后，在急性期即開始啟動自身細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而提高宿主對感染的防控能力。近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[13]，細(xì)胞因子和T淋巴細(xì)胞在新生兒心肌炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。TNF-α是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)，在體內(nèi)作為免疫調(diào)控因子參與正常組織修復(fù)、抗感染、抗病毒等過程。馬素麗等[14]發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎患者血清TNF-α水平顯著升高，孫智勇等[15]也證實，抗TNF-α抗體可以明顯改善心肌細(xì)胞的損害程度，提示TNF-α參與心肌炎的發(fā)病過程。而IL-6可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、分化，誘導(dǎo)機(jī)體合成急性期反應(yīng)蛋白，是一種炎性遞質(zhì)。朱冰[16]認(rèn)為IL-6可以提高細(xì)胞黏附分子的含量，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，增加了血管通透性，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)過程。在本研究中，急性期亞組患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著高于恢復(fù)期亞組及健康對照組，而恢復(fù)期亞組與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明在急性期血清IL-6、TNF-α水平升高對病毒的清除有著重要作用，而血清IL-6、TNF-α水平檢測對本病的診斷、治療有指導(dǎo)作用。

綜上所述，IL-6、TNF-α共同參與了新生兒心肌炎的發(fā)病過程，血清IL-6、TNF-α檢測對本病診斷、治療有著重要意義。

1 Benettoni A, Berton E. Echocardiographic detection of early myocardial calcification in acute neonatal myocarditis due to Coxsackie virus type B[J]. Pediatr Cardiol, 2011, 32(7): 1068-1069.

2 唐慧，蔡強(qiáng).新生兒心肌炎70例臨床及治療分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2009，15(4)：31-32.

3 鄧麗萍.心肌炎患兒與正常兒童心率及心率變異性比較分析[J].臨床兒科雜志，2010，28(7)：656-658.

4 張軍平，呂仕超，朱亞萍，等.成人急性病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)評價與建議[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2011，33(4)：449-451.

5 Simmonds J, Cubitt D, Ashworth M, et al. Successful heart transplantation following neonatal necrotic enterovirus myocarditis[J]. Pediatr Cardiol, 2008, 29(4): 834-837.

6 郭妍妍.1,6-二磷酸果糖治療小兒病毒性心肌炎臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2010，5(3):267.

7 李云，李新，魏榮.心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶質(zhì)量及高敏C反應(yīng)蛋白在小兒病毒性心肌炎中的診斷價值[J].疑難病雜志，2012，11(12)：910.

8 丁濤.果糖二磷酸鈉聯(lián)合黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎的療效分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(3)：468.

9 余紅，韓淑英，包巨太，等.病毒性心肌炎臨床治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)2010，13(8)：2770.

10 李佳，劉桂英，楊曦.心臟磁共振成像檢測兒童心肌炎的研究進(jìn)展[J].中華實用兒科臨床雜志，2013，28(1)：56-58.

11 梁妍琰，丁海濤，朱華.T輔助細(xì)胞17及白介素-17與心肌炎的相關(guān)性研究[J].臨床兒科雜志，2013，31(2)：151-153.

12 林霞，于永慧，孫正蕓.暴發(fā)性心肌炎14例[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(1)：32-34.

13 董桂艷，趙娜.柯薩奇B組病毒性心肌炎患兒血清細(xì)胞因子變化及其臨床意義[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(3)：14-16.

14 馬素麗，張蕾，李曉玲.急性病毒性心肌炎患兒血清MIF、TNF-α、IFN-γ探討[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(9)：927-928.

15 孫智勇，孫景輝，楊明.新生兒病毒性心肌炎與細(xì)胞因子IL-6和TNF-α水平關(guān)系的研究[J].中國婦幼保健，2009，24(8)：1082-1083.

16 朱冰.病毒性心肌炎患兒血清IL-6、IL-8和TNF-α水平變化動態(tài)研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(2)：163, 166.

醫(yī)學(xué)論文中有關(guān)實驗動物描述的要求

在醫(yī)學(xué)論文的描述中，凡涉及到實驗動物者，在描述中應(yīng)符合以下要求：(1)品種、品系描述清楚；(2)強(qiáng)調(diào)來源交待；(3)遺傳背景；(4)微生物學(xué)質(zhì)量；(5)明確體質(zhì)量；(6)明確等級；(7)明確飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境；(8)明確性別；(9)有無質(zhì)量合格證；(10)有對飼養(yǎng)的描述(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度要求、濕度要求)；(11)所有動物數(shù)量準(zhǔn)確；(12)詳細(xì)描述動物的健康狀況；(13)對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；(14)全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

Clinicalfeaturesofneonatalmyocarditisandthechangesofserumlevelsofinterleukin-6,tumornecrosisfactoralpha

LIXingchao*,WANGQian,XIEJijian,LITao.

*DepartmentofPediatrics,HubeiMedicalCollegeAffiliatedShiyanTaiheHospital，Shiyan442000,China

ObjectiveTo analyse the clinical characteristics of neonatal myocarditis, and to explore the changes of serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels.MethodsFrom 2007 May to 2013 February, 85 cases of patients with myocarditis were enrolled, they were divided into acute period subgroup with 53 cases, recovery subgroup with 32 cases, over the same period, 50 cases of healthy infants were enrolled as control group. Observation of clinical manifestation, electrocardiogram, chest X-ray features and myocardial enzymes, serum virus antibody test results in 85 cases of newborn children with myocarditis; using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) test for the detection of serum IL-6, TNF-α levels, and compared among the 3 groups.ResultsViral myocarditis children's main clinical manifestations including poor mental reaction, pale, shortness of breath, cyanosis, milk refusal, low heart sound blunt, restlessness, fever, diarrhea; electrocardiogram showed atrioventricular block in 38 cases (44.7%), chest X-ray film showed increased in 59 cases (69.4%); heart color ultrasound showed 35 cases with congenital heart disease (41.2%), including 26 cases of atrial septal defect, 9 cases of ventricular septal defect. Detection of abnormal myocardial enzymes was found in all of the children, virus antibody test was positive in 56 patients (65.9%), mainly were Coxsackie B virus, adenovirus and cytomegalovirus (CMV). Acute period subgroup’s serum IL-6, TNF-α levels were significantly higher in recovery period subgroup and healthy control group, the difference was statistically significant among groups (t=20.573, 14.631,P<0.05); and the recovery period of subgroup and the healthy control group was showed no significant difference (t=1.312,1.384,P>0.05).ConclusionNeonatal myocarditis has its own clinical manifestation, detection of serum IL-6, TNF-α has great significant for the diagnosis and treatment of the disease.

Myocarditis，neonatal; Clinical characteristics; Interleukin-6;Tumor necrosis factor-α

442000 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院兒科二病區(qū)(李興朝、謝集建、李濤)；湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)汽車公司 總醫(yī)院(王茜)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.003

2014-03-03)