江 新，甘正端，蒙開喜

（廣西壯族自治區(qū)橫縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧 530300）

近年來，由于免疫功能缺陷患者的增多，廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素類藥物的廣泛使用，以及各類侵入性操作的大量應(yīng)用，導致醫(yī)院真菌感染的病例日益增多。真菌已成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一[1]。同時，由于耐藥菌的產(chǎn)生，給臨床治療帶來很大困難。為更好地指導臨床合理選用抗真菌藥物，筆者回顧性分析了2011年1月至2012年12月臨床標本分離的假絲酵母菌的臨床分布特點及藥物敏感性，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

收集我院2011年1月至2012年12月臨床科室送檢的痰液、尿液、大便、血液、胸腹水、膽汁、各種分泌物等標本（同一患者相同部位分離的相同菌株按1株計算）。顯色瓊脂平板、沙保羅培養(yǎng)基（鄭州安圖生物公司）；ATB半自動微生物鑒定儀（法國梅里埃公司），ID32C真菌鑒定板及 ATB FUNGUS3藥敏板（法國梅里埃公司）。白色假絲酵母菌ATCC 90028，熱帶假絲酵母菌ATCC 750，光滑假絲酵母菌 ATCC 90030均來自衛(wèi)生部臨床經(jīng)驗中心。

1.2 方法

嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版操作，菌株分離后，將標本接種于顯色瓊脂板上，經(jīng)35℃培養(yǎng)，24～48 h后，根據(jù)其顏色或ID32C真菌鑒定板鑒定，使用ATB FUNGUS3藥敏板檢測藥敏（按說明書進行）。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用Whonet 5.4軟件進行。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 真菌感染科室、標本分布及構(gòu)成比

表2 真菌菌種分布構(gòu)成比[株（%）]

表3 真菌對抗菌藥物的敏感性[株(%)]

3 討論

假絲酵母菌廣泛存在于自然界中，也定植于人類皮膚、口咽部、胃腸道、下泌尿道和陰道等與外界相通的器官中，是典型的條件致病菌，在侵襲性真菌所致的疾病中占首位[1]。發(fā)生繼發(fā)性真菌感染的因素有：住院時間延長、真菌的定植、接受廣譜抗生素和免疫抑制劑的治療、全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、中性粒細胞的減少、使用中央靜脈導管、全胃腸外營養(yǎng)、HIV感染、糖尿病等[2]。本調(diào)查結(jié)果表明，我院的真菌感染依然以白色假絲酵母菌為主，占74.93%，但其他類真菌感染有上升的趨勢，與馮文莉等[3]報道一致，可能與過多地應(yīng)用氟康唑等三唑類藥物的預防有關(guān)。真菌感染標本分離出現(xiàn)最多的主要集中在接診重癥疾病患者的臨床科室，如呼吸內(nèi)科的老年人患者，常合并多種基礎(chǔ)病、多次住院、各器官機能低下、免疫力下降，這也提示老年人更容易受到真菌的侵襲。再如神經(jīng)外科的顱腦損傷患者，昏迷時間長，常需要各類侵入性操作，包括氣管插管（切開）、顱內(nèi)置管、中央靜脈插管、留置尿管等，這些操作破壞了機體自然保護屏障功能，可引發(fā)導管相關(guān)性感染，也包括真菌性敗血癥。此外，廣譜抗生素的大量應(yīng)用，也打破了體內(nèi)微生態(tài)的平衡狀態(tài)，導致菌群失調(diào)，抑制了常見的條件致病菌，為假絲酵母菌大量繁殖創(chuàng)造有利條件。

抗真菌藥物的使用要有明確的指征。在一些高危人群中預防性應(yīng)用抗真菌藥物，可有效降低侵襲性真菌感染的發(fā)病率和死亡率[4]，包括器官移植受者、惡性腫瘤接受化療的中性粒細胞減少者、ICU的高?；颊叩?。對于與外界相通器官部位分離到的假絲酵母菌，首先區(qū)別是定植菌或感染菌，應(yīng)綜合考慮患者的因素、臨床表現(xiàn)以及其他相關(guān)的檢查，再決定是否抗真菌治療。本調(diào)查藥物敏感試驗結(jié)果顯示，5－氟胞嘧啶和兩性霉素B對假絲酵母菌敏感性最好，與謝良伊等[5]報道一致。雖然5－氟胞嘧啶毒性較低，但抗菌譜較窄，且單獨應(yīng)用時，在短時間內(nèi)可產(chǎn)生耐藥菌株，常與兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用可延緩耐藥性的產(chǎn)生。在我院臨床上兩性霉素B的應(yīng)用并不多見，主要是該藥物的毒性較大，可出現(xiàn)高熱、腎功能損害、低鉀血癥等嚴重不良反應(yīng)，制約了其廣泛使用。本調(diào)查表明，氟康唑?qū)Π咨俳z酵母菌、熱帶假絲酵母菌、平滑假絲酵母菌均有較高的抗菌活性，而對光滑假絲酵母菌敏感性較低，1.96%(1／51)敏感，克柔假絲酵母菌則表現(xiàn)全部耐藥。氟康唑是我院使用最多的抗真菌藥物，因為其抗菌譜廣、毒性低、半衰期長、口服生物利用度高、組織器官滲透性強、價格較經(jīng)濟，為抗白色假絲酵母菌的首選藥物，而光滑假絲酵母菌和克柔假絲酵母則不宜選用。

綜上所述，隨著真菌感染現(xiàn)象和抗真菌藥物使用的增加，耐藥菌株的產(chǎn)生也隨之增加，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視，加強真菌的培養(yǎng)及藥物敏感性試驗，根據(jù)藥物敏感性試驗報告選用抗真菌藥物，同時合理使用廣譜抗生素、免疫抑制劑及皮質(zhì)激素，同時還應(yīng)盡量減少創(chuàng)傷性操作、及早拔管，最大限度地降低真菌的感染率。

[1]Pfaller MA，Diekema DJ.Epidemiology of invasive candidiasis：a persistent public health problem[J].Clin Microbiol Rev，2007，20（1）：133 － 163.

[2]中華醫(yī)學會“念珠菌病診治策略高峰論壇”專家組.念珠菌診斷與治療：專家共識[J].中國感染與化療雜志，2011，11（2）：81 － 95.

[3]馮文莉，楊 靜，奚志琴，等.3年間醫(yī)院內(nèi)侵襲性真菌感染的病原菌分布及臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2008，18（7）：1 030 － 1 033.

[4]Hadley S，Huckabee C，Pappas PG，et al.Outcomes of antifungal prophylaxis in high risk liver transplant recipients[J].Transpl Infect Dis，2009，11（1）：40 － 48.

[5]謝良伊，譚黎明，周海青.180株深部真菌感染的臨床特點及耐藥性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2011，21（33）：4 192 － 4 195.