劉硯青

跨國藥企爭搶400億美金的糖尿病藥物市場

也許是真應(yīng)了那句“藥藥切克鬧”，法國賽諾菲公司（SNY.NYSE，下稱“賽諾菲”）和美國禮來制藥（NYSE：LLY，下稱“禮來”）兩家位列全球制藥業(yè)TOP 10的跨國巨頭因為一款糖尿病重磅藥的專利問題鬧上了法庭。

7月14日，《中國經(jīng)濟周刊》從賽諾菲中國獲悉，賽諾菲認為禮來于去年12月向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申報的藥物L(fēng)Y2963016侵犯了其糖尿病藥物來得時？（下稱“來得時”）的7項專利，因此在美國特拉華州地方法院向禮來提起訴訟。

盡管禮來方面對《中國經(jīng)濟周刊》否認了這一侵權(quán)指責(zé)，但可以確定的是：基于美國《藥品價格競爭與專利期補償法案》，提起訴訟后，F(xiàn)DA審批LY2963016的進程會自動停止30個月。這也意味著，在2016年年中之前（注：賽諾菲于今年1月認為禮來侵犯其4項專利而提出訴訟，7月為附加訴訟），LY2963016基本與市場無緣。

這對于賽諾菲來說無疑是極大利好，借用這場侵權(quán)官司搶占未來兩年的市場份額。

長效胰島素“一哥”維權(quán)：

不許動我的來得時！

來得時到底是何方神圣？竟能引得兩家藥企巨頭大動干戈？

國際醫(yī)藥市場研究機構(gòu)EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，作為全球首個長效胰島素藥物（注：指具有接近24小時長效作用的胰島素產(chǎn)品），來得時在2013年的全球銷售額接近76億美元，是該年全球排名第5的暢銷藥。作為賽諾菲產(chǎn)品線上的當家花旦，來得時占據(jù)了該公司2013年全年銷售總額的17%。

對于制藥企業(yè)來說，它能想到最浪漫的事就是坐擁全球賣得最好的藥物還不用擔(dān)心專利保護期“變老”。然而殘酷的是，這一行里從來不會有所謂的“常勝將軍”。由于藥品開發(fā)成本極其高昂，且只有小部分可以收回前期成本，因此為保護藥企合法效益，各國政府都會給予首創(chuàng)新藥20年左右的保護期。待專利到期后，其他企業(yè)方可仿制。由于仿制藥不需要申請專利，也無需斥資數(shù)十億美元用于臨床試驗，因此價格相對較低。而失去專利保護的新藥會因此出現(xiàn)銷量急劇下跌的狀況。

專利保護將于明年2月到期的來得時，馬上會面對一場嚴酷的市場競爭。就在其他制藥企業(yè)磨刀霍霍仿制來得時之際，為保住一哥地位的賽諾菲決定出手維權(quán)。

賽諾菲中國對《中國經(jīng)濟周刊》表示，公司之所以會提出訴訟，是“由于禮來對其甘精胰島素的二次新藥（注：指改變給藥途徑且尚未在國外上市銷售的制劑）申請潛在侵犯了來得時及來得時預(yù)填充的7項專利。”

“禮來申報的糖尿病藥物L(fēng)Y2963016主要起效成分是甘精胰島素，而賽諾菲的來得時本身就是甘精胰島素。”北大縱橫管理咨詢集團高級醫(yī)藥合伙人史立臣對《中國經(jīng)濟周刊》分析說，“賽諾菲為自我保護，為來得時申請了多項專利，禮來將產(chǎn)品過早侵權(quán)性上市確實有些不明智?！?/p>

禮來顯然不認同這一說法。禮來中國對《中國經(jīng)濟周刊》表示，盡管禮來申請的新藥與來得時中的活性成分具有相同的氨基酸序列，但該產(chǎn)品并不是在所有地區(qū)都被認為是來得時的生物仿制藥?！岸Y來制藥并不認同其侵犯了原告所宣稱的任何專利權(quán)，并相信將會贏得這場訴訟?！倍Y來中國如是說。

邊打官司邊造“接班藥”

實際上，賽諾菲的這場訴訟是各大藥企動用法律武器阻擋仿制藥進攻的一個縮影。近年來，各大制藥企業(yè)非但鮮少推出技驚四座的創(chuàng)新藥品，更是只能眼睜睜地坐看明星藥品一天天瀕臨到期。為保市場份額，制藥巨頭只好通過專利訴訟來阻擋被仿制藥吞噬的步伐。這些年，羅氏、諾華和惠氏等制藥巨頭都曾卷入過藥物專利爭奪戰(zhàn)。

盡管賽諾菲去年在全球糖尿病藥物市場增速達到了18.7%，仍難掩除來得時外再無其他重磅糖尿病藥物的尷尬。為守住長效胰島素這塊領(lǐng)地，賽諾菲向FDA遞交了主要起效成分仍為甘精胰島素的Toujeo新藥申請，F(xiàn)DA已于今年7月8日接受了該申請。

“接受申請是整個獲批過程中的一個關(guān)鍵里程碑?！辟愔Z菲全球糖尿病事業(yè)部高級總裁Pierre Chancel表示，“我們預(yù)計FDA將于2015年上半年出具對Toujeo上市申請的最終決議?！睒I(yè)內(nèi)人士分析指出，賽諾菲一邊利用法律手段抑制禮來LY2963016的上市速度，一邊力推來得時“接班藥”Toujeo，是從戰(zhàn)略上拖延來得時的產(chǎn)品生命周期，幫助自己在長效胰島素藥物市場占據(jù)有利形勢。

另有分析人士指出，賽諾菲之所以與禮來撕破臉，是因為LY2963016已在今年6月獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會的積極意見，只待監(jiān)管部門的最終批復(fù)即可登陸歐洲市場。

禮來中國糖尿病事業(yè)部副總裁邵維立告訴《中國經(jīng)濟周刊》，禮來用于2型糖尿病治療的藥物Dulaglutide已向FDA和EMA遞交了注冊申請，另外其產(chǎn)品Peglispro在最近的三項針對2型糖尿病患者開展的Ⅲ期臨床試驗中也被證實在降低糖化血紅蛋白方面優(yōu)于甘精胰島素。

“專利訴訟一直是跨國藥企的常用武器?！币晃徊辉妇呙臉I(yè)內(nèi)人士對《中國經(jīng)濟周刊》表示，“就算最后輸?shù)艄偎?，對于已?jīng)贏下了未來兩年數(shù)百億美金市場的賽諾菲，受理費與訴訟費不過是九牛一毛。”

專利擁有者希望延長專利有效期以獲取豐厚利益，而其他藥企則希望瓜分市場份額。

藥企爭搶400億美金市場

在史立臣看來，禮來這回可以說是“起了個大早趕了個晚集”，心急提交申請反而延遲了LY2963016的上市。其實，面對價值龐大的糖尿病藥物市場，藥企很難沉得住氣。

“世界糖尿病發(fā)病人數(shù)接近4億，龐大的患者數(shù)量使得全球糖尿病藥物市場規(guī)模在2012年就達到了424億美元，在藥品市場位列第四?！敝型额檰栄芯靠偙O(jiān)郭凡禮告訴《中國經(jīng)濟周刊》，目前至少有9家跨國藥企都在強攻糖尿病新藥研發(fā)。

郭凡禮表示，由于新產(chǎn)品的替代性越來越高，糖尿病藥物的市場競爭也日趨激烈。盡管丹麥制藥企業(yè)諾和諾德依然居于行業(yè)領(lǐng)頭羊位置，但如果一直無法研發(fā)出創(chuàng)新藥物，它將和禮來、賽諾菲一樣，靠爭奪二次新藥來搶占市場。

諾和諾德糖尿病治療藥物去年的總銷售額達655億丹麥克朗（約119億美元），占全球市場份額的27%。諾和諾德大中國區(qū)總經(jīng)理柯禮思在接受《中國經(jīng)濟周刊》采訪時表示，糖尿病藥物約占諾和諾德全球產(chǎn)品總銷量的75%。

面對白熱化的市場競爭，柯禮思表示：“隨著糖尿病患者數(shù)量迅速增長，糖尿病治療領(lǐng)域自然吸引不少關(guān)注。”

“盡管諾和諾德近年來鮮有新藥推出，但由于擁有最廣泛的糖尿病治療產(chǎn)品，所以即便純吃老本，它還是能坐住頭把交椅。”上述業(yè)內(nèi)人士對《中國經(jīng)濟周刊》表示，“瘦死的駱駝比馬大。雖然賽諾菲、禮來都在糖尿病藥物上鉚足了勁，但短時間內(nèi)仍難望其項背?！?/p>

醫(yī)生習(xí)慣或成決定因素

我國是糖尿病患者數(shù)量最多的國家。數(shù)據(jù)顯示，去年我國共計1.14億人患有糖尿病，約占全球患者總數(shù)的三分之一。目前我國成人患糖尿病的發(fā)病率達11.6%，比2007年提高近2%。有專家預(yù)計，隨著生活條件不斷改善，中國的糖尿病患者數(shù)量還將繼續(xù)增長。

“2013年我國糖尿病用藥的臨床銷售市場規(guī)模超過173億人民幣，是全球糖尿病藥物的最大市場。因此，全球糖尿病藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)都在通過各種方式搶占中國糖尿病市場份額?！惫捕Y說。

盡管制藥企業(yè)在市場上拼得你死我活，但是作為處方類藥物，真正決定糖尿病藥物銷量的還是手握處方權(quán)的醫(yī)生們。

北京一家大型三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科醫(yī)生告訴記者，雖然國產(chǎn)糖尿病藥物的價格便宜幾十塊錢，但無論是藥物純度還是工藝品質(zhì)都遠遜于跨國企業(yè)，且國外胰島素產(chǎn)品也在醫(yī)保報銷范圍之內(nèi)，因此醫(yī)生在開藥時還是更傾向選擇治療效果更佳的外國藥物。

“相比諾和諾德的長效胰島素，來得時的持續(xù)時間、療效與安全性都更勝一籌，因此雖然240元/支的價格相對偏高，但由于自付比例只有10%，所以大多數(shù)病人都還可以接受?！痹撫t(yī)生對記者表示，醫(yī)生一旦形成了用藥習(xí)慣，會更愿意選擇同一款藥物?！百愔Z菲雖然只有一款來得時，但的確好用；而諾和諾德的產(chǎn)品線實在太豐富了，除長效胰島素之外，其他劑型我們一般都會選用它的產(chǎn)品。相對來說，禮來不但沒有長效胰島素，產(chǎn)品線又跟諾和諾德幾乎一致，因此市場份額相對有限，很多醫(yī)院甚至沒有它的產(chǎn)品?！?/p>

有統(tǒng)計顯示，2012年諾和諾德以76%的市場份額穩(wěn)居中國胰島素藥物市場第一，而禮來和賽諾菲分別把持著10%左右的市場份額。

至于藥物專利到期后會不會影響銷量，這位醫(yī)生表示，患者只關(guān)注產(chǎn)品價格，如果藥物在專利到期后采取降價策略，大家肯定會更愿意使用；即使不降價，由于仿制藥的效果尚不確定，醫(yī)生也不會貿(mào)然使用。

2013年十大糖尿病暢銷藥

（數(shù)據(jù)來源：EvaluatePharma

編輯制表：《中國經(jīng)濟周刊》采制中心）