安仙園

（上海華東療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，江蘇無錫214065）

女性血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇變化的關(guān)系

安仙園

（上海華東療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，江蘇無錫214065）

目的：探討女性生理周期血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇之間的關(guān)系。方法：檢測150例處于不同生理周期的女性血清CA19-9、CA24-2和雌二醇水平，分析三者之間的關(guān)系，同時(shí)以150例男性為對照。結(jié)果：女性血清CA19-9和CA24-2水平明顯高于對照組（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）。女性血清CA19-9與CA24-2的陽性率也明顯高于男性（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）。不同生理周期（經(jīng)期、卵泡期、黃體期）的女性血清CA19-9和CA24-2水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001）。女性血清CA19-9和CA24-2水平與雌二醇水平呈負(fù)相關(guān)，方程式分別為Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）和Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。分別隨訪CA19-9和CA24-2水平極高的10位女性5年，結(jié)果顯示CA19-9和CA24-2水平多在6個(gè)月之后明顯下降并至正常水平。結(jié)論：女性血清CA19-9和CA24-2水平存在非惡性升高，與女性生理周期有關(guān)。

女性；生理周期；CA19-9；CA24-2；雌二醇

CA19-9（carbohydrate cell surface antigen 19-9，CA19-9）是一種黏液型糖蛋白，是唾液酸化的Lewisa血型物質(zhì)［1］。而CA24-2是一種與CA19-9相關(guān)但結(jié)構(gòu)不同的黏液型糖蛋白，其表位也是唾液酸化的糖鏈。CA19-9和CA24-2屬于Ⅰ型糖鏈結(jié)構(gòu)［2］。CA19-9和CA24-2是胃腸道腫瘤特別是胰腺和膽道腫瘤的良好標(biāo)志，在健康人和良性疾病患者中水平較低。然而正常的胰腺、膽管、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜以及唾液腺的上皮細(xì)胞均能合成CA19-9［3－5］。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道［6－7］，在經(jīng)期和懷孕女性血循環(huán)中可能存在高水平CA19-9水平。但是，CA24-2在女性血清中的水平未見報(bào)道。我們在工作中發(fā)現(xiàn)，正常女性生理周期血清中存在較高水平的CA19-9和CA24-2，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

女性受試者來自我院2005年1月至2013年12月體檢人員，共150例，年齡20～40歲。女性生理周期分為3個(gè)時(shí)期：月經(jīng)期、卵泡期（月經(jīng)后7～10 d）、黃體期（黃體前期和后期，月經(jīng)后第8～15天至下次月經(jīng)前）。男性健康對照150例為同期體檢人員，年齡20～40歲。全部對象乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物和丙型肝炎病毒血清抗體均為陰性，肝腎功能生化指標(biāo)正常，超聲波檢查證實(shí)肝、膽、脾、胰、腎無異常。女性受試者均無子宮內(nèi)膜移位、卵巢囊腫等常見婦科疾病。受試者CA19-9高于37 U／mL為陽性，CA24-2水平高于22 U／mL為陽性［5］。CA19-9和CA24-2水平超出均數(shù)±3倍標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±3s）范圍的受試者不記入均值計(jì)算。CA19-9和CA24-2陽性者，采用X線、CT及內(nèi)窺鏡檢查進(jìn)一步排除可能引起血清CA19-9和CA24-2升高的疾病。

1.2 方法

所有受試者空腹抽取靜脈血5 mL。4 mL分配到無抗凝劑試管中，血液凝固后30 min內(nèi)分離血清，3 h內(nèi)完成CA19-9、CA24-2、雌二醇及生化指標(biāo)檢測。CA19-9、雌二醇測定采用Beckman化學(xué)發(fā)光法，CA24-2測定采用ABC-ELISA法（瑞典CanAg）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，男性和女性血清CA19-9、CA24-2水平的比較采用t檢驗(yàn)；陽性率比較采用χ2檢驗(yàn)；女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；女性血清中CA19-9，CA24-2水平與雌二醇關(guān)系采用線性回歸檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA19-9，CA24-2水平及陽性率比較

如表1所示，女性血清CA19-9和CA24-2水平明顯高于男性組。女性中CA19-9和CA24-2陽性率均明顯高于男性（表2）。

表1 女性與男性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

表1 女性與男性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

分組 例數(shù) CA19-9（U／m L） CA24-2（U／m L）女性150 27.5±12.7 16.4±7.02男性 150 18.2±8.2 7.97±3.75 t 4.848 t＝8.11 P ＜0.001 ＜0.001

表2 女性與男性血清CA19-9、CA24-2陽性率比較

2.2 女性不同生理周期CA19-9、CA24-2水平的比較

如表3所示，不同生理周期女性血清CA19-9水平存在明顯差異（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期與黃體期（t＝2.554，P＝0.012），卵泡期與經(jīng)期（t＝2.104，P＝0.037 9），黃體期與經(jīng)期（t＝4.566，P＜0.001）間的CA19-9水平差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣，不同生理周期中的女性血清CA24-2水平存在明顯差異（P＜0.001）。不同生理周期中，卵泡期與黃體期（t＝2.798，P＝0.006 2），卵泡期與經(jīng)期（t＝2.263，P＝0.025 9），黃體期與經(jīng)期（t＝5.148，P＜0.001）之間的CA24-2水平差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

表3 不同生理周期女性血清CA19-9、CA24-2水平比較±s

分組 例數(shù) CA19-9（U／mL）CA24-2（U／mL）雌二醇（pmol／L）卵泡期50 26.1±12.4 15.52±7.08 335.6±119.2黃體期 50 20.3±10.2 12.17±4.64 629.5±257.3經(jīng)期 50 31.8±14.6 18.96±8.09 281.9±102.7 F＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 10.53 12.61 57.74 P

2.3 女性血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇關(guān)系分析

對女性血清CA19-9、CA24-2水平與雌二醇關(guān)系進(jìn)行線性回歸檢驗(yàn)。圖1表明，女性血清CA19-9水平與雌二醇呈負(fù)相關(guān)，方程式為Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）。CA24-2水平與雌二醇也存在負(fù)相關(guān)（圖 2），方程式為 Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001）。圖3同樣顯示，女性各生理周期血清平均CA19-9和CA24-2水平與雌二醇的趨勢相反，雌二醇在黃體期達(dá)到生理周期中的高峰，而此時(shí)CA19-9和CA24-2水平最低。

圖1 女性血清CA19-9水平與雌二醇的關(guān)系

圖2 女性血清CA24-2水平與雌二醇的關(guān)系

圖3 女性不同生理周期血清CA19-9，CA24-2水平與雌二醇趨勢關(guān)系

2.4 CA19-9陽性的女性CA19-9及CA24-2水平的跟蹤觀察

對CA19-9和CA24-2水平高于100 U／mL的10例女性隨訪5年（這些病例未記入均值計(jì)算）。結(jié)果顯示（圖4、圖5），5例CA19-9陽性和5例CA24-2陽性的女性CA19-9和CA24-2水平都在6個(gè)月之后明顯下降，并基本降至正常水平。

圖4 CA19-9陽性的女性隨訪5年的CA19-9結(jié)果

圖5 CA24-2陽性女性隨訪5年的CA24-2結(jié)果

3 討論

Toki等［8］報(bào)道了45例子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清CA19-9水平可隨月經(jīng)周期而變化，在月經(jīng)期升高，在黃體期及月經(jīng)后正常，CA19-9水平范圍19.1～610.5 U／mL，平均63.5 U／mL，陽性率46.7 %，升高程度與子宮內(nèi)膜異位增生程度相關(guān)，可用來判斷疾病嚴(yán)重程度。本文選擇的是正常女性，雖然CA19-9平均水平和陽性率低于Toki等的結(jié)果，但是“血清CA19-9水平可隨月經(jīng)周期而變化，在月經(jīng)期升高，在黃體期及月經(jīng)后正?！边@一結(jié)論與Toki等的報(bào)道非常一致。同時(shí)，本文結(jié)果還證實(shí)了CA24-2與CA19-9一樣也存在這種變化。

女性生理周期的變化主要體現(xiàn)在雌二醇水平的變化，本研究中CA19-9、CA24-2水平與雌二醇呈負(fù)相關(guān)，這一結(jié)果也支持血清CA19-9和CA24-2水平可隨月經(jīng)周期而變化這一結(jié)論。

在女性血清中CA19-9與CA24-2含量變化趨勢非常一致。其原因可能是，CA19-9與CA24-2均是表位唾液酸化的黏液型糖蛋白，均屬于I型糖鏈結(jié)構(gòu)，它們結(jié)構(gòu)不同但非常相關(guān)［2］。

5例隨訪女性CA19-9和CA24-2水平的變化情況說明，正常女性血清中可能確實(shí)存在一過性升高的現(xiàn)象。雖然我們已經(jīng)進(jìn)行了5年的隨訪觀察，但是CA19-9和CA24-2水平一過性升高的意義以及對女性的影響，還需要更多的隨訪病例的調(diào)查來驗(yàn)證。

女性血清中具有較高水平的CA19-9和CA24-2，并且存在一過性升高及隨女性生理變化的原因目前還不清楚。我們推測，子宮內(nèi)膜能合成CA19-9和CA24-2，而子宮內(nèi)膜會(huì)隨著女性生理周期的變化而變化。在卵泡期和黃體期時(shí)女性子宮內(nèi)膜增厚，同時(shí)合成大量CA19-9和CA24-2。而在月經(jīng)期時(shí)，隨著子宮內(nèi)膜的脫落，CA19-9和CA24-2大量釋放入經(jīng)血，少量CA19-9和CA24-2會(huì)經(jīng)過某種途徑偶然性地從子宮組織進(jìn)入女性血液循環(huán)，從而導(dǎo)致CA19-9和CA24-2水平升高。目前，CA19-9和CA24-2從組織中進(jìn)入血液的通道尚不清楚，一般認(rèn)為可能是婦科疾病或者是排泄通道的阻塞（比如說痛經(jīng)等）等所致［9－10］。綜上所述，女性血清CA19-9和CA24-2水平升高時(shí)，要密切注意月經(jīng)周期的變化情況，最好建立女性不同生理周期的CA19-9和CA24-2參考范圍。CA19-9和CA24-2水平升高的意義以及對女性的影響，還需要更長期更多病例的研究來證實(shí)。

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Relationships between CA19-9，CA24-2 levels and estradiol change in serum of normal female

AN Xian-yuan
（Department of Clinical Laboratory，Huadong Sanatorium，Wuxi Jiangsu 214065，China）

Objective：To investigate the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels in the serum in female physiological periods.M ethods：CA19-9 and CA24-2 and estradiol levels were detected in the serum in different physical period of 150 females，then the relationships between CA19-9 and CA24-2 levels and estradiol levels were analysed，and 150 males were used as controls.Results：The CA19-9 and CA24-2 levels in females serum were obviously higher than those of controls，respectively（t＝4.848，P＜0.001；t＝8.11，P＜0.001）.The positive rate of CA19-9 and CA24-2 in females serum were also obviously higher than those of controls（χ2＝6.621，P＝0.010 1；χ2＝8.219，P＝0.004 1）.There were obvious differences between the CA19-9 levels and CA24-2 levels in different physical period of females，respectively（F＝10.53，P＜0.001；F＝12.61，P＜0.001，）.The CA19-9 levels and CA24-2 levels were negative correlations with that of estradiol levels in the serum of female，the equations were Y＝－0.027 01X＋38.62（r2＝0.523 9，P＜0.001）and Y＝－0.016 88X＋23.40（r2＝0.653 1，P＜0.001），respectively.Ten women with high CA19-9 and CA24-2 levels were followed up 5 years，the result showed that CA19-9 and CA24-2 levels almost decreased to normal after6months.Conclusion：The elevation of serum CA19-9 and CA24-2 levels in woman are notmalignant and in connection with physical period of female.

female；physical period；carbohydrate antigen 19-9；carbohydrate antigen 24-2；estradiol

R335

A

1671－7783（2014）04－0316－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y140143

安仙園（1980—），女，安徽銅陵人，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

2014－05－24 ［編輯］何承志