邢富興 韓斯琴

治療老年骨髓增生異常/骨髓增殖性重疊綜合征MDS/MPD轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的療效觀察

邢富興 韓斯琴

目的 分析地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年骨髓增生異常/骨髓增殖性重疊綜合征（MDS/MPD）轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的臨床療效。方法 抽取在36例老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者，將隨機(jī)均分成研究組和對(duì)照組（n=18）。研究組患者使用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療，對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)方案治療。比較2組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組18例患者中完全緩解的有9例，部分緩解的有4例，總有效率為72．22%。對(duì)照組中完全緩解的有4例，部分緩解的有3例，總有效率為38．89%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括肺部感染、惡心、骨髓抑制、肝功能損傷等，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的臨床療效顯著。

地西他濱；預(yù)激方案；髓系白血?。晦D(zhuǎn)化

急性髓系白血?。ˋML）是臨床上一種比較常見(jiàn)的造血系統(tǒng)的惡性克隆性血液病。臨床治療的效果差，重要臟器的并發(fā)癥多是治療AML的重大難題[1]。尤其是對(duì)老年患者，老年人的身體體質(zhì)差，免疫系統(tǒng)對(duì)抗外界細(xì)菌和病原體感染的能力在不斷的衰退，并且會(huì)伴發(fā)其他的器官疾病，其中骨髓增生異常綜合征（MDS）和骨髓增殖性疾?。∕PD）是兩種會(huì)轉(zhuǎn)化為AML的疾病，這類(lèi)由其他疾病轉(zhuǎn)化而來(lái)的AML的治療效果最差[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，目前臨床上主要采用療效較好的地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年AML，地西他濱是一類(lèi)去甲基類(lèi)的藥物，在治療MDS方面療效顯著，但是單藥治療AML臨床療效不容樂(lè)觀，而預(yù)激方案是治療老年AML常用的手段[3-4]。通遼市醫(yī)院血液腫瘤科本研究采用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年MDS/ MPD轉(zhuǎn)化的AML的臨床療效展開(kāi)探討，取得了令人滿意的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取在2014年1月～2014年3月通遼市醫(yī)院血液腫瘤科收治的36例老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的AML患者，均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）骨髓細(xì)胞面積小于20%；（2）骨髓中原始細(xì)胞≥20%[5]，M 2的有11例，M 4的有8例，M 5的有10例，M 6的有7例。將他們隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組18例。研究組中男10例，女8例，年齡56～78歲，平均（58.0±4.30）歲；對(duì)照組中男11例，女7例，年齡55～77歲，平均（59.0±2.7）歲。研究組使用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療，對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)方案治療，其中采用“3+7”標(biāo)準(zhǔn)方案的有7例，CAG方案的有7例，支持治療的有4例[6]。這2組對(duì)象在性別、年齡、病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 研究組患者使用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療，治療方案為：地西他濱15～20 mg/（m2·d），第1～5天，靜脈滴注，在第6天的時(shí)候給予高三尖杉酯堿1 mg/（m2·d），靜脈滴注14 d；阿糖胞苷10 mg/m2，每12小時(shí)皮下注射14 d；G-CSF 300 μg/d皮下注射14 d[7]。對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)方案治療，其中采用“3+7”標(biāo)準(zhǔn)方案的有7例，CAG方案的有7例，支持治療的有4例?！?+7”標(biāo)準(zhǔn)方案的方法為：IA方案為去甲氧柔紅霉素（浙江海正藥業(yè)，H 20050145）7 mg/（m2·d），第1～3天，靜脈滴注，阿糖胞苷（哈爾濱萊博通，H 23021806）100 mg/（m2·d），第1～7天，靜脈滴注；DA方案為柔紅霉素（浙江海正藥業(yè)，H 20050145）45 mg/（m2·d），第1～3天，靜脈滴注，阿糖胞苷100 mg/（m2·d），第1～7天，靜脈滴注；CAG的治療方法：阿克拉霉素20 mg/d，第1～4天，靜脈滴注，阿糖胞苷15 mg/ m2，第1～14天，q 12 h皮下注射，（G-CSF）300 μg/d，第1～14天，皮下注射；支持治療方案為：抗感染，輸血，輸血小板，羥基脲控制白細(xì)胞等治療[8]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血小板計(jì)數(shù)及骨髓中原始細(xì)胞變化情況，監(jiān)測(cè)患者臨床癥狀改善及不良反應(yīng)情況[9]。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解[4]：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，骨髓中原始細(xì)胞≤5%；部分緩解：骨髓中原始細(xì)胞為5%～20%；未緩解：骨髓中原始細(xì)胞為≥20%。總有效率=（總研究-未緩解）例數(shù)/總研究例數(shù)× 100%[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，正態(tài)計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者的臨床療效比較 研究組18例患者中完全緩解的有9例，部分緩解的有4例，未緩解的有5例，總有效率為72.22%；對(duì)照組中完全緩解的有4例，部分緩解的有3例，為緩解的有11例，總有效率為38.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 2組老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者的臨床療效比較 [n（%）]

2.2 不良反應(yīng) 觀察組主要包括惡心1例（5.5%）、骨髓抑制1例（5.5%），共11.1%（2/18）；對(duì)照組，肺部感染1例（5.5%），惡心1例（5.5%）、骨髓抑制1例（5.5%）、肝功能損傷1例（5.5%），共22.2%（4/18），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

AML是臨床上一種比較常見(jiàn)的血液系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，發(fā)病原因尚不明確，有研究表明與環(huán)境因素和細(xì)胞的遺傳物質(zhì)有很大的關(guān)系。它的發(fā)病率比較高，尤其是對(duì)于老年患者而言，不僅發(fā)病率較高，死亡率也逐年上升，主要原因是老年患者的身體素質(zhì)差，化療的耐受性比較差，在治療過(guò)程中存在較多的問(wèn)題[11]。由老年MDS和MPD轉(zhuǎn)化的AML的臨床療效更不容樂(lè)觀，老年患者的死亡率顯著升高，而且治療后的生存時(shí)間也較短，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命安全。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，有報(bào)道顯示

DNA甲基化在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著重要的作用。本院對(duì)地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的AML的療效展開(kāi)臨床研究，結(jié)果顯示這兩種方案治療AML的總有效率能達(dá)到72.22%，與傳統(tǒng)的治療方法比較，療效顯著，而且地西他濱能夠不可逆地抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1，使得抑癌因子能夠恢復(fù)正常的去甲基化的狀態(tài)，從而阻止腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)，幫助患者減輕痛苦[12]。

但是也由少數(shù)患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況，不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、發(fā)熱、肺部感染、骨髓抑制等，雖然2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況相似，但是在對(duì)老年患者的治療過(guò)程中我們要盡量避免或者是緩解不良反應(yīng)的癥狀，要用藥時(shí)要嚴(yán)密關(guān)注患者的各項(xiàng)生命體征，監(jiān)測(cè)血常規(guī)的變化，發(fā)現(xiàn)異常情況要及時(shí)處理[13]。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療老年MDS/MPD轉(zhuǎn)化的AML的臨床療效顯著，用藥安全、有效，對(duì)老年患者的有效率較高。

[1] 黃琨，曹靜，高峰．HAG方案治療老年急性髓性白血病臨床分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（31）：105．

[2] 趙冰冰，朱正，許彭鵬，等．老年急性髓系白血病非遺傳學(xué)預(yù)后因素分析[J]．中華血液學(xué)雜志，2013，34（1）：3-7．

[3] 王黎，沈志祥．老年急性髓系白血病的特點(diǎn)和治療策略[J]．中華血液學(xué)雜志，2013，34（1）：76-79．

[4] 陳鵬，陳惠仁，何學(xué)鵬，等．CAG方案治療初次誘導(dǎo)失敗的急性髓系白血病的療效[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（17）：3259-3260．

[5] 劉晶，馬軍．老年急性髓系白血病患者治療的新進(jìn)展[J]．臨床血液學(xué)雜志，2009，22（9）：511-514．

[6] 張磊，何愛(ài)麗，張王剛，等．預(yù)激方案治療老年急性髓性白血病的臨床療效[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011（8）：126-136．

[7] 黃琨，曹靜，高峰，等．HAG方案治療老年急性髓性白血病臨床分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013，19（31）：153-154．

[8] 李贊，鄧珍．預(yù)激方案治療老年急性髓性白血病的臨床療效[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：40-41．

[9] 張萍．HAG預(yù)激方案治療老年急性髓性白血病的觀察及護(hù)理[J]．中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014（6）：144-145．

[10] 關(guān)建民，趙衛(wèi)平，徐華．HAG方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病療效觀察[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，10（24）：1015-1016．

[11] 李素霞，朱宏麗，盧學(xué)春，等．地西他濱在老年急性髓性白血病中的初步應(yīng)用——第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[J]．中國(guó)會(huì)議，2011，11（增刊）：114-115．

[12] 李婷，老年急性髓系白血病中醫(yī)證候分布特征及相關(guān)因素研究[J]．新疆醫(yī)科大學(xué)，2013（3）：18-21．

[13] 俞慶宏，沈一平，葉寶東，等．小劑量HA方案治療老年急性髓細(xì)胞性白血病臨床觀察[J]．中國(guó)腫瘤，2014，5（5）：269-271．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.099

內(nèi)蒙古 028000 通遼市醫(yī)院血液腫瘤科 （邢富興） 通遼市藥品檢驗(yàn)所 （韓斯琴）