崔 琴

萎縮性膽囊炎病理改變及其與膽囊癌的關(guān)系探討

崔 琴

目的 對萎縮性膽囊炎病變與膽囊癌的關(guān)系進行研究。方法 對330例萎縮性膽囊炎患者根據(jù)入院檢查結(jié)果，按照患者病情，將患者輕度、中度與重度3組，分別184、83、63例，隨后對3組患者分別進行組織學(xué)觀察。應(yīng)用免疫組織化(SP法)技術(shù)觀察患者細(xì)胞增殖情況。結(jié)果 輕度組癌變率為0．00%，中度組為3．61%，重度組為22．22%，故重度萎縮性膽囊炎合并腺瘤發(fā)生癌變概率明顯高于輕度與中度患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。PCNA陽性細(xì)胞在輕、中、重度萎縮性膽囊炎中比率關(guān)系分別為12．6%、18．5%以及39．6%。結(jié)論 重度萎縮性膽囊炎容易病變呈膽囊癌，因此在治療過程中務(wù)必進行手術(shù)切除控制病情。

萎縮；膽囊炎；膽囊癌；關(guān)系

研究表明，膽囊癌的發(fā)病率和患病病史、多發(fā)性膽結(jié)石等病狀有關(guān)[1]。其中，長期患有萎縮性膽囊炎的患者，膽囊黏膜會出現(xiàn)病變，出現(xiàn)上皮增生以及多類基因蛋白表達(dá)異常等癥狀[2]。目前，大多數(shù)學(xué)者均表示，膽囊癌或許是由萎縮性膽囊炎引發(fā)的[3]。本研究對萎縮性膽囊炎病變和膽囊癌的關(guān)系進行探討。對接診的330例萎縮性膽囊炎患者，利用免疫組織化(SP法)技術(shù)，觀察患者細(xì)胞增殖情況。為二者關(guān)系提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇陜西省子長縣人民醫(yī)院2012年1月～2014年6月的330例萎縮性膽囊炎患者，其中男112例，女218例。25～30歲者26例，31～40歲者78例，41～50歲者119例，51～60歲者88例，61～75歲者19例?；颊呔霈F(xiàn)不同程度的右上腹疼痛情況。94例患者有陣發(fā)性絞痛，113例患者惡心、嘔吐、食欲不佳。病史2.3～32.8年。入院后，全體患者均接受常規(guī)B超檢查。B超檢查結(jié)果顯示，膽囊內(nèi)占位性病變、息肉樣病變的患者共有163例，膽結(jié)石患者132例，膽囊壁局限性、彌散性增厚的患者有42例。

1.2 病理學(xué)觀察 根據(jù)入院檢查結(jié)果，按照患者病情，將患者輕度、中度與重度3組，隨后對3組患者分別進行組織學(xué)觀察。應(yīng)用免疫組織化(SP法)技術(shù)觀察患者細(xì)胞增殖情況。

1.3 萎縮性膽囊炎的分級標(biāo)準(zhǔn)[4] 輕度：病史1年以內(nèi)，膽囊無異常情況，囊壁無明顯增厚情況。結(jié)石無或少量，黏膜上皮無缺失，腺上皮細(xì)胞無異型性，有輕微的腺體增生，黏液腺分泌旺盛。中度：病情為上述輕度與下述重度之間。重度：病史超過5年，B超結(jié)果顯示膽囊出現(xiàn)異常，囊壁彌漫性或局限性增厚。嚴(yán)重結(jié)石且伴有息肉樣病變。黏膜缺損嚴(yán)重，殘留腺上皮細(xì)胞形成代償性區(qū)域性增生集中，黏液腺分泌增強。

1.4 免疫組化染色檢測增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA） 使用癌胚抗原(Carcinoem bryonic antigen，CEA)漿型液替代第一抗體為陰性參照。使用現(xiàn)有的陽性標(biāo)準(zhǔn)切片作為陽性參照[5]。計算平均每100個細(xì)胞中PCNA所占的陽性細(xì)胞數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用V 2檢驗進行率的顯著性比較，計數(shù)資料以率（%）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 萎縮性膽囊炎標(biāo)本及B超檢測一般資料 實驗結(jié)果顯示，在330例萎縮性膽囊炎標(biāo)本中，有結(jié)石者188例(B超提示有結(jié)石132例)，占56.97%；病理檢查證實為膽固醇結(jié)石54例(16.36%)，色素性結(jié)石56例(16.97%)和混合性結(jié)石78例(23.64%)。其中，結(jié)石最大直經(jīng)達(dá)到5 cm。合并息肉者97例（29.40%），其中膽固醇息肉57例(17.27%)，炎性息肉30例(9.09%)；合并腺瘤者28例（8.48%）。本組息肉、腺瘤和惡性腫瘤共計142例（43.03%）。B超檢測結(jié)果顯示，最終占位性病變、息肉樣病變的患者里，有26例乳頭狀腺瘤，管狀腺瘤37例，混合性腺瘤14例。萎縮性膽囊炎合并存在惡性腫瘤88例，其中為腺癌14例。另外，黃色肉芽腫性膽囊炎未列入本組檢測范圍。

2.2 萎縮性膽囊炎的分級與并存病的關(guān)系 輕度組癌變率為0.00%，中度組為3.61%，重度組為22.22%，故重度萎縮性膽囊炎合并腺瘤發(fā)生癌變概率明顯高于輕度與中度患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。重度萎縮性膽囊炎容易病變呈膽囊癌。

組別（分級） 例數(shù) 結(jié)石 息肉 腺瘤 膽囊癌輕度 184 102（55.43） 67（36.41） 15（8.15） 0（0.00）中度 83 56（67.50） 18（21.69） 6（7.22） 3（3.61）重度 63 32（50.80） 12（19.05） 7（11.11） 14（22.22）合計 330 188（56.97） 97（29.40） 28（8.48） 17（5.15）

2.3 PCNA表達(dá)及其與萎縮性膽囊炎分級的關(guān)系 PCNA陽性物質(zhì)位于細(xì)胞核內(nèi)。輕度萎縮性膽囊炎中，PCNA陽性細(xì)胞數(shù)少。當(dāng)腺上皮增生加劇時，陽性細(xì)胞數(shù)量上漲，中度萎縮性膽囊炎中存在PCNA表達(dá)的占總數(shù)的18.5%，而重度萎縮性膽囊炎中PCNA陽性細(xì)胞數(shù)更是大大增加，PCNA陽性細(xì)胞在輕、中、重度萎縮性膽囊炎中比率關(guān)系分別為12.6%、18.5%以及39.6%。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

膽囊炎癌變的誘因尚未完全肯定。有研究結(jié)果顯示，重度萎縮性膽囊炎合并腺瘤發(fā)生癌變的概率較輕度與中度患者更高[6]。本次實驗結(jié)果顯示，萎縮性膽囊炎的病變程度越高，癌變幾率越大，且PCNA表達(dá)在輕、中、重度萎縮性膽囊炎中分別為12.6%、18.5%以及39.6%，實驗結(jié)果與前人研究結(jié)果大致相符。筆者認(rèn)為，膽囊癌的發(fā)病率與長期膽囊炎病史、伴有多發(fā)性膽囊結(jié)石、膽囊腺肌增生等情況息息相關(guān)。其中，長期患有萎縮性膽囊炎的患者，膽囊黏膜會出現(xiàn)病變，出現(xiàn)上皮增生以及多類基因蛋白表達(dá)異常等癥狀[7]。后期將進一步惡化病變成膽囊癌。

綜上所述，病史越長，重度萎縮性膽囊炎容易病變呈膽囊癌，因此在治療過程中務(wù)必進行手術(shù)切除控制病情，患者也應(yīng)均應(yīng)積極接受治療，有效防范膽囊癌的發(fā)生。

[3] Yamagiwa H,Tomiyama H．Intsetinal metaplaasia-dysplasia-carcinorna sequence of the gallbladder[J]．Acta pathol JPN,1986,36(7)：989．

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[5] 趙翠英．膽囊炎、膽結(jié)石合并膽囊癌1例誤診分析[J]．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（21）：2．

[6] 單征珊，化綠化．原發(fā)性膽囊癌16例影像診斷分析[J]．交通醫(yī)學(xué)，2012，26（3）：285-287．

[7] 艾旭，李昀，鄧沖，等．膽囊癌及膽囊炎性組織細(xì)胞膜的傅里葉變換紅外光譜技術(shù)研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（30）：3785-3786．

[1] 劉海舟，張衛(wèi)峰．腹腔鏡順逆結(jié)合膽囊切除術(shù)治療急性膽囊炎66例[J]．中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2010，17（9）：20-21．

[2] 羅倫，申旭英．“利膽柴胡湯”治療膽囊炎[J]．遵義科技，2011，39（2）：36-37．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.053

陜西 717300 陜西省子長縣人民醫(yī)院病理科（崔琴）