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        延髓型重癥肌無力喉肌電指標(biāo)變化的臨床價值

        2014-08-07 12:37:18張云峰伍冀湘李建業(yè)
        中國微創(chuàng)外科雜志 2014年6期
        關(guān)鍵詞:延髓肌電肌電圖

        張云峰 伍冀湘 李建業(yè) 于 磊 柯 冀 張 麗

        (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院胸外科,北京 100730)

        ·臨床論著·

        延髓型重癥肌無力喉肌電指標(biāo)變化的臨床價值

        張云峰*伍冀湘 李建業(yè) 于 磊 柯 冀 張 麗

        (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院胸外科,北京 100730)

        目的探討延髓型重癥肌無力患者電視胸腔鏡下胸腺擴(kuò)大切除術(shù)(video-assisted thoracoscopic extended thymectomy,VATET)后喉肌電指標(biāo)測定的臨床價值。方法回顧分析2002年6月~2011年7月我科36例延髓型重癥肌無力(延髓型組)行VATET的臨床資料,對術(shù)前后喉肌電指標(biāo)進(jìn)行分析,選取同期36例健康受試者作為對照組。結(jié)果延髓型組術(shù)前喉內(nèi)肌肌電振幅(210.68±75.42)μV,較對照組(309.40±55.33)μV明顯縮窄(t=6.332,P=0.000);時程(7.68±0.57)ms較對照(5.42±0.34)ms明顯延長(t=-20.431,P=0.000);募集相最大電位(1132.18±467.19)μV較對照組(1675.00±532.85)μV明顯縮窄(t=4.596,P=0.000),術(shù)后2組比較僅時程有明顯差異(t=6.375,P=0.000)。延髓型組喉內(nèi)肌群術(shù)后肌電振幅(312.91±69.43)μV,較術(shù)前(210.68±75.42)μV明顯變寬(t=-5.983,P=0.000);術(shù)后時程(6.19±0.64)ms較術(shù)前(7.68±0.57)ms明顯縮短(t=10.431,P=0.000);術(shù)后募集相最大電位(1557.67±521.45)μV較術(shù)前(1132.18±467.1)μV明顯變寬(t=-3.646,P=0.000);喉外肌僅肌電振幅差異顯著[(139.36±74.26)μV vs.(102.75±63.22)μV,t=-2.252,P=0.027]。術(shù)后喉肌電圖正常的患者療效有效率89.3%(25/28),喉肌電圖異常的患者療效有效率37.5%(3/8),2組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.891,P=0.009)。結(jié)論延髓型重癥肌無力患者肌電指標(biāo)異常,VATET可有效改善各項指標(biāo),緩解相關(guān)的臨床癥狀。

        喉肌電圖; 重癥肌無力; 胸腺擴(kuò)大切除術(shù)

        重癥肌無力(myasthenia granis, MG)是由自身抗體介導(dǎo)、免疫細(xì)胞依賴、補(bǔ)體參與的神經(jīng)-肌肉接頭(neuromuscular junction,NMJ)處獲得性自身免疫性疾病,與胸腺關(guān)系密切。延髓型MG作為全身型肌無力的一種特殊類型,除肢體無力表現(xiàn)外,還伴有不同程度的咀嚼、吞咽及構(gòu)音障礙,可造成營養(yǎng)不良、貧血、電解質(zhì)紊亂、吸入性肺炎等各種并發(fā)癥,此類患者可有不同程度的喉肌受累及喉肌電指標(biāo)的異常。電視胸腔鏡下胸腺擴(kuò)大切除術(shù)(video-assisted thoracoscopic extended thymectomy,VATET)在去除疾病根源的情況下,對受累的喉肌電活動有何影響,如何從喉肌電指標(biāo)變化的角度來解釋患者臨床癥狀的波動,目前國內(nèi)研究較少,本研究旨在闡述VATET對延髓型肌無力喉肌電指標(biāo)的影響及價值。

        1 臨床資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2002年6月~2011年7月來我科就診并接受VATET的36例延髓型MG(非胸腺瘤),臨床表現(xiàn)為上瞼下垂、復(fù)視,晨輕暮重,四肢無力或易疲勞、頸肩部酸痛、胸悶等癥狀,伴咀嚼+吞咽+構(gòu)音障礙4例,吞咽+構(gòu)音障礙7例,咀嚼+吞咽障礙5例,咀嚼+構(gòu)音障礙3例,單純咀嚼、吞咽、構(gòu)音障礙17例。臨床診斷除典型臨床表現(xiàn)外,還包括新斯的明試驗(+)、喉肌電檢測(+)、Ach-R-ab(+)、Musk-ab(+)、縱隔CT異常等相關(guān)檢查。以3個喉內(nèi)肌肌電指標(biāo)(喉內(nèi)肌振幅、時程、募集相最大電位)正常值作為參照,術(shù)前肌電指標(biāo)異常32例(1個及以上喉內(nèi)肌肌電指標(biāo)異常)。同期選取36例健康志愿者的喉肌電指標(biāo)進(jìn)行測定,作為對照組。2組一般資料比較見表1。

        表1 2組一般資料比較

        喉內(nèi)肌振幅正常值:(310.35±54.21)μV;喉內(nèi)肌時程正常值:(5.40±0.33)ms;喉內(nèi)肌募集相最大電位正常值:(1676.12±533.26)μV

        1.2 方法

        1.2.1 手術(shù)方法 全麻雙腔氣管插管。左側(cè)臥位。于右腋中線第5肋間做1.0 cm切口為觀察孔,肺萎陷后在胸腔鏡引導(dǎo)下,分別在同側(cè)腋前線第2肋間和第4肋間各做1.5 cm切口為操作孔。明確分辨右側(cè)膈神經(jīng),于其前方心包反折處打開縱隔胸膜,從胸腺右下極向上游離至右乳內(nèi)靜脈匯入上腔靜脈處。從胸骨后打開縱隔胸膜,將胸腺從胸骨面完全游離。在無名靜脈前仔細(xì)解剖,找到胸腺滋養(yǎng)血管,鈦夾夾閉近心端、超聲刀切斷。于上腔靜脈和乳內(nèi)血管夾角處完整清除右上極(必要時需要游離、切斷右乳內(nèi)靜脈,以充分顯露)。同法處理胸腺左葉,將胸腺完整切除并清掃前縱隔各組脂肪。

        1.2.2 喉肌電圖的檢測方法 采用美國NicoletVikingquest肌電圖/誘發(fā)電位儀及其配套同心針電極;德國Wolf 5052型頻閃喉鏡及錄像系統(tǒng);Dr. Speech 4.0嗓音分析系統(tǒng);自制多通道同步信號(聲信號)輸入系統(tǒng)。為確保數(shù)據(jù)客觀、可靠,所有患者均在停用溴吡斯的明24 h以上進(jìn)行喉肌電圖檢查。

        1.2.2.1 體位及電極 為保證數(shù)據(jù)可靠、穩(wěn)定,選擇術(shù)后18~24個月行喉肌電指標(biāo)測定。受試者采取臥位,頸部完全暴露,頸前皮膚常規(guī)消毒,電極置于胸骨角,采用同心針電極于頸前經(jīng)皮進(jìn)針,檢測喉內(nèi)、外肌的肌電活動。每塊喉肌檢查時至少要檢測3~5個不同部位,以確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確客觀,取平均值。

        1.2.2.2 進(jìn)針方法 喉內(nèi)肌主要檢測杓間?。航?jīng)環(huán)甲膜滴入1%地卡因表麻喉腔后,環(huán)甲膜中點進(jìn)針,向上偏40°~60°進(jìn)入。喉外肌群主要檢測胸骨舌骨肌:進(jìn)針時于甲狀軟骨上緣處刺入,距中線外側(cè)約1.0~1.2 cm略向上斜行刺入。囑受試者作呼吸、發(fā)i音、吞咽、咳嗽、屏氣等功能活動,根據(jù)各肌肉有無相應(yīng)肌電反應(yīng)來確定是否準(zhǔn)確刺入各肌[1]。

        1.2.2.3 參數(shù)測定 首先,觀察肌肉平靜呼吸時肌電圖情況,有無失神經(jīng)電位;然后觀察患者深呼吸,分別以輕音及強(qiáng)音發(fā)5個不同元音的真聲(檢查前對患者進(jìn)行a、i、u、e、o 5個元音的真聲訓(xùn)練);最后,做咽水、空咽、屏氣、咳嗽等動作確定進(jìn)針位置后,測定和分析各種狀態(tài)下的喉肌運動電位波幅、時程和募集相最大電位。

        1.3 術(shù)后療效判斷

        術(shù)后療效判斷采用MGFA標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全緩解:術(shù)后逐漸取消免疫抑制劑和膽堿酯酶抑制劑,肌無力癥狀穩(wěn)定緩解,在隨訪過程中無加重和復(fù)發(fā);藥物緩解:術(shù)后不能停用免疫抑制劑,但藥量有所減少,肌無力癥狀比術(shù)前明顯減輕,病情基本穩(wěn)定;癥狀改善:術(shù)后免疫抑制劑和膽堿酯酶抑制劑劑量未減少,但部分癥狀有所緩解;無改善:術(shù)后病情無變化或加重。完全緩解、藥物緩解、癥狀改善為有效,無改善為無效。術(shù)后根據(jù)具體情況酌情增減溴吡斯的明用量,多為90~240 mg/d,9例術(shù)后1~3個月復(fù)查仍需要考慮加用激素。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        2 結(jié)果

        36例完成VATET(均經(jīng)右胸入路),無圍術(shù)期死亡。手術(shù)時間(2.0±0.6)h。術(shù)后均更換鼻插管,回監(jiān)護(hù)病房呼吸機(jī)輔助通氣,氣管插管時間(3.5±0.8) d。常規(guī)術(shù)后2 d拔除胸腔閉式引流。發(fā)生肌無力危象2例,余無嚴(yán)重并發(fā)癥。

        36例術(shù)后18~24個月進(jìn)行電話、電子郵件、信件等隨訪,完全緩解13例,藥物緩解9例,癥狀改善6例, 5例術(shù)后癥狀無變化,3例術(shù)后癥狀加重(2例吞咽、構(gòu)音障礙加重,1例出現(xiàn)肌無力危象),完全緩解率36.1%(13/36),有效率77.8%(28/36)。術(shù)前后咀嚼、吞咽、構(gòu)音障礙和喉肌電圖情況見表2。

        術(shù)前32例喉肌電圖異常中,28例術(shù)后喉肌電圖正常,占87.5%(28/32),按MGFA標(biāo)準(zhǔn)評定,完全緩解13例,藥物緩解8例,改善4例,臨床有效率89.3%(25/28); 8例術(shù)后喉肌電圖仍異常,按MGFA標(biāo)準(zhǔn)評定,藥物緩解1例,癥狀改善2例,臨床有效率37.5%(3/8),2組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.891,P=0.009)。提示延髓型MG喉肌電圖的變化與臨床療效有一定關(guān)系。

        術(shù)前肌電圖正常的患者占11.1%(4/36),術(shù)后肌電圖正常的患者占77.8%(28/36),術(shù)前后比較有統(tǒng)計學(xué)差異(McNemar檢驗,P=0.000)。

        表2 36例術(shù)前后咀嚼、吞咽、構(gòu)音障礙和喉肌電圖情況

        手術(shù)治療有效組患者喉內(nèi)肌群手術(shù)前后肌電振幅、時程及募集相最大電位比較有顯著性差異(P<0.01),無效組患者差異無顯著性(P>0.05),見表3。

        表3 有效組與無效組患者術(shù)前后喉內(nèi)肌運動單位 肌電參數(shù)及募集相最大電位比較

        延髓型組術(shù)前喉內(nèi)肌肌電振幅、時程及募集相最大電位與對照組比較有顯著性差異(P<0.05),見表1。術(shù)后喉內(nèi)肌振幅和募集相最大電位與對照組比較無顯著性差異(P>0.05),時程差異有顯著性,見表4。

        表4 延髓型組與對照組術(shù)后喉內(nèi)肌運動單位肌電參數(shù)及募集相最大電位比較

        延髓型組喉內(nèi)肌術(shù)前后肌電振幅、時程及募集相最大電位比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),喉外肌僅振幅差異顯著,見圖1,2和表5。

        圖1 喉內(nèi)肌肌電振幅、時程術(shù)前(A)、術(shù)后(B)對比,術(shù)后喉內(nèi)肌肌電振幅較術(shù)前更寬大、時程縮短 圖2 喉內(nèi)肌募集相最大電位術(shù)前(A)、術(shù)后(B)對比,術(shù)后募集相最大電位較術(shù)前圖形形態(tài)更為清晰

        組別 振幅(μV)時程(ms)募集相最大電位(μV)喉內(nèi)肌術(shù)前(n=36)210.68±75.427.68±0.571132.18±467.19術(shù)后(n=36)312.91±69.436.19±0.641557.67±521.45t值-5.98310.431-3.646P值 0.0000.000 0.000喉外肌術(shù)前(n=36)102.75±63.227.12±0.67164.33±98.18術(shù)后(n=36)139.36±74.266.83±0.83187.43±103.38t值-2.2521.631-0.972P值 0.0270.107 0.334

        3 討論

        自身抗體、淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)紊亂、細(xì)胞因子表達(dá)失衡及系統(tǒng)因素在MG患者的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[3~5]。在所有的MG患者中,累及喉肌且發(fā)病之初就產(chǎn)生臨床癥狀的比例并不高,絕大多數(shù)延髓型MG患者表現(xiàn)較為典型。此類患者除全身骨骼肌受累產(chǎn)生相應(yīng)癥狀外,可伴有音調(diào)降低或聲音嘶啞,支配咀嚼、吞咽的肌肉病變而產(chǎn)生吞咽功能障礙,造成不同程度的營養(yǎng)不良、貧血、電解質(zhì)紊亂、吸入性肺炎及構(gòu)音障礙等各種并發(fā)癥,臨床上??蓹z測到這些患者的喉肌電活動異常。

        從解剖學(xué)角度來看,通常將喉肌分為喉外肌群和喉內(nèi)肌群。喉外肌包括胸骨舌骨肌、胸骨甲狀肌、肩胛舌骨肌及甲狀舌骨??;喉內(nèi)肌群包括甲杓肌、環(huán)甲肌、杓間肌。延髓型MG患者的各組喉肌均可受累[6]。臨床上,喉肌的肌電振幅、時程及募集相最大電位這3項指標(biāo)較為常用,分別代表了肌細(xì)胞受到刺激時在靜息電位基礎(chǔ)上產(chǎn)生的可擴(kuò)布的電位變化過程、動作電位0~3相的時程以及運動電位單位活動的最大數(shù)目,可在一定程度上反映喉肌電生理活動。當(dāng)NMJ耦聯(lián)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙時,各項指標(biāo)即會出現(xiàn)異常,并伴發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀,直接表現(xiàn)為喉局部的臨床癥狀較其他全身型肌無力患者(Ⅱa型)更突出且嚴(yán)重。本研究顯示:與正常人群比較,延髓型MG患者喉肌運動電位振幅和募集相最大電位明顯降低,時程明顯延長,提示其喉肌電活動受損嚴(yán)重,影響了正常的延髓肌相應(yīng)的生理功能,如咀嚼、吞咽、構(gòu)音等。肌電指標(biāo)受損越明顯的患者,相應(yīng)的臨床癥狀也越嚴(yán)重[7]。

        胸腺擴(kuò)大切除術(shù)可去除產(chǎn)生自身免疫的始動抗原、免疫活性T淋巴細(xì)胞的生成和Ach-R-ab的合成場所,以及參與自身免疫的胸腺激素,無論在理論上還是臨床治療效果上都得到了認(rèn)可[8,9]。Meyer等[10]研究表明胸腺擴(kuò)大切除術(shù)對于全身型肌無力(含延髓型)的手術(shù)療效確切。考慮到胸腺切除術(shù)后病情穩(wěn)定時限滯后,體內(nèi)有害抗體代謝需要相對長的時間,我們選擇術(shù)后18~24個月時行喉肌電指標(biāo)測定,以保證數(shù)據(jù)可靠。本研究顯示:延髓型MG患者術(shù)后喉肌運動電位振幅達(dá)到(312.91±69.43)μV,募集相最大電位提升至(1557.67±521.45)μV,接近健康對照組水平[喉肌運動電位振幅(309.40±55.33)μV,募集相最大電位(1675.00±532.85)μV,2組比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。延髓型組喉內(nèi)肌時程縮短為(6.19±0.64)ms,與對照組(5.42±0.34)ms比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=6.375,P=0.000)。隨著肌無力發(fā)病的重要環(huán)節(jié)——異常胸腺主體的清除和異位胸腺的清掃,以及術(shù)后時間的延長,患者體內(nèi)有害抗體的逐漸衰減,抗體滴度降低,引發(fā)喉肌電異常的因素逐漸去除,喉肌的電生理活動得以恢復(fù)或接近正常,患者的相應(yīng)臨床表現(xiàn)也隨之改善或消失。本研究結(jié)果顯示:術(shù)后喉肌電指標(biāo)正常的患者,有效率為89.3%(25/28),喉肌電圖異常的患者有效率37.5%(3/8),2組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.891,P=0.009)。手術(shù)治療有效的肌無力患者,術(shù)前后喉內(nèi)肌各項肌電指標(biāo)變化較為明顯(P=0.000),術(shù)后檢測數(shù)值接近或達(dá)到正常值水平;手術(shù)治療無效的8例,術(shù)前后喉內(nèi)肌各項肌電指標(biāo)變化不大,其中7例喉肌運動電位振幅、募集相最大電位仍處于較低水平,時程較正常值延長。胸腺擴(kuò)大切除手術(shù)在有效改善延髓型MG患者肌電指標(biāo)的同時,也在很大程度上緩解了這部分患者的咀嚼、吞咽、構(gòu)音障礙等癥狀,效果顯而易見。本研究結(jié)果提示延髓型MG患者的喉肌電圖恢復(fù)正常在一定程度上反映臨床療效。

        VATET術(shù)后延髓型MG患者喉內(nèi)肌群肌電指標(biāo)變化較為明顯(P<0.05),動作電位振幅從(210.68±75.42)μV提升至(312.91±69.43)μV、時程從(7.68±0.57)ms縮短至(6.19±0.64)ms、募集相最大電位從(1132.18±467.19)μV提升(1557.67±521.45)μV,而喉外肌群變化幅度相對較小。由于喉外肌群由舌下神經(jīng)襻1~4支支配,有輔助發(fā)音、呼吸、內(nèi)收和聲帶外展功能;喉內(nèi)收肌群由喉返神經(jīng)支配,由于手術(shù)、外傷、炎癥或腫瘤引起該神經(jīng)損傷,造成喉麻痹,常引起呼吸困難,發(fā)音低及吞咽困難[11]。這可以解釋一部分延髓型患者術(shù)后呼吸、吞咽障礙的癥狀緩解較早,而音調(diào)低沉、嗆咳等癥狀恢復(fù)較慢的現(xiàn)象。絕大部分延髓型患者臨床癥狀改善較為突出,其中小部分患者術(shù)后恢復(fù)欠佳,考慮可能與患者病期較長、合并胸腺腫瘤、胸腺炎或伴隨其他免疫性疾病有關(guān)[12,13]。

        值得一提的是,一部分眼肌型MG患者也可檢測到喉肌電異常,我們考慮可能是從輕型向全身型轉(zhuǎn)變的特殊時期。目前,臨床上對于眼肌型患者的手術(shù)指征尚存在爭議[10,14]。如何通過術(shù)前喉肌電位的檢測來篩選合適的手術(shù)人群,預(yù)測手術(shù)效果,有待進(jìn)一步深入研究。

        綜上所述,延髓型MG患者喉肌電指標(biāo)異常,VATET仍是其有效治療手段之一,可明顯改善各項肌電指標(biāo),在很大程度上緩解相關(guān)的臨床癥狀,值得推廣和深入研究。

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        (修回日期:2014-04-28)

        (責(zé)任編輯:李賀瓊)

        ClinicalValueofLaryngealElectromyographicIndicatorsinPatientswithBulbarTypeMyastheniaGravis

        ZhangYunfeng,WuJixiang,LiJianye,etal.

        DepartmentofThoracicSurgery,BeijingTongrenHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China

        ZhangYunfeng,E-mail:fengyun7612@163.com

        ObjectiveTo analyze the clinical value of laryngeal electromyographic indicators in patients with bulbar type myasthenia gravis undergoing video-assisted thoracoscopic extended thymectomy (VATET).MethodsA retrospective analysis of 36 cases of bulbar type of myasthenia gravis who had undergone VATET from June 2002 to July 2011 in our department was made. The changes of indicators of laryngeal electromyography before and after operation were evaluated. Another 36 healthy volunteers were selected as the control group at the same time.ResultsPreoperatively, as compared with the control group, the electromyographic amplitude [(210.68±75.42) μV vs. (309.40±55.33) μV,t=6.332,P=0.000], duration [(7.68±0.57) ms vs. (5.42±0.34) ms,t=-20.431,P=0.000], and maximum recruitment charge [(1132.18±467.19) μV vs. (1675.00±532.85) μV,t=4.596,P=0.000] of intrinsic laryngeal muscles in bulbar type patients were significantly different. Postoperatively, there was significant difference between the two groups in electromyographic duration (t=6.375,P=0.000). In intrinsic laryngeal muscles of bulbar type patients, the postoperative electromyographic amplitude was significantly higher than preoperative one [(312.91±69.43) μV vs. (210.68±75.42) μV,t=-5.983,P=0.000], the postoperative electromyographic duration was significantly shorter than preoperative one [(6.19±0.64) ms vs. (7.68±0.57) ms,t=10.431,P=0.000], and the postoperative maximum recruitment charge was significantly higher than preoperative one [(1557.67±521.45) μV vs. (1132.18±467.1) μV,t=-3.646,P=0.000]. In extrinsic laryngeal muscles, however, there was significant difference between the two groups only in electromyographic amplitude postoperatively [(139.36±74.26) μV vs. (102.75±63.22) μV,t=-2.252,P=0.027]. In patients with normal postoperative electromyographic indicators, the effective rate was 89.3% (25/28), while in patients with abnormal indicators, 37.5% (3/8), with significant difference (χ2=6.891,P=0.009).ConclusionsIndicators of laryngeal electromyography are seriously abnormal in patients with bulbar type myasthenia gravis. All the indicators can be effectively improved after VATET, with associated symptoms relieved.

        Laryngeal electromyography; Myasthenia gravis; Video-assisted thoracoscopic extended thymectomy(VATET)

        R746.1

        :A

        :1009-6604(2014)06-0531-05

        10.3969/j.issn.1009-6604.2014.06.016

        2013-12-02)

        *通訊作者,E-mail:fengyun7612@163.com

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