張蕾 張敬偉 王羽喆

吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌的臨床觀察

張蕾 張敬偉 王羽喆

目的 對(duì)比吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑與順鉑干預(yù)晚期肺鱗癌的臨床效果，為臨床內(nèi)科治療肺鱗癌提供指導(dǎo)。方法 選取2010年6月～2013年5月南陽市中心醫(yī)院收治的晚期肺鱗癌患者164例，隨機(jī)均分為2組（n=82），分別采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑與順鉑的化療方案進(jìn)行治療。28d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 所有患者均完成了2個(gè)周期的化療，觀察組有效率35.37%，控制率80.49%；對(duì)照組有效率31.71%，控制率81.71%，2組有效率及控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐和血小板下降的患者數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑干預(yù)肺鱗癌的臨床療效與吉西他濱聯(lián)合順鉑的療效相當(dāng)，但是奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)低，容易被患者接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

奈達(dá)鉑；順鉑；吉西他濱；肺鱗癌

原發(fā)性肺癌是惡性腫瘤之一其發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中均較高。 鱗狀細(xì)胞癌是肺癌最常見的類型，約占原發(fā)性肺癌的40%～50%，且大部分的肺鱗癌的患者在確診時(shí)已是晚期，失去了最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)，所以化療為主的治療是晚期肺癌的主要手段之一[1]。本研究采用了奈達(dá)鉑與順鉑治療晚期肺鱗癌，并對(duì)比了其臨床療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2013年5月南陽市中心醫(yī)院收治的晚期肺鱗癌患者164例，隨機(jī)均分為2組（n=82），分別采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑和順鉑的化療方案進(jìn)行治療。觀察組男61例，女21例，年齡51～85歲，平均年齡（67.34±12.46）歲；Karnofsky評(píng)分：70分15例，80分50例，90分17例；臨床分期：ⅢA期16例，ⅢB期45例，Ⅳ期21例。對(duì)照組男57例，女25例，年齡51～81歲，平均年齡（64.24±11.32）歲；Karnofsky（KPS）評(píng)分：70分13例，80分53例，90分16例；臨床分期：ⅢA期18例，ⅢB期43例，Ⅳ期25例。2組患者性別、年齡、KPS評(píng)分、臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。排除心肝腎功能異常、血小板異常、有藥物過敏史的患者。

1.2 治療方法 2組患者化療前均進(jìn)行了預(yù)防惡心、嘔吐治療，治療第1d及第8d均用吉西他濱1000mg/m2，靜滴30min治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組化療第1d使用奈達(dá)鉑80mg/m2，靜滴＞1h，對(duì)照組化療第ld使用順鉑75mg/m2，靜點(diǎn)。28d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。如果無效，換用其他方案?；熎陂g定期復(fù)查血象、肝腎功能、出凝血時(shí)間、心電圖等?；熎陂g每周查血尿常規(guī)2次。每2個(gè)療程后均復(fù)查胸部CT、腹部B超和顱腦CT。記錄不良反應(yīng)情況，并及時(shí)對(duì)癥治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 近期療效評(píng)價(jià)采用WHO制定的關(guān)于惡性腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和進(jìn)展，有效率=（完全緩解+部分緩解）/總數(shù)×100%；控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均完成了2周的化療，觀察組有效率35.37%，控制率80.49%；對(duì)照組有效率31.71%，控制率81.71%。2組有效率及控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 2組患者的近期療效比較（n）

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生惡心嘔吐的患者有31例，對(duì)照組有51例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生血小板下降的患者有52例，對(duì)照組有53例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者的不良反應(yīng)情況比較(n)

3 討論

目前，臨床上針對(duì)非小細(xì)胞癌的一線化療方案是鉑類聯(lián)合第3代化療藥物，其中常用的順鉑（DDP）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在臨床上可以延長患者的生存時(shí)間，改善患者的生存質(zhì)量，但是有以消化道、腎毒性為主的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，限制了它的臨床運(yùn)用[2]。本研究采用的奈達(dá)鉑屬于新一代的抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與順鉑相同，在其進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的活性氧與鉑間的鍵斷變得不穩(wěn)定而被釋放，并產(chǎn)生多種離子性物質(zhì)與DNA結(jié)合，且DNA結(jié)合位點(diǎn)與順鉑相同，從而產(chǎn)生抗癌活性[3]，具有抗腫瘤的范圍較廣、臨床化療不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，值得引起臨床注意的不良反應(yīng)只有血小板減少。吉西他濱是阿糖胞苷的類似物，具有抗細(xì)胞周期特異性藥物，可以增加鉑類化療藥物與DNA嵌合的穩(wěn)定性，有效的抑制DNA損傷后的修復(fù)，臨床上與鉑類藥物一起應(yīng)用，起到協(xié)同和增效作用[4-5]。

本研究顯示，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療肺鱗癌，臨床有效率及控制率與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療相當(dāng)，其用藥后發(fā)生惡心嘔吐的患者明顯少于吉西他濱聯(lián)合順鉑組，但是其血小板減少患者明顯多于吉西他濱聯(lián)合順鉑組，說明2組患者的肝腎損害情況相當(dāng)。

綜上所述，奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合吉西他濱治療肺鱗癌的療效相當(dāng)，但奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)少，尤其是惡心、嘔吐的反應(yīng)發(fā)生率較其他鉑類少，臨床上容易被患者接受，不失為一有效的化療藥物。

[1] LASKIN JJ,SANDLER AB.First -line treatment for advanced non small cell lung cancer[J].On Cology (Williston Park),2005,19(13):1671-1676.

[2] MATSUMOTO M,TAKEDA Y,MAKI H,et al.Preclinical in vivo antitumor efficacy of nedaplatin with gemcitabine against human lung cancer[J].Jpn J Cancer Res,2001,92(1):51-58.

[3] 李汾,李樹業(yè),孟勇.新一代鉑類藥物奈達(dá)鉑研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2004，12(1)：74-75.

[4] 陳奕霖，李萬富，付斯瑜，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療23例晚期非小細(xì)胞肺癌[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（13）：127-128.

[5] 繆建華，張迦維，陳暑波，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(4)：297-299.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.105

河南 473000 河南省南陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科二病區(qū) （張蕾張敬偉 王羽喆）