王晉予 李方 張迎 許晨

加替沙星多中心臨床研究的不良反應(yīng)分析

王晉予 李方 張迎 許晨

目的 分析加替沙星多中心臨床研究的不良反應(yīng)。方法 采用文獻(xiàn)調(diào)查法，選擇28個(gè)有關(guān)于加替沙星的臨床研究作為研究對(duì)象，總計(jì)病例1532例，總結(jié)分析所有病例臨床資料及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 28個(gè)臨床研究總計(jì)1532例病例中，發(fā)生不良反應(yīng)170例，占11.10%，而例次則為264例次，占16.16%；不良反應(yīng)涉及的器官與系統(tǒng)很多，包括消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚、泌尿系統(tǒng)等，其中消化系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)最多，為118例次，占44.70%；不良反應(yīng)發(fā)生率同給藥方法不同而不同，口服與靜脈滴注方式皆明顯低于先靜脈滴注后口服。結(jié)論 加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率約為11.10%，采取不同給藥方式對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率可能有影響，而且口服給藥不良反應(yīng)發(fā)生率在一定程度上要稍微低于靜脈滴注給藥。

加替沙星；多中心臨床研究；不良反應(yīng)

加替沙星屬于第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物，有很好的抗菌活性，在呼吸系統(tǒng)等感染性疾病中有廣泛的應(yīng)用[1-2]。當(dāng)前，該藥物在國(guó)內(nèi)也有十分廣泛的應(yīng)用[3]。為進(jìn)一步分析該藥物的應(yīng)用安全性，本研究選取文獻(xiàn)中有關(guān)于該藥物的臨床研究28個(gè)總計(jì)1532例病例進(jìn)行了總結(jié)分析，探究其不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究材料來(lái)自于文獻(xiàn)庫(kù)，包括萬(wàn)方、知網(wǎng)、維普及期刊等，將加替沙星、臨床研究、不良反應(yīng)等作為關(guān)鍵詞，入選時(shí)間段為2000～2013年，選擇其中28篇總計(jì)1532例病例作為研究對(duì)象。本次研究入選的材料標(biāo)準(zhǔn)[4-5]為：第一，設(shè)立對(duì)照組，同時(shí)有治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查研究資料；第二，對(duì)不良反應(yīng)相關(guān)資料有詳細(xì)記錄，包括對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組發(fā)生的不良反應(yīng)情況，因藥品不良事件而退出研究、未完成治療及進(jìn)入安全性評(píng)價(jià)范圍等情況，不良事件按照與藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系分為5個(gè)評(píng)價(jià)等級(jí)評(píng)定臨床反應(yīng)并檢驗(yàn)異常情況和加替沙星間的聯(lián)系；第三，治療的疾病有具體的、詳細(xì)的臨床治療；第四，符合藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）原則的臨床資料；第五，確診為細(xì)菌性感染患者，包括泌尿道生殖道感染、呼吸道感染等。此外，排除不符合上述情況的個(gè)案報(bào)道、設(shè)計(jì)不規(guī)范臨床資料及綜述資料等。

1.2 方法 將有效臨床病例數(shù)據(jù)收集起來(lái)，根據(jù)設(shè)計(jì)要求記錄資料及數(shù)據(jù)，對(duì)組間不良反應(yīng)發(fā)生情況行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 資料結(jié)果 28個(gè)臨床研究總計(jì)1532例病例中，發(fā)生不良反應(yīng)170例，占11.10%，而例次264例次，占16.16%。

2.2 加替沙星引發(fā)不良反應(yīng)的一般結(jié)果 加替沙星可能引發(fā)的機(jī)體不良反應(yīng)涉及7個(gè)系統(tǒng)與30種以上反應(yīng)，具體包括神經(jīng)系統(tǒng)（7種）、消化系統(tǒng)（5種）、血液循環(huán)系統(tǒng)（4種）、肝臟（3種）、泌尿系統(tǒng)（2種）、心血管系統(tǒng)（2種）、皮膚反應(yīng)（3種）等?？傆?jì)發(fā)生264例次不良反應(yīng)，發(fā)生率為16.16%，其中發(fā)生率最高的屬于消化系統(tǒng)反應(yīng)，占44.70%，118例次；不良反應(yīng)類(lèi)型前5位例數(shù)與百分比依次為：惡心57例次，占21.59%；嘔吐24例次，占9.28%；靜脈炎23例次，占8.90%；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高23例次，占8.71%；頭暈20例次，占7.58%。大部分的不良反應(yīng)癥狀都比較輕微，皆經(jīng)臨床處理即恢復(fù)，并未發(fā)生光毒性反應(yīng)(見(jiàn)表1)。

2.3 給藥途徑和不良反應(yīng)發(fā)生率關(guān)系 主要給藥途徑包括口服、靜脈滴注、先靜脈滴注后口服，其中3種途徑發(fā)生不良反應(yīng)的百分比依次為10.12%、10.44%、25.75%，相應(yīng)的例次發(fā)生率則分別為13.45%、15.19%、67.07%。3種途徑下皆以消化道系統(tǒng)反應(yīng)最多（60.75%），其次為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（27.42%）、肝功能異常（5.91%）、皮膚反應(yīng)（4.84%）及泌尿系統(tǒng)反應(yīng)（0.54%）。

表1 加替沙星引發(fā)不良反應(yīng)分析

2.4 給藥劑量和不良反應(yīng)發(fā)生率關(guān)系 給藥劑量皆為每日400mg，有兩種方式，其一為200mg，2次/d；其二為400mg，1次/d。其中前者出現(xiàn)不良反應(yīng)89例，總計(jì)123例次，占11.75%，后者出現(xiàn)不良反應(yīng)141例，總計(jì)141例次，占10.52%。

2.5 給藥途徑與劑量同不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系的綜合對(duì)比 根據(jù)給藥途徑與劑量不同，分為5個(gè)組別，包括口服1、2組，靜脈滴注1、2組，靜脈滴注后口服組，各個(gè)組別主要的不良反應(yīng)發(fā)生系統(tǒng)與器官分別為：（1）口服1組：消化、神經(jīng)、肝臟與皮膚、泌尿；（2）口服2組：消化、神經(jīng)、皮膚；（3）靜脈滴注1組：消化、肝臟、神經(jīng)、心血管、皮膚、泌尿；（4）靜脈滴注2組：消化、神經(jīng)與心血管、肝臟、皮膚；（5）靜脈滴注后口服：消化、肝臟、心血管、血液、神經(jīng)、皮膚。

3 討論

本研究對(duì)28篇總計(jì)1532例有關(guān)于加替沙星病例進(jìn)行分析，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.10%，總計(jì)170例，而例次則為264例次，占16.16%。本研究所得結(jié)果與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果相比要更高一些，國(guó)外研究所得結(jié)果僅有3%左右[6-7]。加替沙星很有可能出現(xiàn)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及皮膚泌尿系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)[8]，其中最為常見(jiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)，發(fā)生率為11.10%。采用口服給藥發(fā)生的不良反應(yīng)要稍微低于靜脈滴注給藥方式，而這兩種給藥方式要明顯比靜脈滴注后口服給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生率低；所有患者每天給藥為400mg，但分成兩種藥劑量給藥方式，一種為1次服用，另一種為分為2次服用，結(jié)果顯示采用一次性服用出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率要稍微低于2次服完的案例；從給藥途徑來(lái)看，分為口服、靜脈滴注及靜脈滴注后口服3種途徑，其中口服要比靜脈滴注與靜脈滴注后口服更容易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，但后二者要比口服給藥更容易出現(xiàn)肝功能異常。

綜上所述，加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率為11.10%，采取不同給藥方式對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率可能有影響，而且口服給藥不良反應(yīng)發(fā)生率在一定程度上要稍微低于靜脈滴注給藥，故而臨床要根據(jù)患者具體情況采取合適的劑量與途徑，以期最大程度降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.093

河南 450053 河南省鄭州市第九人民醫(yī)院 （王晉予 李方張迎 許晨）