楊一波

自身免疫在丙型肝炎病毒(HCV)感染中的意義

楊一波

目的 探究丙型肝炎患者血清中自身抗體的檢測與臨床意義，為臨床提供參考經(jīng)驗。方法 選取懷化市第一人民醫(yī)院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者作為研究對象，感染患者血清采用熒光定量聚合酶鏈反應檢測HCV-RNA，用間接免疫熒光法檢測抗核抗體(ANA)，用ELSIA法檢測抗-HCv抗體，用免疫印跡法檢測抗線粒體AMA-M2抗體，抗Sp100抗體、抗肝腎微粒體-1(LKM-1)抗體、抗肝特異性胞質1型(LC-1)抗體、抗Ro-52抗體等。結果 72例患者中，自身抗體陽性22例，總陽性率為30.56%。其中25例HCV-RNA(+)患者中，自身免疫抗體檢出率為44.0%(11/25)；47例HCV-RNA(-)患者中，自身免疫抗體檢出率為21.3%(10/47)，兩組患者自身抗體檢查率差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 HCV感染可誘發(fā)機體自身免疫反應，產(chǎn)生多種自身抗體，其中HCV-RNA(+)患者效果更優(yōu)。

丙型肝炎；自身免疫；自身抗體；HCV

研究表明，約80%丙型肝炎(hepatitis C virus，HCV)感染者可逐漸發(fā)展為慢性肝炎，約10%最終發(fā)展成為肝硬化或者肝癌[1]。丙型肝炎病毒感染常誘導患者自身免疫，HCV感染患者體內常存在多種抗體[2]。在自身免疫現(xiàn)象中，自身抗體可能是丙型肝炎的主要發(fā)病機制之一，可誘發(fā)多種組織器官功能紊亂和病理損傷，加重HCV患者的病毒血癥。為研究HCV感染患者血清內自身免疫抗體的情況，筆者對懷化市第一人民醫(yī)院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2013年3月所收治的72例丙型肝炎患者作為研究對象。其中男41例，年齡23～74歲，平均(45.2±12.1)歲；女31例，年齡21～76歲，平均(47.2±14.1)歲。所有患者均符合2000年9月全國病毒性肝炎學術會議修訂的診斷標準[3]。

1.2 方法 對所有HCV感染患者血清進行肝特異性自身抗體的檢測：采用熒光定量聚合酶鏈反應檢測HCV-RNA，試劑由達安基因有限公司提供；用間接免疫熒光法(IIF)檢測抗核抗體(ANA)，選用HEP-2細胞。熒光顯微鏡觀察結果，血清稀釋度＞1∶100組織或細胞內出現(xiàn)特異性的熒光劑為陽性。用ELSIA法檢測抗-HCv抗體，用免疫印跡法檢測抗線粒體AMA-M2抗體，抗Sp100抗體、抗肝腎微粒體-1(LKM-1)抗體、抗肝特異性胞質1型(LC-1)抗體、抗Ro-52抗體等。所有操作均嚴格按照實際說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進行分析，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

將所有患者按照HCV-RNA陽性、陰性分為2組，比較患者自身免疫抗體檢出率。72例患者中，自身抗體陽性22例，總陽性率為30.56%。其中25例HCV-RNA(+)患者中，自身免疫抗體檢出率為44.0%(11/25)；47例HCV-RNA(-)患者中，自身免疫抗體檢出率為21.3%(10/47)。2組患者自身抗體檢出率差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 HCV-RNA陽性、陰性患者自身免疫抗體檢出率[n(%)]

3 討論

在HCV感染機體或相關藥物進行治療的過程中，丙型肝炎患者可以誘發(fā)機體自身免疫現(xiàn)象。肝炎病毒在感染機體的同時，亦可通過多種途徑損害機體免疫系統(tǒng)，對機體的免疫耐受性造成破壞，誘發(fā)自身免疫反應，尤其是丙型肝炎感染，HCV病毒和機體自身抗體兩者合并可對機體肝臟造成嚴重損失，使病情遷延不愈，嚴重者甚至可誘發(fā)癌變。本實驗研究結果表明，自身抗體檢出率與患者HCV-RNA陽性與否密切相關，HCV-RNA(+)組患者自身抗體檢出率(44.0%)顯著高于HCV-RNA(-)組患者，說明自身抗體的出現(xiàn)與HCV病毒復制呈現(xiàn)正相關關系。HCV感染患者存在明顯的自身免疫現(xiàn)象，這與文獻報道內容相符合[4]。

對HCV感染患者進行血清自身抗體檢測具有重要意義：(1)有利于慢性肝病的分型。由于HCV感染和自身免疫性肝病在血清自身抗體以及臨床、生化、組織學變化等方面具有較大的重疊，臨床分界線較模糊。此時檢測血清中抗-GOR和抗-LKM1可有利于病情的診斷[5]。(2)指導治療。α-干擾素作為抗病毒制劑可用于治療丙型肝炎，然而干擾素可誘導細胞因子基因的表達，增強免疫活性細胞作用，甚至誘發(fā)或加重免疫性肝炎[6]。(3)有利于探討HCV的致病機制。迄今所發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎的肝損傷機制中具有自身免疫反應的參與，而自身抗體的檢測可進一步加深對這一問題的研究。HCV感染后，TH細胞可針對HCV抗原反應，促進機體肝特異性蛋白復合物的成分發(fā)生效應，引起肝損傷，甚至可以在若干年后發(fā)揮致病作用[7]。

自身抗體的出現(xiàn)往往提示患者體內免疫功能已出現(xiàn)紊亂，同時也有可能預示患者體內病毒存在復制[8]。目前國內外醫(yī)學研究者就HCV病毒與各種免疫系統(tǒng)紊亂關系已進行一系列的研究報道，這些研究對臨床選擇合適的干擾素或者激素類藥物治療HCV感染具有一定的指導意義。因此，醫(yī)護人員以及HCV感染患者應對患者血清自身抗體的檢測及病毒載量分析予以高度的重視，掌握相關的理論知識，用科學理論指導治療工作，這對于個體化治療的實施具有重要的臨床意義。

[1] 吳云忠,路遙,申戈，等.慢性丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體檢測的臨床研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2010,24(4)：282-285.

[2] 張路,冷曉梅,劉正印，等.丙型肝炎病毒慢性感染相關的系統(tǒng)性自身免疫病分析[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志,2012,6(1)：24-29.

[3] 鐘運華,莊俊華,趙蓉，等.丙型肝炎病毒感染者17種自身抗體的檢測及其臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2014(3)：275-276,279.

[4] 趙平,王江濱,焦健，等.慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫現(xiàn)象及自身抗體分析在與自身免疫性肝炎鑒別診斷中的意義[J].中國老年學雜志,2010,30(15)：2097-2099.

[5] 冶麗娜,蔣瑩.慢性丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體的檢測及意義[J].北京醫(yī)學,2013,35(3)：171-174.

[6] 劉亞洲,孟慶華.丙型肝炎病毒相關甲狀腺功能障礙發(fā)病機制與臨床治療研究進展[J].中華臨床感染病雜志,2014,7(3)：271-276.

[7] 柴偉,張春明.慢性丙型肝炎病毒感染者血清中自身抗體檢測結果分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2009,30(8)：752-753.

[8] 范琪,包金,姚迪，等.丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體檢測及臨床意義研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2014,41(2)：311-313,316.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.053

湖南 418000 懷化市第一人民醫(yī)院 （楊一波）