邱慧萍

唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉(zhuǎn)移的鎮(zhèn)痛和不良反應(yīng)情況分析

邱慧萍

目的 探討唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 資料選自2011年1月～2013年1月江西省胸科醫(yī)院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者82例，隨機(jī)分為研究組和對照組(n=41)，對照組予以化療治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上加以唑來膦酸進(jìn)行治療，比較2組患者的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組患者的鎮(zhèn)痛效果情況比較，研究組疼痛緩解總有效率為87.80%，對照組疼痛緩解總有效率為53.66%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移有較好的鎮(zhèn)痛效果，對患者生存質(zhì)量有顯著改善，且聯(lián)合應(yīng)用治療不增加毒副作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的安全性，值得臨床推廣和使用。

唑來膦酸;肺癌骨腫瘤;治療

骨是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，骨轉(zhuǎn)移是肺癌患者死亡的主要原因之一。肺癌骨轉(zhuǎn)移以肋骨、椎骨部位多見，可導(dǎo)致劇烈疼痛、病理性骨折、功能障礙等并發(fā)癥，縮短生存時(shí)間，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。為探究化療聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效，本文主要對2011年1月～2013年1月江西省胸科醫(yī)院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者82例的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選自2011年1月～2013年1月本院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者82例，均經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌，并經(jīng)CT、MRI、X線等檢查證實(shí)存在骨轉(zhuǎn)移，并伴有骨轉(zhuǎn)移引起骨疼痛，隨機(jī)分為研究組和對照組(n=41)。研究組中男26例，女15例，年齡38～76歲，平均（52.1±5.7）歲;對照組中男25例，女16例，年齡37～75歲，平均（51.3±6.7）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組予以化療治療，化療方案：吉西他濱1000mg/（m2·d），d1、d8靜滴；順鉑80mg/m2第1天靜滴，21天為1周期。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加以唑來膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）4mg稀釋于0.9%氯化鈉注射液100mL中，靜滴15min，每4周給藥1次。所有患者在化療2周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照VRS疼痛分級(jí)：0級(jí)為無痛，Ⅰ級(jí)為疼痛能夠忍受，可正常生活，且睡眠不受干擾；Ⅱ級(jí)為疼痛明顯，睡眠收到干擾，需服用一般性鎮(zhèn)靜、安眠及止痛等藥物；Ⅲ級(jí)為劇烈疼痛，伴有植物神經(jīng)功能紊亂，睡眠受到嚴(yán)重影響，需要使用麻醉藥品[2]。疼痛緩解的判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：疼痛減輕2個(gè)級(jí)別以上；有效：疼痛減輕1個(gè)級(jí)別；無效：疼痛無減輕或加重。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)：按WHO近期毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，并觀察有無肌痛、發(fā)熱，血清鈣、磷變化等情況[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料結(jié)果用“±s”表示，治療前后及組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的鎮(zhèn)痛效果情況 2組患者的鎮(zhèn)痛效果情況比較，研究組疼痛緩解總有效率為87.80%，對照組疼痛緩解總有效率為53.66%，研究組患者的鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者的鎮(zhèn)痛效果情況比較[n(%)]

2.2 2組患者的不良反應(yīng) 2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有2例出現(xiàn)發(fā)熱，3例出現(xiàn)流感樣肌肉酸痛、乏力，所有不良反應(yīng)經(jīng)積極治療后均得以緩解，2組患者的治療中均有不同程度的血清鈣、鎂、磷等降低，但均在正常范圍內(nèi)，未影響治療。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移是肺癌晚期常見的并發(fā)癥之一，有20%～75%的患者在肺癌晚期發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[4]。骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致骨質(zhì)破壞使患者出現(xiàn)不同程度的疼痛或活動(dòng)受限，如脊柱轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的癱瘓，負(fù)重骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的病理性骨折，使患者長期臥床，容易引發(fā)尿路感染、壓瘡、墜積性肺炎等并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡[5]。骨轉(zhuǎn)移的疼痛機(jī)制是因腫瘤細(xì)胞隨血流進(jìn)入骨組織生長，致使骨溶解破壞，并且侵入周圍軟組織生成腫瘤包塊引發(fā)骨痛。目前鎮(zhèn)痛的方式較多，如三階梯止痛療法、局部放療、同位素內(nèi)照射、雙磷酸鹽類藥物治療等，其中三階梯鎮(zhèn)痛治療見效快，但療效持續(xù)時(shí)間短，長期使用的不良反應(yīng)大，且依賴性較強(qiáng)，而全身化療治療對骨轉(zhuǎn)移患者有一定的療效，可作為對敏感腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移癌痛的首選治療策略。

化療藥物的主要作用是直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而對骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的疼痛以及骨破壞的療效較差。因此，單用化療藥物的鎮(zhèn)痛效果不明顯，并不能進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究報(bào)道，經(jīng)唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的有效率為80%左右，且不良反應(yīng)較少，是目前治療肺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致疼痛的較為理想的止痛藥物[6]。唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類藥物，比第一、二代雙磷酸鹽藥物的效力更高，且安全性高，給藥方便[7]。該藥的作用機(jī)制是通過阻止破骨細(xì)胞的增殖，抑制骨破壞，使鈣沉積至骨內(nèi)，促進(jìn)骨的自身修復(fù)，從而減輕骨轉(zhuǎn)移癌的疼痛。同時(shí)，唑來膦酸還具有抗腫瘤的作用，延緩病理性骨折發(fā)生的時(shí)間。

本研究采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的鎮(zhèn)痛總有效率為87.80%，明顯優(yōu)于單一化療的鎮(zhèn)痛總有效率的53.66%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所以聯(lián)合治療較單一化療的止痛效果更佳。另外，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，唑來膦酸可引起低鈣血癥導(dǎo)致抽搐[8]。在本次研究中，患者的血鈣均有不同程度的降低，雖降低水平均在正常范圍內(nèi)，但在臨床應(yīng)用治療中仍需密切關(guān)注患者血清鈣、鎂等變化情況，以減少并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移有較好的止痛效果，可顯著改善患者的生存質(zhì)量，且聯(lián)合應(yīng)用不增加毒副作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有良好的安全性，值得臨床推廣和使用。

[1] 雷柱云,盛家寧,岳占謳,等.唑來膦酸單藥治療肺癌病人骨轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,11(11):29-31.

[2] 于遠(yuǎn)軍,權(quán)城,于箭.肺癌骨轉(zhuǎn)移引起骨髓壞死1例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,11(27):42-44.

[3] 覃莉.聯(lián)合化療方案治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2013, 22(3):473.

[4] 沈流燕,鄭毅平.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,50(13):1996-1998.

[5] 劉文彬.唑來膦酸聯(lián)合化療對于肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,13(21):51.

[6] 譚磊,孫以成.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,11(36):164.

[7] 鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移42例的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,11(33):302-303.

[8] 谷耀偉,楊良鎖,陳亞麗.單純化療與聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2012,13(2):197-198.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.103

江西 330008 江西省胸科醫(yī)院 (邱慧萍)